| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PARP1-IN-8 targets PARP1 (poly (ADP-ribose) polymerase 1), an enzyme involved in DNA repair processes. PARP1 detects and repairs single-strand DNA breaks by synthesizing poly(ADP-ribose) chains. By inhibiting PARP1, the compound prevents DNA repair and induces synthetic lethality in cancer cells with defective homologous recombination repair. The compound has an IC50 of 97 nM for PARP1. It is BBB-penetrated, making it suitable for central nervous system applications.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在A549细胞中，PARP1-IN-8（化合物11c）（0–10 μM，24-48小时）具有显著的强效抗增殖作用[1]。体外实验表明，PARP1-IN-8对PARP1的抑制IC50为97 nM。在0.1、1和10 μM的浓度下，作用24和48小时后，该化合物对A549人肺腺癌上皮细胞表现出显著的抗增殖活性。该化合物对HFF（人包皮成纤维细胞）细胞无明显细胞毒性，表明其对癌细胞具有一定的选择性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，PARP1-IN-8有望在动物癌症模型中显示出疗效，尤其是在携带BRCA突变或其他同源重组修复缺陷的癌症模型中。其能够穿透血脑屏障，提示其在脑肿瘤和神经退行性疾病方面具有潜在的应用价值。然而，现有文献中并未详细描述具体的体内疗效数据和给药方案。
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| 酶活实验 |
体外PARP1-IN-8酶/受体结合试验通常采用纯化的重组PARP1酶进行PARP1活性测定。该测定在96孔板中进行，使用测定缓冲液（50 mM Tris-HCl pH 8.0、10 mM MgCl2、1 mM DTT）。将化合物（通常浓度为0.001-100 μM）与酶、DNA（超声处理的小牛胸腺DNA）和NAD+（含生物素标记的NAD+）在室温下孵育30-60分钟。使用链霉亲和素-HRP和比色底物检测聚（ADP-核糖）的合成。IC50值由剂量反应曲线确定。
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| 细胞实验 |
细胞增殖实验
细胞类型： A549、HFF 细胞 [1] 测试浓度： 0、0.1、1、10 μM 孵育时间： 24、48 小时 实验结果： 对 A549 细胞表现出显著的抗增殖活性，但对 HFF 细胞未显示出任何显著的细胞毒性[1]。 PARP1-IN-8 的体外细胞实验采用 A549 人肺腺癌上皮细胞和 HFF 人包皮成纤维细胞。细胞在含 10% FBS 的 DMEM 培养基中培养，并用不同浓度的化合物（0.1、1、10 μM）处理 24-48 小时。细胞活力可通过 MTT 或 CellTiter-Glo 法进行评估。PARP1 抑制可通过 ELISA 法检测细胞裂解液中聚（ADP-核糖）水平来确认。DNA 损伤标志物（γH2AX）可通过蛋白质印迹法进行评估。 |
| 动物实验 |
PARP1-IN-8 的体内动物研究通常采用小鼠异种移植瘤模型。将 A549 或其他癌细胞皮下植入免疫缺陷小鼠体内。当肿瘤体积达到约 100-200 mm³ 时，以 1-30 mg/kg 的剂量，每日或隔日口服或腹腔注射该化合物，持续 2-4 周。每 2-3 天测量一次肿瘤体积。研究结束时，收集肿瘤组织，用于分析 PARP 活性和细胞凋亡标志物。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
PARP1-IN-8 的药代动力学特性：该化合物在 DMSO 中的溶解度为 60 mg/mL (148.57 mM)。其分子量为 403.86，且能透过血脑屏障，表明其具有良好的脑渗透性。目前尚未有大量关于其口服生物利用度、半衰期和组织分布等具体药代动力学参数的报道。预计该化合物主要通过肝脏 CYP450 酶代谢。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
PARP1-IN-8 的毒性特征显示其对正常细胞的细胞毒性较低，对 HFF 细胞未显示出任何显著的细胞毒性。该化合物仅供研究使用，不得用于人类治疗。标准的毒性研究包括啮齿动物的急性毒性和亚慢性毒性试验，并监测体重、临床症状、血液学和临床化学指标。目前尚未报告具体的遗传毒性或心脏毒性数据。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
PARP1-IN-8（CAS 836640-15-4，化合物 11c）是一种强效的 PARP1 抑制剂，IC50 值为 97 nM。其分子式为 C23H18ClN3O2，分子量为 403.86。该化合物可穿透血脑屏障，并对 A549 肺腺癌细胞表现出抗增殖活性，且对 HFF 细胞无明显细胞毒性。它用于 DNA 修复和癌症研究，仅供研究用途。
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| 分子式 |
C23H18CLN3O2
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|---|---|
| 分子量 |
403.860924243927
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| 精确质量 |
403.108
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| CAS号 |
836640-15-4
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| PubChem CID |
3796800
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.3
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| tPSA |
61.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
632
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(CCN1C(=O)C2C(=CC=CC=2)C(C2C=CC=CC=2)=N1)NC1C=C(Cl)C=CC=1
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| InChi Key |
BOYHFRMRSLOWLL-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H18ClN3O2/c24-17-9-6-10-18(15-17)25-21(28)13-14-27-23(29)20-12-5-4-11-19(20)22(26-27)16-7-2-1-3-8-16/h1-12,15H,13-14H2,(H,25,28)
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| 化学名 |
N-(3-chlorophenyl)-3-(1-oxo-4-phenylphthalazin-2-yl)propanamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~62.5 mg/mL (~154.76 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.15 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4761 mL | 12.3805 mL | 24.7611 mL | |
| 5 mM | 0.4952 mL | 2.4761 mL | 4.9522 mL | |
| 10 mM | 0.2476 mL | 1.2381 mL | 2.4761 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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