| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PARP-1-IN-2 targets poly(ADP-ribose) polymerase 1 (PARP-1), an enzyme crucial for DNA repair and maintaining genomic stability. PARP-1 detects and repairs single-strand DNA breaks by catalyzing the addition of ADP-ribose polymers to target proteins. Inhibition of PARP-1 leads to the accumulation of DNA damage and cell death, particularly in cancer cells with defective homologous recombination repair (e.g., BRCA-mutant cells). PARP-1-IN-2 is a potent inhibitor with an IC₅₀ of 149 nM.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在A549细胞中，PARP-1-IN-2（化合物11g）（0–10 μM，24-48小时）表现出显著的强效抗增殖活性[1]。在24小时内，PARP-1-IN-2（0-10 μM）可降低磷酸化AKT和caspase-3前体的表达，同时增加裂解型PARP-1、caspase-9蛋白和caspase-3的表达[1]。
在细胞实验中，PARP-1-IN-2对人肺腺癌上皮细胞系A549表现出显著的抗增殖活性。它能诱导A549细胞凋亡。该化合物对PARP1酶活性的抑制IC₅₀值为149 nM。此外，它还能穿过血脑屏障，提示其具有治疗脑肿瘤的潜力。这些活动使其成为研究 PARP1 生物学和癌症治疗的宝贵工具。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
文献中关于PARP-1-IN-2体内活性的数据并不多见。基于其强大的体外PARP1抑制活性和抗癌细胞增殖活性，预计其具有潜在的体内抗肿瘤疗效，尤其对DNA修复缺陷的肿瘤有效。其能够穿过血脑屏障，提示其可能用于治疗脑肿瘤。但具体的动物研究数据尚不丰富。
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| 酶活实验 |
用于检测 PARP-1-IN-2 的非细胞酶/受体结合试验通常包括使用比色法或放射性法测定 PARP1 的酶活性。将重组 PARP1 酶与 DNA（用于激活酶）、NAD⁺（底物）和不同浓度的 PARP-1-IN-2 一起孵育。测定 ADP-核糖掺入受体蛋白或 NAD⁺ 的消耗量。IC₅₀ 值由剂量反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
细胞增殖实验
细胞类型： A549、HFF 细胞 [1] 测试浓度： 0、0.1、1、10 μM 孵育时间： 24、48 小时 实验结果： 对 A549 细胞表现出显著的抗增殖活性，但对 HFF 细胞未显示出任何显著的细胞毒性。 蛋白质印迹分析 细胞类型： A549 细胞 [1] 测试浓度： 0、0.1、1、10 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： pro-caspase-3 和磷酸化 AKT 的表达降低，而 caspase-3 和 caspase-9 蛋白的表达显著增加，并且 cleaved PARP-1 的表达增强。 PARP-1-IN-2 的体外细胞实验通常使用人肺腺癌 A549 细胞。细胞用不同浓度的化合物处理 24-72 小时。使用 MTT、CCK-8 或克隆形成实验评估细胞增殖。细胞凋亡可通过Annexin V/PI染色、caspase活性检测和Western blotting检测PARP裂解来评估。DNA损伤可通过γ-H2AX染色来评估。抗增殖活性IC₅₀值也需测定。 |
| 动物实验 |
目前关于PARP-1-IN-2的体内动物研究文献尚不充分。基于其PARP1抑制机制以及能够穿过血脑屏障的特性，典型的研究设计将采用肺癌或脑肿瘤的异种移植小鼠模型。PARP-1-IN-2可通过口服或腹腔注射给药。研究将监测肿瘤生长抑制情况、体重变化和生存率。此外，还将分析肿瘤组织中PARP1抑制情况、细胞凋亡标志物和DNA损伤情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
文献中对PARP-1-IN-2的药代动力学特性描述尚不充分。该化合物被描述为能够穿透血脑屏障，表明其具有良好的中枢神经系统渗透性。作为一种分子量为424.28的小分子，预计其具有良好的口服生物利用度。然而，诸如半衰期、Cmax和蛋白结合率等具体药代动力学参数尚未得到充分研究。因此，需要开展进一步的药代动力学研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
PARP-1-IN-2 的毒理学数据有限。作为一种研究级化合物，目前尚无全面的毒理学研究数据。PARP 抑制剂通常耐受性良好，常见不良反应包括疲劳、恶心和血液毒性。然而，该化合物的具体毒性数据尚未见报道。处理该化合物时应遵守标准的实验室安全操作规程。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
PARP-1-IN-2 是一种研究级化合物，仅供实验室使用。它尚未获准作为临床治疗药物。其主要应用包括研究 PARP1 生物学和 DNA 修复机制，探索 PARP 抑制剂在癌症（尤其是 DNA 修复缺陷型肿瘤）中的治疗潜力，以及由于其能够穿过血脑屏障，探索 PARP1 抑制剂在脑肿瘤治疗中的应用。
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| 分子式 |
C22H15CL2N3O2
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|---|---|
| 分子量 |
424.2794
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| 精确质量 |
423.054
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| CAS号 |
684234-55-7
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| PubChem CID |
1987353
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
5
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| tPSA |
61.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
648
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])C1C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C2C(N(C([H])([H])C(N([H])C2C([H])=C([H])C([H])=C(C=2[H])Cl)=O)N=1)=O
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| InChi Key |
ASIIOGZHCMSESG-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H15Cl2N3O2/c23-15-10-8-14(9-11-15)21-18-6-1-2-7-19(18)22(29)27(26-21)13-20(28)25-17-5-3-4-16(24)12-17/h1-12H,13H2,(H,25,28)
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| 化学名 |
N-(3-chlorophenyl)-2-[4-(4-chlorophenyl)-1-oxophthalazin-2-yl]acetamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~83.33 mg/mL (~196.40 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.08 mg/mL (4.90 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3569 mL | 11.7847 mL | 23.5693 mL | |
| 5 mM | 0.4714 mL | 2.3569 mL | 4.7139 mL | |
| 10 mM | 0.2357 mL | 1.1785 mL | 2.3569 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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