| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
NK3R
Pavinetant targets the neurokinin-3 (NK3) receptor, also known as the tachykinin receptor 3 (TACR3). NK3 receptors are G protein-coupled receptors involved in the regulation of various physiological processes, including the release of neurotransmitters such as dopamine and serotonin. By antagonizing NK3 receptors, Pavinetant modulates neurotransmitter signaling pathways implicated in psychiatric disorders. The compound is a selective NK3 receptor antagonist developed for the treatment of schizophrenia and menopausal symptoms. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
帕维尼坦 (AZD2624) 是一种强效且靶向性强的 NK3 受体拮抗剂，最初用于治疗精神分裂症。帕维尼坦可抑制微粒体 CYP3A4/5 的活性，睾酮和咪达唑仑的 IC50 值分别为 19.8 μM 和 7.1 μM。目前尚无证据表明帕维尼坦会以时间依赖性方式抑制 CYP3A4/5 的活性。帕维尼坦对 CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19 和 CYP2D6 的抑制作用较弱或几乎不存在[1]。体外实验表明，帕维尼坦对 NK3 受体具有强效且选择性的拮抗活性。该化合物对微粒体CYP3A4/5活性具有抑制作用，咪唑仑和睾酮测定的表观IC50值分别为7.1 μM和19.8 μM。未观察到CYP3A4/5活性随时间推移而失活。除其作为一种强效拮抗剂的特性外，现有文献中未提供具体的细胞测定数据，例如NK3受体拮抗作用的IC50值。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
帕维尼坦已在治疗精神分裂症和更年期症状的临床试验中进行评估。截至2017年，该药物正处于治疗潮热和多囊卵巢综合征（PCOS）的II期临床试验阶段。该化合物具有口服活性，支持其在临床研究中的应用。现有资料中未详细列出动物模型中的具体体内疗效数据，但该化合物进入临床试验阶段表明其具有良好的临床前活性。
|
| 酶活实验 |
将10 μM的帕维尼坦（AZD2624）预先溶于0.2 mL含有1 mM NADPH和2 mg/mL人肝微粒体（HLM）的0.1 M pH 7.4磷酸盐缓冲液中，于37°C下孵育0、3、10、20和30分钟，以检测其对CYP3A活性的抑制作用是否具有时间依赖性。此外，以10 μM的维拉帕米作为阳性对照，单独进行孵育。在每个时间点，从预孵育管中取出20 μL等分试样，加入到含有1 mM NADPH和15 μM咪达唑仑的180 μL二次孵育液中，孵育5分钟。通过液相色谱-质谱联用（LC-MS）分析1′-羟基咪达唑仑的生成来检测CYP3A酶，该1′-羟基咪达唑仑可作为CYP3A酶活性的标志物。将经帕维尼坦预孵育和未预孵育的CYP3A酶活性与溶剂（1%甲醇）孵育后的活性进行比较[1]。
帕维尼坦的NK3受体结合试验包括将该化合物与表达人NK3受体的细胞膜制备物以及放射性标记的NK3配体（例如[³H]-SB 222200或相关化合物）一起孵育。在室温下孵育适当时间后，通过过滤分离结合的和游离的配体，并计数放射性。根据竞争曲线计算放射性配体置换的IC50或Ki值。功能性拮抗作用可通过钙动员试验进行评估。 |
| 细胞实验 |
为了评估帕维尼坦的细胞活性，将表达人NK3受体的细胞（例如CHO或HEK293细胞）接种于96孔板中，并用钙敏感荧光染料进行标记。细胞预先与不同浓度的帕维尼坦孵育，然后用NK3受体激动剂（例如森克肽或神经激肽B）刺激。使用荧光酶标仪测量细胞内钙离子流。计算抑制激动剂诱导的钙离子流的IC50值。可通过测试其对其他神经激肽受体（NK1和NK2）的选择性来评估该化合物的选择性。
|
| 动物实验 |
现有文献中并未详细描述帕维尼坦（Pavinetant）的具体体内动物实验方案。作为一种口服有效的NK3受体拮抗剂，该化合物可能已在精神疾病和更年期症状的动物模型中进行过评估。典型的研究包括给啮齿动物口服帕维尼坦，并评估其对与精神分裂症相关的行为（例如前脉冲抑制或活动过度）或与潮热相关的体温调节反应的影响。然而，现有文献中并未描述具体的实验方案。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
帕维尼坦（Pavinetant）具有口服活性。现有资料中未详细列出其具体的药代动力学参数（例如，Cmax、Tmax、半衰期、AUC）。该化合物的分子量为459.6，分子式为C26H25N3O3S。它是一种小分子，具有适合口服给药的特性。由于该化合物已进入临床试验阶段，其在临床前动物和人体中的药代动力学特征可能已得到充分研究。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有资料中未提供帕维尼坦的具体毒性数据。然而，该化合物已在治疗精神分裂症和更年期症状的临床试验中进行过评估，表明其安全性已在人体中得到验证。截至2017年，该药物正处于治疗潮热和多囊卵巢综合征（PCOS）的II期临床试验阶段。作为一种研究用化合物，它仅供实验室使用，尚未获准用于人体治疗。处理该化合物时应遵循标准安全预防措施。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
帕维坦属于喹啉类化合物，是由3-[(甲磺酰基)氨基]-2-苯基喹啉-4-羧酸的羧基与(1S)-1-苯基丙-1-胺的氨基缩合而成的酰胺。它是一种神经激肽-3受体拮抗剂，曾被测试用于治疗精神分裂症和更年期症状。它既是神经激肽-3受体拮抗剂，也是一种抗精神病药物。帕维坦属于喹啉类、仲酰胺类、磺酰胺类和芳香酰胺类化合物。帕维坦已用于研究其安全性和治疗精神分裂症的临床试验。帕维坦也称为AZD2624和MLE4901。它是一种口服有效的选择性神经激肽-3 (NK3) 受体拮抗剂，最初由阿斯利康和Millendo公司开发。该药物曾被作为治疗精神分裂症和更年期症状的潜在药物进行试验。截至2017年，该药物正处于治疗潮热和多囊卵巢综合征（PCOS）的II期临床试验阶段。它属于喹啉类药物，具有神经激肽-3受体拮抗剂和抗精神病药物的作用。
|
| 分子式 |
C26H25N3O3S
|
|---|---|
| 分子量 |
459.56000494957
|
| 精确质量 |
459.162
|
| 元素分析 |
C, 67.95; H, 5.48; N, 9.14; O, 10.44; S, 6.98
|
| CAS号 |
941690-55-7
|
| PubChem CID |
23649245
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
6.883
|
| tPSA |
100.03
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
33
|
| 分子复杂度/Complexity |
740
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
|
| SMILES |
C(C1C2C=CC=CC=2N=C(C2C=CC=CC=2)C=1NS(=O)(=O)C)(=O)N[C@H](C1C=CC=CC=1)CC
|
| InChi Key |
QYTBBBAHNIWFOD-NRFANRHFSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C26H25N3O3S/c1-3-21(18-12-6-4-7-13-18)28-26(30)23-20-16-10-11-17-22(20)27-24(19-14-8-5-9-15-19)25(23)29-33(2,31)32/h4-17,21,29H,3H2,1-2H3,(H,28,30)/t21-/m0/s1
|
| 化学名 |
3-(methanesulfonamido)-2-phenyl-N-[(1S)-1-phenylpropyl]quinoline-4-carboxamide
|
| 别名 |
MLE-4901; MLE4901; MLE 4901; AZD-4901; AZD 4901; AZD4901; AZD-2624; AZD2624; AZD 2624; AZ-12472520; AZ 12472520; AZ12472520
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ≥ 50 mg/mL (~108.8 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (6.53 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 30.0 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (6.53 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 30.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1760 mL | 10.8800 mL | 21.7599 mL | |
| 5 mM | 0.4352 mL | 2.1760 mL | 4.3520 mL | |
| 10 mM | 0.2176 mL | 1.0880 mL | 2.1760 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
