| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
RSV L protein polymerase. PC786 is a non-nucleoside inhibitor of the RSV L protein polymerase.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在-2细胞中，PC786对实验室适应株或临床分离株RSV-A（IC50，<0.09至0.71 nM）和RSV-B（IC50，1.3至50.6 nM）表现出强效且特异性的抗病毒活性，其作用机制是通过阻断细胞毒性效应。PC786对RSV A2的抑制活性IC50为0.50±0.0014 nM，IC90为0.63±0.035 nM。PC786对RSV B的WST活性也有抑制作用，其IC50和IC90值分别为27.3±0.77 nM和57.1±3.87 nM。当使用已知的RSV A临床分离株时，PC786可显著降低其细胞病变效应（CPE）（IC50，0.14至3.2 nM）。多种低代次临床分离株RSV A（IC50中位数为0.42 nM）和RSV B（IC50中位数为17.5 nM）在暴露于PC786时均能有效抑制细胞病变效应（CPE）[1]。体外实验表明，PC786对RSV-A具有强效抗病毒活性，IC₅₀值范围为<0.09至0.71 nM。对RSV-B，IC₅₀值范围为1.3至50.6 nM。该化合物是一种非核苷类抑制剂，靶向RSV L蛋白聚合酶，从而阻断病毒复制。
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| 体内研究 (In Vivo) |
研究发现，对感染呼吸道合胞病毒A2型（RSV A2）的BALB/c小鼠，连续3天，每日一次经气管内（it）或鼻内（in）途径给予PC786治疗，可降低其肺部病毒载量。当给药剂量为2 mg/mL（40 μg/只小鼠，约1.6 mg/kg体重）或80 μg/只小鼠（约3.2 mg/kg体重）时，病毒载量低于检测阈值[1]。
在体内，PC786是一种吸入型化合物，专为气道感染模型中的局部抗病毒研究而设计。它为呼吸道病毒复制抑制提供了一个关键模型。该化合物的局部给药方式可在感染部位实现高药物浓度，同时降低全身暴露。 |
| 酶活实验 |
PC786 的非细胞酶活性测定采用纯化的 RSV L 蛋白聚合酶复合物进行。聚合酶活性通过 [³H]UTP 或 [³²P]UTP 掺入 RNA 转录本中来测定。将酶复合物与 RNA 模板、核苷酸和不同浓度的 PC786（0.001-100 nM）在测定缓冲液中于 37°C 孵育 60 分钟。终止反应后，通过液体闪烁计数或滤膜结合法测定掺入的放射性。IC₅₀ 值由剂量反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
细胞抗病毒活性检测采用感染RSV-A或RSV-B的HEp-2或其他易感细胞系进行。细胞感染复数（MOI）为0.01-0.1，并用浓度范围为0.001-100 nM的PC786处理。病毒复制通过噬斑减少试验、测定培养上清液中的病毒滴度（TCID₅₀）或通过qPCR检测病毒RNA进行评估。抑制病毒复制的IC₅₀值由剂量反应曲线计算得出。细胞毒性采用MTT或CellTiter-Glo法进行评估。
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| 动物实验 |
体内动物研究采用呼吸道合胞病毒（RSV）感染的啮齿动物模型，例如BALB/c小鼠。PC786通过吸入（雾化或鼻内滴注）给药，剂量根据药代动力学研究确定。疗效终点包括肺组织中的病毒载量（TCID₅₀或qPCR）、肺组织病理学分析以及支气管肺泡灌洗液中的炎症细胞因子水平。该化合物的局部抗病毒活性在气道感染模型中进行评估。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
PC786是一种吸入式呼吸道合胞病毒（RSV）L蛋白聚合酶抑制剂，属于非核苷类抑制剂。该化合物旨在用于气道感染模型中的局部抗病毒活性研究。其治疗开发还需要进一步的药代动力学参数，例如半衰期、清除率和肺组织分布。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无公开的PC786全面毒理学数据。作为一种吸入剂，其对呼吸道的潜在局部影响是主要的安全性问题。在有效剂量下，尚未有明显的全身毒性报告。治疗药物的开发需要进行标准的安全性药理学研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
PC786是一种吸入式呼吸道合胞病毒（RSV）L蛋白聚合酶抑制剂。它是一种非核苷类抑制剂，靶向RSV L蛋白聚合酶。PC786对RSV-A和RSV-B均表现出强效的抗病毒活性。该化合物尚未获准用于临床，仅供研究用途。
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| 分子式 |
C41H38FN5O4S
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|---|---|
| 分子量 |
715.834931850433
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| 精确质量 |
715.262
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| CAS号 |
1902114-15-1
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| PubChem CID |
121276461
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
6.8
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| tPSA |
132
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
52
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| 分子复杂度/Complexity |
1290
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S1C(C(NC2C(=CC=CC=2C)F)=O)=CC2=C1C1C=CC=CC=1N(C(C1C=CC(=CC=1)NC(C1=CC(C)=CN=C1N1CC3(CCOCC3)C1)=O)=O)CC2
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| InChi Key |
VTCJNYICQADBJD-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C41H38FN5O4S/c1-25-20-31(37(43-22-25)46-23-41(24-46)15-18-51-19-16-41)38(48)44-29-12-10-27(11-13-29)40(50)47-17-14-28-21-34(52-36(28)30-7-3-4-9-33(30)47)39(49)45-35-26(2)6-5-8-32(35)42/h3-13,20-22H,14-19,23-24H2,1-2H3,(H,44,48)(H,45,49)
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| 化学名 |
N-(2-fluoro-6-methylphenyl)-6-[4-[[5-methyl-2-(7-oxa-2-azaspiro[3.5]nonan-2-yl)pyridine-3-carbonyl]amino]benzoyl]-4,5-dihydrothieno[3,2-d][1]benzazepine-2-carboxamide
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| 别名 |
PC786; PC 786; PC-786
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~130 mg/mL (~181.61 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 3.25 mg/mL (4.54 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 32.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 3.25 mg/mL (4.54 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 32.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 3.25 mg/mL (4.54 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.3970 mL | 6.9848 mL | 13.9696 mL | |
| 5 mM | 0.2794 mL | 1.3970 mL | 2.7939 mL | |
| 10 mM | 0.1397 mL | 0.6985 mL | 1.3970 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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