| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Patamostat targets serine proteases including trypsin, plasmin, plasma kallikrein, and to a lesser extent thrombin and factor Xa. Its primary mechanism involves reversible competitive inhibition of the active site of these enzymes, preventing proteolysis of substrates such as fibrinogen, collagen, and other extracellular matrix proteins. This inhibition helps to reduce inflammation and tissue damage.
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| 体外研究 (In Vitro) |
采用标准显色底物法评估帕塔莫司他活性。将纯化的胰蛋白酶或纤溶酶（0.1-1 ug/mL）与不同浓度的帕塔莫司他（0.1-1000 nM）在Tris-HCl缓冲液（pH 7.4-8.0）中于37℃孵育。5-10分钟后，加入显色底物（例如，N-苯甲酰-L-精氨酸对硝基苯胺，BApNA）。在405 nm处连续监测对硝基苯胺的释放。IC50值计算为抑制50%酶活性所需的浓度。
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| 体内研究 (In Vivo) |
帕莫司他（静脉输注）能以剂量依赖的方式降低诱导性胰腺炎后的死亡率，无论是在大鼠中以0.03-0.3 mg/kg的剂量给药，还是在兔子中以0.3-3.0 mg/kg的剂量给药[1]。在患有胰腺炎的犬中，静脉输注帕莫司他（1.0-3.0 mg/kg）可降低血清胰蛋白酶和脂肪酶活性[1]。持续输注帕莫司他（2 mg/kg/h）可改善雄性Wistar大鼠的几乎所有指标，包括血浆内毒素和血清FDP水平，以及死亡率、血清和腹水淀粉酶水平和溶酶体酶谱[2]。
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| 细胞实验 |
在细胞实验中，将原代人成纤维细胞或内皮细胞接种于96孔板中，并用帕塔莫司他（0.1-100 μM）处理1-24小时。使用显色底物检测细胞裂解液或条件培养基中的纤溶酶原激活物（uPA或tPA）活性。通过MTT或LDH释放实验评估细胞活力。在蛋白酶活性测定中，收集细胞（例如，已知分泌uPA的癌细胞）的条件培养基，与帕塔莫司他孵育，然后与显色底物S-2444（焦谷氨酸-甘氨酸-精氨酸-pNA）混合。测量吸光度以确定uPA活性的抑制情况。在细胞抗炎实验中，用帕塔莫司他处理LPS刺激的巨噬细胞，并通过ELISA检测TNF-α和IL-6水平。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性Wistar大鼠，体重约350克[2]
剂量：2毫克/千克 给药途径：每小时持续输注1小时 实验结果：存活率显著提高。 典型的体内实验包括通过注射胰泌素（50 μg/kg，每6-12小时一次）诱导小鼠或大鼠发生胰腺炎。在胰泌素治疗前和/或治疗期间，以0.1-10 mg/kg的剂量静脉或腹腔注射帕他莫司他。疗效终点包括血清淀粉酶和脂肪酶水平、胰腺水肿（湿重）、胰腺坏死和炎症的组织学评估，以及胰腺组织中促炎细胞因子（例如IL-6、TNF-α）的测定。在弥散性血管内凝血（DIC）模型中，在用内毒素或凝血活酶诱导DIC后，向大鼠注射帕他莫司他；评估纤维蛋白原水平、血小板计数和出血时间。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
帕塔莫司他作为一种小分子丝氨酸蛋白酶抑制剂，具有良好的药代动力学特性。在临床前动物模型（大鼠、犬）中，它表现出快速分布和中等半衰期（t1/2 约 0.5-2 小时）。主要经肾脏排泄清除。由于其半衰期较短，可能需要持续静脉输注才能维持疗效。血浆蛋白结合率中等（约 60-80%）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在临床前毒理学研究中，帕他莫司他（Patamostat）在治疗剂量下总体耐受性良好。潜在的不良反应包括由于抑制纤溶酶和其他参与止血的蛋白酶而导致的出血时间延长。在高达治疗剂量范围10倍的剂量下，未观察到明显的靶器官非依赖性毒性。高剂量给药可能引起胃肠道不适。已生成全面的安全性数据用于提交监管部门，但这些数据尚未公开。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Patamostat由卫材株式会社研发，并已进入治疗急性胰腺炎和弥散性血管内凝血（DIC）的临床试验阶段。它在日本和其他亚洲国家完成了II/III期临床试验。然而，该化合物并未获得上市许可，后续研发工作也已终止。目前，它仍作为研究级化合物用于实验室研究丝氨酸蛋白酶抑制。其化学结构受多年前已过期的专利保护。
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| 分子式 |
C₂₀H₂₀N₄O₄S
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|---|---|
| 分子量 |
412.46
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| 精确质量 |
412.121
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| CAS号 |
114568-26-2
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| 相关CAS号 |
Patamostat mesylate;114568-32-0
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| PubChem CID |
65921
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.41g/cm3
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| 沸点 |
701.5ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
378.1ºC
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| 蒸汽压 |
1.58E-19mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.678
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| LogP |
3.263
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| tPSA |
150.88
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
620
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
ILRQPCQIFIURTG-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H20N4O4S/c21-20(22)23-14-3-1-13(2-4-14)19(27)28-15-5-7-16(8-6-15)29-12-11-24-17(25)9-10-18(24)26/h1-8H,9-12H2,(H4,21,22,23)
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| 化学名 |
Benzoic acid, 4-((aminoiminomethyl)amino)-, 4-((2-(2,5-dioxo-1-pyrrolidinyl)ethyl)thio)phenyl ester
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| 别名 |
PatamostatE-3123 E 3123 E3123
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~242.45 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.06 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.06 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.06 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4245 mL | 12.1224 mL | 24.2448 mL | |
| 5 mM | 0.4849 mL | 2.4245 mL | 4.8490 mL | |
| 10 mM | 0.2424 mL | 1.2122 mL | 2.4245 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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