| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Lenumlostat targets lysyl oxidase-like 2 (LOXL2), a copper-dependent amine oxidase that catalyzes the crosslinking of collagen and elastin in the extracellular matrix. LOXL2 plays a critical role in tissue fibrosis and tumor progression. The compound has IC50 values of 0.71 μM for hLOXL2 and 1.17 μM for hLOXL3, with >400-fold selectivity over LOX.
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| 体外研究 (In Vitro) |
PAT-1251 是一种赖氨酰氧化酶样 2 (LOXL2) 抑制剂，能有效抑制小鼠、大鼠和犬的 LOXL2（IC50 分别为 0.10 和 1.17 μM），对 hLOXL2 和 hLOXL3 的 IC50 值分别为 0.71 和 1.17 μM（分别为 0.12 和 0.16 μM）。 PAT-1251 在 10 μM 浓度下抑制率低于 10%，对 LOXL2 的选择性优于胺氧化酶家族的其他重要成员，包括二胺氧化酶 (DAO)、铜依赖性胺氧化酶、氨基脲敏感性胺氧化酶 (SSAO) 以及黄素依赖性单胺氧化酶 A (MAO-A) 和 B (MAO-B) [1]。体外实验表明，Lenumlostat 在人全血试验中对 LOXL2 的抑制 IC50 值为 0.71 μM。它对 LOXL2 的选择性高于 LOX（>400 倍）和其他胺氧化酶。该化合物对小鼠、大鼠和犬的 LOXL2 均具有强效抑制作用，IC50 值分别为 0.10 μM、0.12 μM 和 0.16 μM。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，Lenumlostat 能有效抑制小鼠、大鼠和犬的 LOXL2 表达，其 IC50 值分别为 0.10 μM、0.12 μM 和 0.16 μM。该化合物具有良好的口服生物利用度，并在纤维化临床前模型中显示出疗效。目前，它正被开发用于治疗纤维化疾病。
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| 酶活实验 |
针对Lenumlostat的特定无细胞酶/受体结合分析方案包括使用纯化的重组LOXL2蛋白进行LOXL2酶活性测定。酶活性通过检测过氧化氢的产生或使用荧光胺氧化酶底物来测定。测定hLOXL2和hLOXL3的IC50值。通过与LOX和其他胺氧化酶的测试来验证选择性。
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| 细胞实验 |
针对Lenumlostat的体外细胞检测采用人全血或成纤维细胞培养物来评估LOXL2抑制情况。用该化合物处理细胞后，通过评估胶原交联或使用活性探针来测量LOXL2活性。同时评估该化合物对细胞外基质重塑的影响。
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| 动物实验 |
已在小鼠、大鼠和犬模型中开展了Lenumlostat的体内动物研究。采用纤维化模型（例如博来霉素诱导的肺纤维化或四氯化碳诱导的肝纤维化）评估该化合物的疗效。研究终点包括组织胶原含量、LOXL2活性和纤维化的组织病理学评估。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
利诺司他（PAT1251；GB-2064）的分子量约为520.5 g/mol。该化合物具有口服生物利用度。它以固体粉末形式供应，可溶于DMSO。储存：粉末在-20℃下可保存3年，或在4℃下可保存2年；溶剂在-80℃下可保存6个月，或在-20℃下可保存1个月。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中关于Lenumlostat的具体毒理学数据并不详尽。该化合物已在纤维化临床前模型中进行过评估。作为一种影响细胞外基质交联的LOXL2抑制剂，其潜在毒性可能与对组织完整性和伤口愈合的影响有关。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
PAT-1251目前正在进行临床试验NCT04054245（用于治疗原发性骨髓纤维化、真性红细胞增多症后骨髓纤维化或原发性血小板增多症后骨髓纤维化患者）。Lenumlostat是一种口服的小分子不可逆赖氨酰氧化酶同源物2（赖氨酰氧化酶样蛋白2；LOXL2）抑制剂，具有潜在的抗纤维化活性。口服后，lenumlostat的氨甲基吡啶部分与LOXL2的活性位点相互作用，形成一种假性不可逆抑制复合物，从而抑制LOXL2的催化活性。 LOXL2 是一种分泌型糖蛋白，可催化靶蛋白（包括胶原蛋白和弹性蛋白）上赖氨酸残基的翻译后氧化脱氨反应，生成脱氨赖氨酸（赖氨酸烯）。赖氨酸烯与其他赖氨酸或赖氨酸残基发生缩合反应，形成分子间和分子内交联，影响细胞外基质 (ECM) 的重塑，并可能导致纤维化。LOXL2 通常在纤维化组织中高表达，抑制 LOXL2 可能有助于降低某些慢性纤维化疾病的纤维化程度。
Lenumlostat (PAT1251; GB-2064) (CAS 2007885-39-2) 是一种高效、选择性、口服有效的 LOXL2 抑制剂，对 hLOXL2 的 IC50 为 0.71 μM。该化合物对LOX的选择性比LOX高400倍以上，并能有效抑制小鼠、大鼠和犬体内的LOXL2。目前该化合物正被开发用于治疗纤维化疾病。尚无临床试验或已批准适应症的数据。 |
| 分子式 |
C18H17F4N3O3
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|---|---|
| 分子量 |
399.339498281479
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| 精确质量 |
399.12
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| 元素分析 |
C, 54.14; H, 4.29; F, 19.03; N, 10.52; O, 12.02
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| CAS号 |
2007885-39-2
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| 相关CAS号 |
Lenumlostat hydrochloride;2098884-53-6; 2098884-52-5; 2205037-03-0 (mesylate)
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| PubChem CID |
122536283
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
1.5
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| tPSA |
88.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
551
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
F[C@@H]1CN(C(C2C=CC=C(C=2)OC2C=C(CN)C=C(C(F)(F)F)N=2)=O)C[C@H]1O
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| InChi Key |
ODGXXYXJORZPHE-ZIAGYGMSSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H17F4N3O3/c19-13-8-25(9-14(13)26)17(27)11-2-1-3-12(6-11)28-16-5-10(7-23)4-15(24-16)18(20,21)22/h1-6,13-14,26H,7-9,23H2/t13-,14-/m1/s1
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| 化学名 |
[3-[4-(aminomethyl)-6-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]oxyphenyl]-[(3R,4R)-3-fluoro-4-hydroxypyrrolidin-1-yl]methanone
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| 别名 |
PAT1251; PAT 1251; PAT-1251
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 130 mg/mL (~325.54 mM)
H2O : ≥ 100 mg/mL (~250.41 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.17 mg/mL (5.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 21.7 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.17 mg/mL (5.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 21.7 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.17 mg/mL (5.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5041 mL | 12.5207 mL | 25.0413 mL | |
| 5 mM | 0.5008 mL | 2.5041 mL | 5.0083 mL | |
| 10 mM | 0.2504 mL | 1.2521 mL | 2.5041 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04679870
Conditions:MyelofibrosisLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02852551
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