| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Tubulin (microtubule destabilizer) - No IC50/Ki reported. Parbendazole free base binds to tubulin and inhibits polymerization.[1]
DNA damage induction - Not a direct target, but compound induces DNA damage response (fold change >5 in ATAD5-luciferase assay).[1] Parbendazole targets tubulin, a protein that polymerizes to form microtubules, essential for cell division and intracellular transport. It destabilizes microtubules by binding to tubulin, with an EC50 of 530 nM. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
DNA损伤可由微管蛋白去稳定剂帕苯达唑引起，其EC50为530 nM [1]。帕苯达唑（2-10 μM）的IC50为3 μM，能以剂量依赖的方式抑制微管组装。用帕苯达唑（2-20 μM）处理的Vero细胞中完全没有微管[2]。浓度高达10 μM的帕苯达唑可抑制CLd-AXE粘球菌的生长。帕苯达唑（2-5 μM）能有效抑制从野生型粘球菌中分离的微管蛋白[3]。帕苯达唑游离碱（EC50 = 0.53 μM）能以剂量依赖的方式降低HeLa细胞的活力。它是已知的14种抗癌药物之一，被鉴定为微管蛋白靶向剂（微管去稳定剂）。[1]
帕苯达唑游离碱在HEK293T ATAD5-荧光素酶基因毒性报告基因检测中，经50 μM处理18小时后，可诱导强烈的DNA损伤反应（与DMSO对照组相比，荧光素酶活性增加5倍以上）。[1] 在HeLa和U2OS细胞中，用帕苯达唑游离碱在其EC90浓度下处理4小时后，免疫荧光染色显示，具有>5个pH2AX焦点和pCHK2焦点的非分裂细胞百分比增加，表明DNA损伤。该化合物还能破坏细胞质微管的稳定性，表现为缺乏聚合微管。[1] 用 10 μM 帕苯达唑游离碱处理 HeLa 细胞 20 小时后，细胞周期分析显示其具有独特的细胞周期特征（在 36 种最有效的化合物中），与其他微管蛋白不稳定剂和 DNA 损伤剂聚集在一起。[1] 体外实验表明，帕苯达唑（2-10 μM）以剂量依赖的方式抑制微管组装，IC50 为 3 μM。它能诱导 DNA 损伤，表现为 pH2AX 和 pCHK2 聚集灶的增加。它还能抑制白血病干细胞的生长。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
多头绒泡菌（Physarum polycephalum）的野生型粘液变形虫（CLd-AXE）对所有测试浓度的帕苯达唑游离碱均敏感，在2 μM浓度下生长完全受到抑制。突变型粘液变形虫（BEN210-AXE）至少能在10 μM帕苯达唑浓度下生长。两种菌株均达到相同的稳定期细胞密度（3×10⁷ 个细胞/ml），野生型倍增时间为18小时，突变型倍增时间为24小时。[3]
在体内，帕苯达唑是一种经FDA批准的驱虫药。它已被证明可以抑制白血病干细胞的生长。它通过靶向线粒体电子传递链来抑制ATP的合成。它是一种毒性极低的驱虫药。 |
| 酶活实验 |
利用纯化的微管蛋白进行无细胞微管组装分析。将帕苯达唑与微管蛋白在 GTP 存在下孵育，并通过浊度或沉降法测量微管聚合，以确定其抑制活性（EC50 为 530 nM）。
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| 细胞实验 |
细胞周期分析：将 HeLa 细胞接种于 384 孔板（1500 个细胞/孔），并用 10 μM 帕苯达唑游离碱处理 20 小时。固定细胞后，用 5 μM Vybrant DyeCycle Green 染色，并使用 Acumen eX3 荧光流式细胞仪（488 nm 激光）进行扫描。生成每个孔的细胞周期直方图，并计算 G1、S、G2/M 和亚 G1 期细胞的百分比。计算基于与 DMSO 对照组欧氏距离的细胞周期指数 (CCI)。[1]
细胞活力检测：将 HeLa 细胞（5×10⁴ 个细胞/ml）接种于 384 孔板中，并用终浓度为 50 μM 的帕苯达唑游离碱处理 72 小时。使用 CellTiterGlo 试剂（Promega）检测细胞活力并记录发光值。采用8点系列稀释法（从50,000 μM到4 μM）测定EC50（0.53 μM）。对选定的化合物在HCT116、U2OS和A549细胞上进行了相同的检测。[1] 高通量基因毒性检测：将HEK293T ATAD5-荧光素酶细胞（1500个细胞/孔）用50 μM的帕苯达唑游离碱处理18小时。使用ONE-Glo荧光素酶检测系统测定ATAD5-荧光素酶活性。每个细胞的荧光素酶活性倍数变化是相对于DMSO对照组计算的。[1] 免疫荧光显微镜：将HeLa和U2OS细胞用EC90浓度的帕苯达唑游离碱处理4小时，然后固定并用抗α-微管蛋白、磷酸化Ser139-组蛋白H2A.X (pH2AX) 和磷酸化Thr68-Chk2 (pCHK2) 的抗体进行染色。对细胞进行成像，并从三个独立的重复实验中定量分析具有>5个pH2AX或pCHK2灶的非分裂细胞的百分比。[1] 体外细胞毒性试验使用癌细胞系（包括白血病干细胞）进行。用帕苯达唑处理细胞，并使用MTT或类似方法测量细胞活力。通过测量pH2AX和pCHK2灶来评估DNA损伤。通过免疫荧光染色来观察微管破坏。 |
| 动物实验 |
在白血病或其他癌症的异种移植模型中评估体内疗效。通过适当途径给药，并监测肿瘤生长情况。在寄生虫感染动物模型中评估其驱虫活性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
帕苯达唑游离碱（C13H17N3O2）的分子量为247.29 g/mol。其化学名称为N-(6-丁基-1H-苯并咪唑-2-基)氨基甲酸甲酯。它也被称为SKF 29044和Helatac。它是一种强效的微管组装抑制剂。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
未报告具体的毒性数据。该药物已获FDA批准用于驱虫，并具有良好的安全性。在本研究中，在细胞培养中，浓度高达50 μM时，除EC50测定值外，未观察到除抗增殖作用之外的明显细胞毒性。[1] 帕苯达唑的毒性极低，因为它是一种FDA批准的驱虫药。常见副作用可能包括胃肠道不适。目前正在研究其抗癌活性，其在癌症治疗应用中的毒性可能与剂量相关。
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| 参考文献 |
[1]. Lo YC, et al. Computational Cell Cycle Profiling of Cancer Cells for Prioritizing FDA-Approved Drugs with Repurposing Potential. Sci Rep. 2017 Sep 12;7(1):11261.
[2]. Havercroft JC, et al. Binding of parbendazole to tubulin and its influence on microtubules in tissue-culture cells as revealed by immunofluorescence microscopy. J Cell Sci. 1981 Jun;49:195-204. [3]. Foster KE, et al. A mutant beta-tubulin confers resistance to the action of benzimidazole-carbamate microtubule inhibitors both in vivo and in vitro. Eur J Biochem. 1987 Mar 16;163(3):449-55 |
| 其他信息 |
晶体或白色细粉。(NTP, 1992)
甲基N-(6-丁基-1H-苯并咪唑-2-基)氨基甲酸酯是一种属于苯并咪唑类化合物的氨基甲酸酯。 帕苯达唑游离碱是一种经FDA批准的驱虫药，但意外发现其具有抗癌活性。它能破坏微管并诱导DNA损伤，表现为pH2AX和pCHK2聚集灶的增加。其细胞周期分布与其他微管蛋白不稳定剂（秋水仙碱、芬苯达唑、甲苯达唑）以及DNA损伤剂（苯丁酸氮芥、依托泊苷）聚集在一起。三维化学相似性网络显示帕苯达唑与苯丁酸氮芥相连，片段富集分析鉴定出甲氧基和羰基是具有微管和DNA双重损伤活性的化合物中的常见结构基序。[1] 帕苯达唑游离碱是一种经FDA批准的驱虫药，但研究发现它具有意想不到的抗癌活性。它能破坏微管并诱导DNA损伤。它是一种强效的微管组装抑制剂，EC50值为530 nM。它也被称为SKF 29044。 |
| 分子式 |
C13H17N3O2
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|---|---|
| 分子量 |
247.298
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| 精确质量 |
247.132
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| CAS号 |
14255-87-9
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| 相关CAS号 |
Parbendazole-d3;1613439-58-9
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| PubChem CID |
26596
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 熔点 |
255-257°C
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| 折射率 |
1.632
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| LogP |
3.57
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| tPSA |
67.01
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
18
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| 分子复杂度/Complexity |
285
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O(C([H])([H])[H])C(N([H])C1=NC2C([H])=C([H])C(=C([H])C=2N1[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H])=O
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| InChi Key |
YRWLZFXJFBZBEY-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H17N3O2/c1-3-4-5-9-6-7-10-11(8-9)15-12(14-10)16-13(17)18-2/h6-8H,3-5H2,1-2H3,(H2,14,15,16,17)
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| 化学名 |
methyl N-(6-butyl-1H-benzimidazol-2-yl)carbamate
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| 别名 |
ParbendazoleHelatacPBZ SKF 29044 PBZ (fungicide) HelmatacSKF-29044 SKF29044
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~4 mg/mL (~16.18 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 0.4 mg/mL (1.62 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 4.0 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 0.4 mg/mL (1.62 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 4.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 0.4 mg/mL (1.62 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.0437 mL | 20.2184 mL | 40.4367 mL | |
| 5 mM | 0.8087 mL | 4.0437 mL | 8.0873 mL | |
| 10 mM | 0.4044 mL | 2.0218 mL | 4.0437 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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