| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary molecular target is the S100A9 protein, typically found as a heterodimer with S100A8 (forming calprotectin), predominantly expressed by myeloid cells such as neutrophils and monocytes. Paquinimod binds to S100A9, inducing a conformational change that prevents its engagement with TLR4 and RAGE. This blockade of the S100A9-TLR4/RAGE signaling axis disrupts downstream inflammatory cascades, including the MyD88-dependent pathway and subsequent NF-κB activation.
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| 体外研究 (In Vitro) |
帕奎尼莫德通过抑制S100A9信号通路发挥其免疫调节作用。该化合物与S100A9结合，阻止其与TLR4和RAGE的相互作用，从而阻断MyD88依赖性通路及其后续的NF-κB激活。这导致促炎细胞因子和趋化因子的产生显著减少，髓系细胞向炎症组织的浸润减少，以及纤维化过程的减轻。在临床前模型中，使用帕奎尼莫德阻断S100A9信号通路显示出有益和有害的双重作用，具体取决于疾病类型。
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| 体内研究 (In Vivo) |
S100家族包含钙结合蛋白S100A9。一种名为帕奎莫德的免疫调节物质可阻止S100A9与TLR-4结合。在实验性胶原酶诱导的骨关节炎中，使用S100A9抑制剂帕奎莫德进行预防性治疗可减轻病理损伤[1]。在NOD小鼠中，帕奎莫德是胰岛炎和糖尿病发生的强效抑制剂。为了评估帕奎莫德对雌性NOD小鼠糖尿病发生的预防效果，研究人员从第10周到第20周，每天分别给予小鼠0.04、0.2、1和5 mg/kg/天的帕奎莫德。从10周龄到实验结束（40周龄），每周检测一次尿糖。在接受帕奎尼莫德治疗的小鼠中，糖尿病的发生率呈剂量依赖性显著降低[2]。
体内研究表明，帕奎尼莫德在多种炎症和自身免疫性疾病的临床前模型中具有免疫调节活性。该化合物可口服，并已被证实能够减轻动物模型中的炎症和纤维化。然而，研究也表明，使用帕奎尼莫德阻断S100A9信号通路会导致肿瘤生长增加，并在某些肿瘤模型中对PD-L1抑制剂的疗效产生不利影响，这凸显了S100A9在免疫和疾病中复杂且依赖于具体情况的作用。 |
| 酶活实验 |
帕奎尼莫德的体外受体结合试验包括使用表面等离子共振 (SPR) 或等温滴定量热法 (ITC) 测定该化合物与 S100A9 蛋白的结合能力。这些方法用于测定帕奎尼莫德与 S100A9 的结合亲和力和动力学。细胞试验包括用帕奎尼莫德处理免疫细胞（例如巨噬细胞或中性粒细胞），并测量 S100A9 刺激后促炎细胞因子（例如 TNF-α、IL-6 和 IL-1β）的产生情况。这些试验证实了该化合物抑制 S100A9 介导的炎症反应的能力。
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| 细胞实验 |
帕奎莫德的体外细胞活性检测采用巨噬细胞、单核细胞或中性粒细胞等免疫细胞进行。细胞经帕奎莫德处理后，再用S100A9蛋白或其他炎症刺激物进行刺激。通过ELISA或多重检测法测定促炎细胞因子（TNF-α、IL-6、IL-1β）和趋化因子的产生。通过检测细胞因子产生的减少和NF-κB活化的抑制情况来评估该化合物抑制S100A9介导的炎症反应的能力。这些检测证实了帕奎莫德在细胞水平上的免疫调节活性。
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| 动物实验 |
小鼠
雌性NOD/MrkTac小鼠暴露于浓度递增的二氧化碳后，进行颈椎脱臼以诱导昏迷。为了研究Q化合物帕奎莫德（Paquinimod）对糖尿和胰岛炎发作的影响，小鼠每日服用不同浓度的帕奎莫德，剂量分别为0.04、0.2、1和5 mg/kg体重/天。帕奎莫德溶于饮用水中，浓度各不相同。小鼠从10周龄或15周龄开始给药。在各项试验中，治疗持续时间为5至23周不等[2]。 帕奎莫德的体内动物研究通常涉及对炎症或自身免疫性疾病（例如结肠炎、关节炎或纤维化模型）的啮齿动物模型进行给药。该化合物以不同剂量口服给药，并通过临床评分、组织病理学检查以及组织和血清中炎症标志物的测量来评估疾病严重程度。通过连续血液采样测定药代动力学参数。这些研究确定了帕奎尼莫德在各种疾病模型中的疗效和剂量反应关系。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
帕奎莫德的药代动力学研究已证实其在人体临床试验中的安全性和药代动力学特征。该化合物口服有效，生物利用度良好。口服后，帕奎莫德被吸收，并在可预测的时间范围内达到血浆峰浓度。该化合物主要在肝脏代谢，其代谢产物经尿液和粪便排泄。帕奎莫德的药代动力学特征支持每日一次或两次给药方案。该化合物在人体临床试验中耐受性良好。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床前毒性研究已证实帕奎莫德的安全性。该化合物在人体临床试验中耐受性良好，未报告任何重大安全问题。动物研究表明，帕奎莫德在产生免疫调节作用的剂量下具有良好的安全性。该化合物的作用机制——靶向损伤相关分子模式（DAMP）S100A9——提示其可能比广谱免疫抑制剂具有更好的安全性，因为它特异性地靶向炎症通路，而不会引起全身性免疫抑制。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
帕奎尼莫德（Paquinimod）最初是为治疗系统性红斑狼疮（SLE）而研发的，SLE是一种自身免疫性疾病。SLE主要影响育龄女性，表现为周期性发作，发作间期通常相对无症状。目前SLE的治疗方法包括非甾体抗炎药（NSAIDs）、糖皮质激素、抗疟药或细胞毒性药物，例如环磷酰胺。自身免疫攻击会影响多个器官系统，随着疾病进展，许多患者会出现严重的继发性并发症，例如肾脏疾病。帕奎尼莫德（ABR-215757）是一种口服活性免疫调节剂，已在针对多种炎症性和自身免疫性疾病的人体临床试验中进行了评估。其主要作用机制是靶向抑制S100A9蛋白，S100A9蛋白是一种重要的损伤相关分子模式（DAMP）分子，与多种炎症性和自身免疫性疾病密切相关。 Paquinimod 通过与 S100A9 结合，阻止其与 TLR4 和 RAGE 的相互作用，从而阻断下游炎症级联反应。该化合物在临床试验中耐受性良好，其安全性和药代动力学已在人体研究中得到证实。目前，针对特定适应症的进一步临床开发可能正在进行中。
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| 分子式 |
C21H22N2O3
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|---|---|
| 分子量 |
350.42
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| 精确质量 |
350.163
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| 元素分析 |
C, 71.98; H, 6.33; N, 7.99; O, 13.70
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| CAS号 |
248282-01-1
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| PubChem CID |
54684617
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder.
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| 密度 |
1.267g/cm3
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| 沸点 |
487.259ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
248.486ºC
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| 蒸汽压 |
0mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.648
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| LogP |
3.473
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| tPSA |
62.54
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
580
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O([H])C1=C(C(N(C2C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=2[H])C([H])([H])C([H])([H])[H])=O)C(N(C([H])([H])[H])C2=C([H])C([H])=C([H])C(C([H])([H])C([H])([H])[H])=C21)=O
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| InChi Key |
DIKSYHCCYVYKRO-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H22N2O3/c1-4-14-10-9-13-16-17(14)19(24)18(20(25)22(16)3)21(26)23(5-2)15-11-7-6-8-12-15/h6-13,24H,4-5H2,1-3H3
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| 化学名 |
N,5-diethyl-4-hydroxy-1-methyl-2-oxo-N-phenyl-1,2-dihydroquinoline-3-carboxamide
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| 别名 |
ABR‑215757; ABR 215757; ABR215757; Paquinimod.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 62.5~70 mg/mL ( 178.36~199.76 mM )
Ethanol : ~17 mg/mL H2O : < 0.1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.13 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.94 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 View More
配方 3 中的溶解度: 10% DMSO+40% PEG300+5% Tween-80+45% Saline: ≥ 2.5 mg/mL (7.13 mM) 配方 4 中的溶解度: 5 mg/mL (14.27 mM) in 50% PEG300 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8537 mL | 14.2686 mL | 28.5372 mL | |
| 5 mM | 0.5707 mL | 2.8537 mL | 5.7074 mL | |
| 10 mM | 0.2854 mL | 1.4269 mL | 2.8537 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
