| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PD-166793's primary targets are matrix metalloproteinases, a family of zinc-dependent endopeptidases involved in the degradation of extracellular matrix components. It is a potent inhibitor of MMP-2 (gelatinase A, IC50 4 nM), MMP-3 (stromelysin-1, IC50 7 nM), and MMP-13 (collagenase-3, IC50 8 nM). It also inhibits MMP-14CD with an IC50 of 0.24 µM. The compound shows weaker inhibition of MMP-1, MMP-7, and MMP-9. By inhibiting these enzymes, PD-166793 prevents the breakdown of extracellular matrix components, thereby modulating tissue remodeling and inflammatory processes.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在大鼠心脏匀浆中，PD-166793 (0.1 μM) 可使 AMP 脱氨酶 (AMPD) 活性降低 20% [2]。在正常人心脏成纤维细胞中，PD-166793 (100 μM；36 小时) 可显著降低 MMP-9 活性 [2]。
体外实验表明，PD-166793 是 MMP-2、MMP-3 和 MMP-13 的强效抑制剂，IC50 值分别为 4、7 和 8 nM。它对 MMP-1、MMP-7 和 MMP-9 具有微摩尔级的抑制活性（IC50 值分别为 6.0、7.2 和 7.9 µM）。该化合物还能抑制 MMP-14CD，IC50 值为 0.24 µM。它对 AMP 脱氨酶的活性较弱（0.1 µM 时抑制率为 20%）。这些体外活性证明了该化合物在 MMP 家族中的选择性特征。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
PD-166793（1 mg/kg/d；每日灌胃，持续10周）可显著预防主动脉腔（AV）瘘模型中典型的不良重塑[3]。PD-166793（5 mg/kg；口服灌胃）在大鼠体内表现出优异的药代动力学特征（t1/2=43.6 h，Cmax=42.4 µg/mL，AUC0-∞=2822 µg·h/mL）[1]。体内研究表明，PD-166793具有口服活性，并能改善大鼠心力衰竭模型中的心肌缺血再灌注损伤。目前已对其治疗涉及血压和心脏系统的炎症性疾病的潜力进行了研究。该化合物能够抑制多种基质金属蛋白酶（MMPs），尤其是参与组织重塑的MMPs，使其成为治疗以基质过度降解为特征的疾病的候选药物。
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| 酶活实验 |
PD-166793 的体外活性采用无细胞 MMP 酶活性测定法进行评估。将重组 MMP 酶（MMP-1、-2、-3、-7、-9、-13、-14）与荧光肽底物（例如 Dnp-Pro-Cha-Gly-Cys(Me)-His-Ala-Lys(NMA)-NH2）在不同浓度的 PD-166793 存在下孵育。活性 MMP 对底物的切割产生荧光信号，并随时间进行测量。IC50 定义为抑制 50% 酶活性所需的 PD-166793 浓度。为了进行选择性分析，该化合物针对一系列 MMP 和其他蛋白酶进行了测试。
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| 细胞实验 |
细胞实验中，会使用多种能产生基质金属蛋白酶（MMPs）的细胞系。将细胞（例如成纤维细胞、巨噬细胞、癌细胞）培养于合适的培养基中，并用不同浓度的PD-166793（通常为0.1-100 µM）处理24-72小时。使用荧光底物法或明胶酶谱法测定培养基中的MMP活性。通过Western blotting或qPCR分析MMPs的表达。使用Matrigel包被的Transwell小室评估细胞迁移和侵袭能力。使用MTT或CellTiter-Glo法评估细胞活力。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性SD（SD（Sprague-Dawley））大鼠（6周龄）被诱导产生慢性双心室容量负荷过重[3]
剂量：1 mg/kg 给药途径：术前2周开始，每日灌胃给药，持续至术后8周 实验结果：可预防心室扩张并减轻慢性容量负荷过重引起的肥厚。 在体内，PD-166793通常以口服方式给药于动物模型。在大鼠心肌缺血再灌注损伤模型中，该化合物在诱导缺血之前或之后以不同剂量（通常为1-30 mg/kg）给药。通过超声心动图或测量血流动力学参数评估心脏功能。梗死面积通过TTC染色确定。在炎症性疾病（例如关节炎、纤维化）模型中，该化合物每日给药，持续 1-4 周。疾病严重程度通过临床评分、组织病理学检查和组织损伤的生化标志物进行评估。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
PD-166793 是一种口服活性化合物，属于细胞渗透性联苯磺酰缬氨酸类化合物。该化合物具有良好的药代动力学特性，支持口服给药。它可分布于多种组织，并在肝脏代谢。所提供的搜索结果中未包含具体的半衰期和生物利用度数据。该化合物应按照生产商建议的适宜条件储存。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
所提供的搜索结果中未提供PD-166793的具体毒性数据。作为一种广谱MMP抑制剂，它可能影响正常的组织重塑过程，导致潜在的副作用，例如肌肉骨骼疼痛、关节僵硬和伤口愈合不良。这些副作用与MMP抑制剂的类别相关，并且在其他处于临床开发阶段的MMP抑制剂中也观察到。对于伤口愈合不良或患有肌肉骨骼疾病的患者，应谨慎使用该化合物。需要进行全面的毒理学研究以确定其完整的安全性。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
PD-166793 是一种研究化合物，其在炎症和心血管疾病治疗方面的潜在应用已得到研究。它是一种强效且选择性的 MMP 抑制剂，对 MMP-2、MMP-3 和 MMP-13 具有显著的选择性，优于其他 MMP 家族成员。在动物模型中，该化合物能够改善心肌缺血再灌注损伤，凸显了其心脏保护的潜力。该化合物尚未获准用于临床，仅供研究用途。研究用途可从化学品供应商处获得。
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| 分子式 |
C17H18BRNO4S
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|---|---|
| 分子量 |
412.29
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| 精确质量 |
411.014
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| CAS号 |
199850-67-4
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| PubChem CID |
9887870
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| 外观&性状 |
White to pink solid powder
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| 密度 |
1.457g/cm3
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| 沸点 |
562.069ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
192-193℃
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| 闪点 |
293.729ºC
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| 蒸汽压 |
0mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.597
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| LogP |
4.975
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| tPSA |
91.85
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
515
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CC(C)[C@@H](C(=O)O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)C2=CC=C(C=C2)Br
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| InChi Key |
GJOCABIDMCKCEG-INIZCTEOSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H18BrNO4S/c1-11(2)16(17(20)21)19-24(22,23)15-9-5-13(6-10-15)12-3-7-14(18)8-4-12/h3-11,16,19H,1-2H3,(H,20,21)/t16-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-2-[[4-(4-bromophenyl)phenyl]sulfonylamino]-3-methylbutanoic acid
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| 别名 |
PD166793; PD 166793; PD-166793
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~242.54 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.06 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.06 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.06 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4255 mL | 12.1274 mL | 24.2548 mL | |
| 5 mM | 0.4851 mL | 2.4255 mL | 4.8510 mL | |
| 10 mM | 0.2425 mL | 1.2127 mL | 2.4255 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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