| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: 1 nM (PI3Kδ, 1 mM ATP)[1]
Parsaclisib targets phosphoinositide 3-kinase delta (PI3Kδ), a Class I PI3K isoform that is preferentially expressed in hematopoietic cells and plays a critical role in B-cell receptor signaling, proliferation, and survival. The compound has an IC50 of 1 nM for PI3Kδ and shows approximately 20,000-fold selectivity for PI3Kδ over PI3Kα, PI3Kβ, and PI3Kγ. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
帕沙克利布（0.1-3000 nM；4 天）可抑制 MCL 和 DLBCL 细胞系的增殖[2]。在 Ramos Burkitt 淋巴瘤细胞系中，帕沙克利布（0.1-1000 nM；2 小时）可抑制抗 IgM 诱导的 pAKT (Ser473)，IC50 为 1 nM[2]。帕沙克利布在激活这些受体后，可降低人、犬、大鼠和小鼠原代 B 细胞的增殖，IC50 范围为 0.2 至 1.7 nM[2]。体外实验表明，帕沙克利布在 1 mM ATP 条件下可有效抑制 PI3Kδ，IC50 为 1 nM。它对PI3Kδ具有选择性，而对PI3Kα、PI3Kβ和PI3Kγ的选择性较差（所有PI3Kδ的IC50均>10,000 nM），此外，它还对其他57种激酶具有选择性。帕沙克利布抑制原代人B细胞增殖的IC50为0.2 nM，抑制记忆性T细胞中细胞因子产生的IC50为0.2-1.5 nM。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在携带A20鼠淋巴瘤细胞的BALB/c小鼠中，帕沙克利布（10 mg/kg；每日两次口服，持续7-19天）可抑制肿瘤形成[2]。在Pfeiffer异种移植瘤模型中，帕沙克利布（0.1-10 mg/kg；每日两次口服）可减缓肿瘤生长。这种作用呈剂量依赖性。帕沙克利布耐受性良好[2]。在Pfeiffer皮下小鼠异种移植瘤模型中，帕沙克利布（0.5-1 mg/kg；单次口服）可抑制pAKT（Ser473）[2]。体内研究表明，帕沙克利布与PIM蛋白激酶抑制剂具有协同作用，可使弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）模型中的肿瘤消退。该化合物具有口服活性，并在B细胞恶性肿瘤的临床前模型中显示出疗效。它已在复发性或难治性 B 细胞恶性肿瘤的临床试验中进行了评估。
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| 酶活实验 |
帕沙克利布的特异性无细胞酶/受体结合分析方案包括使用纯化的重组PI3K亚型进行PI3K激酶活性测定。IC50值通过使用放射性标记ATP或发光激酶测定法测量化合物对PI3Kδ、PI3Kα、PI3Kβ和PI3Kγ活性的抑制作用来确定。选择性通过筛选57种其他激酶来验证。
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| 细胞实验 |
细胞增殖测定[2]
细胞类型： Jeko-1、Mino、JVM2、Rec-1、Pfeiffer、SU-DHL-5、SU-DHL-6、WSU-NHL、SU-DHL-4、SU-DHL-8 和 WILL-2 细胞 测试浓度： 0.1-3000 nM 孵育时间： 4 天 实验结果： 在四种 MCL 细胞系中，最大抑制率为 70-90%，IC50 ≤10 nM。 Pfeiffer、SU-DHL-5、SU-DHL-6 和 WSU-NHL 的灵敏度很高，IC50 值介于 2 至 8 nM 之间。 体外细胞试验采用原代人 B 细胞和记忆 T 细胞进行 Parsaclisib 检测。细胞经 Parsaclisib 处理后，通过 [³H]-胸苷掺入或 CFSE 稀释法测定细胞增殖。细胞因子生成通过 ELISA 或多重检测法测定。化合物对 PI3Kδ 信号通路的影响通过测定下游靶点（如 AKT）的磷酸化水平来评估。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 雌性 balb/c (Bagg ALBino) 小鼠（5-9 周龄）接种 A20 细胞 [2]
剂量： 10 mg/kg 给药途径： 灌胃（po），每日两次，持续 7-19 天 实验结果： 显著抑制肿瘤生长 (TGI)。降低肿瘤和脾脏中 Tregs (CD4+CD25+FOXP3+) 的比例。提高脾脏和肿瘤中 CD4+ 和 CD8+ T 细胞与 Tregs 的比例。降低脾脏和肿瘤中 CD4+CD44high 和 CD8+CD44high T 细胞的数量。 已在弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 小鼠模型中进行了 Parsaclisib 的体内动物研究。将荷瘤小鼠单独或联合使用帕沙克利布和PIM抑制剂进行治疗，并监测肿瘤生长抑制情况。评估该化合物对B细胞增殖和存活的影响。检测肿瘤组织中AKT磷酸化等药效学标志物。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
帕沙克利布的分子式为C20H22ClFN6O2，分子量为432.88 g/mol。该化合物具有口服活性，且口服生物利用度良好。它可溶于二甲基亚砜（DMSO）。储存方法：粉末在-20℃下可保存3年，或在4℃下可保存2年；溶剂在-80℃下可保存6个月，或在-20℃下可保存1个月。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中关于帕沙克利布的具体毒理学数据并不详尽。该化合物已在复发或难治性B细胞恶性肿瘤的临床试验中进行评估，表明已开展了安全性评估。作为一种PI3Kδ抑制剂，其潜在毒性可能包括免疫抑制和胃肠道反应。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
帕沙克利西布（Parsaclisib）正在临床试验NCT03126019中进行研究（一项开放标签研究，旨在评估帕沙克利西布治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤的疗效（CITADEL-203））。帕沙克利西布是一种磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）δ亚型抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。帕沙克利西布抑制PI3Kδ亚型，从而阻止PI3K/AKT信号通路的激活。这既能减少PI3Kδ过表达肿瘤细胞的增殖，又能诱导其死亡。与其他PI3K亚型不同，PI3Kδ主要在造血系统疾病和细胞谱系中表达。靶向抑制PI3Kδ旨在保留正常非肿瘤细胞中的PI3K信号传导。 PI3K 是一种在癌细胞中经常过表达的酶，在肿瘤细胞的调控和存活中起着至关重要的作用。
药物适应症 帕沙克利布用于治疗成熟 B 细胞恶性肿瘤 帕沙克利布 (INCB050465) (CAS 1426698-88-5) 是一种强效、选择性强、口服有效的 PI3Kδ 抑制剂，IC50 为 1 nM。它对 PI3Kα、PI3Kβ、PI3Kγ 和其他 57 种激酶的选择性约为 20,000 倍。该化合物可抑制原代人 B 细胞增殖 (IC50 = 0.2 nM)，并在弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 模型中与 PIM 抑制剂具有协同作用。目前尚无已批准的适应症数据。 |
| 分子式 |
C20H22CLFN6O2
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|---|---|
| 分子量 |
432.879086017609
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| 精确质量 |
432.147
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| CAS号 |
1426698-88-5
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| 相关CAS号 |
Parsaclisib hydrochloride;1995889-48-9
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| PubChem CID |
86677874
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
650.9±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
347.5±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.9 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.704
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| LogP |
1.36
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| tPSA |
108
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
632
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
CCOC1=C(C(=C(C=C1[C@H](C)N2C3=NC=NC(=C3C(=N2)C)N)Cl)F)[C@H]4CC(=O)NC4
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| InChi Key |
ZQPDJCIXJHUERQ-QWRGUYRKSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H22ClFN6O2/c1-4-30-18-12(6-13(21)17(22)16(18)11-5-14(29)24-7-11)10(3)28-20-15(9(2)27-28)19(23)25-8-26-20/h6,8,10-11H,4-5,7H2,1-3H3,(H,24,29)(H2,23,25,26)/t10-,11-/m0/s1
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| 化学名 |
(4R)-4-{3-[(1S)-1-(4-amino-3-methyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)ethyl]-5-chloro-2-ethoxy-6-fluorophenyl}pyrrolidin-2-one
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| 别名 |
INCB50465 HCl INCB-050465INCB-50465 INCB 050465 INCB 50465 IINCB050465 INCB050465 free base
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~288.76 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.78 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.78 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 95% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将100μL 20.8mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 5 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3101 mL | 11.5505 mL | 23.1011 mL | |
| 5 mM | 0.4620 mL | 2.3101 mL | 4.6202 mL | |
| 10 mM | 0.2310 mL | 1.1551 mL | 2.3101 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Parsaclisib Plus the Standard Drug Therapy in Patients with Newly Diagnosed, High Risk Diffuse Large B-cell Lymphoma
CTID: NCT04323956
Phase: Phase 1 Status: Active, not recruiting
Date: 2024-09-19
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