| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PD146176 is a specific inhibitor of rabbit reticulocyte 15-lipoxygenase (15-LO) with a Ki of 197 nM. It exhibits minimal inhibitory effects on 5-LO (0% at 10 µM), 12-LO (0% at 10 µM), ovine cyclo-oxygenase I (26% at 10 µM), and human recombinant cyclo-oxygenase II (16% at 10 µM).
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| 体外研究 (In Vitro) |
PD146176 的 IC50 为 0.81 μM，可抑制转染人 15-LO 的完整 IC21 细胞中 13-HODE 的形成 [2]。
PD146176 以混合非竞争性模式抑制兔网织红细胞 15-LO，Ki 值为 197 nM。[1] 在体内可达到的浓度下（~45 ng/mL），PD146176 对 ABAP 诱导的人低密度脂蛋白脂质过氧化无显著保护作用。仅在远高于体内血浆浓度（1000 ng/mL）时，才能显著延长低密度脂蛋白氧化的滞后时间。[1] PD146176 不能将 13-HPODE（亚油酸与 15-LO 孵育的产物）还原为相应的羟基脂肪酸，并且在用于检测抗氧化潜力的含亚油酸 SDS 胶束测定中无活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
通过诱导老年三肾盂自噬，PD146176（80 mg/kg；咀嚼片；12 周）可改善认知障碍、脑淀粉样变性和 tau 病理学 [3]。
在给予高胆固醇饮食的兔子中，口服 PD146176（175 mg/kg，每日两次，混入饲料）12 周能显著抑制动脉粥样硬化形成。在主动脉弓区域，病变覆盖率从 15 ± 4% 降至 0%（P < 0.02），酯化胆固醇含量从 2.1 ± 0.7 µg/mg 降至 0 µg/mg（P < 0.02）。[1] 对照组动物主动脉内膜中存在的可免疫染色的脂质负载巨噬细胞，在药物治疗组中完全消失。[1] 该药物未显著改变血浆总胆固醇浓度或极低密度脂蛋白、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白胆固醇的分布，但增加了被指定为极低密度脂蛋白残余物的脂蛋白组分浓度。[1] 从 PD146176 治疗兔分离的低密度脂蛋白，对铜或 ABAP 诱导的离体氧化的敏感性与对照组动物相同，表明在达到的血浆浓度下，没有显著的体内抗氧化作用。 |
| 酶活实验 |
从苯肼处理的兔子中分离网织红细胞以获得 15-LO。将酶（820 pmol）在 4°C 下，于不含钙的 Dulbecco's 磷酸盐缓冲盐水（pH 7.4）中孵育 20 分钟，缓冲液含有 HEPES（10 mM）、卵清蛋白（1 mg/mL）、甘油（10% v/v）、MgCl₂（5 mM）、胆酸钠（4.4 mM）、DMSO（5% v/v）以及所需浓度的 PD146176（孵育 15 分钟）。反应通过加入 13-氢过氧十八碳二烯酸 (13-HPODE) 和 [¹⁴C]-亚油酸（1.5 至 48 µM）在 4°C 下启动。在选定时间点取出等分反应混合物，并通过加入甲醇和三苯基膦（100 µg）淬灭反应。通过反相高效液相色谱监测在递增药物浓度下 [¹⁴C]-13-HODE 的生成。通过将数据拟合到双参数方程来确定引起 50% 抑制的浓度（IC50）。通过产物值与反应时间的线性回归计算反应速度，并使用双曲线加权将数据拟合到经典的快速平衡模型。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：三转基因 (3xTg) 小鼠 [3]
剂量： 80mg/kg 给药途径：咀嚼；12 周 实验结果：β-淀粉样蛋白水平和沉积显著降低，tau 蛋白神经病理学减轻，突触完整性增强，自噬激活。 特定病原体清除的新西兰白兔（≈2.5 kg）喂食高脂饮食，其中含有 0.25% (w/w) 胆固醇、3% 花生油和 3% 椰子油，持续 12 周。药物治疗组将PD146176混入饲料中，每日总剂量为350 mg/kg体重，通过自动喂食器以175 mg/kg的剂量分两次（bid）喂食，每次喂食40 g，间隔约12小时。对照组动物饲喂相同的饲料，但不添加药物。每周测量体重。定期采集血样进行血细胞比容和血浆脂质分析。12周后，所有动物均被注射过量戊巴比妥钠（150 mg/kg）并放血处死。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在为期 12 周的研究期间，通过高效液相色谱法 (HPLC) 分析血浆样本，以 175 mg/kg 的剂量在饮食中每日两次给予 PD146176，结果显示血浆药物浓度始终接近估计的 Ki 值（假设分子量为 197 nM ≈ 45 ng/mL）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在为期 12 周的研究期间，PD146176 在兔子中耐受性良好，未观察到明显的临床毒性。对照组（2.88 ± 0.36 kg）和药物治疗组（2.84 ± 0.21 kg）的体重增加量相当。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
PD-146176 是一种有机杂四环化合物，其结构为 1H-吲哚，在 2-3 位邻位稠合一个 2H-1-苯并噻吩基团。它是一种 15-脂氧合酶抑制剂，可限制兔动脉粥样硬化病变的进展。它具有铁死亡抑制剂、EC 1.13.11.33（花生四烯酸 15-脂氧合酶）抑制剂和抗动脉粥样硬化剂的作用。它是一种有机杂四环化合物、有机硫杂环化合物和有机氮杂环化合物。
PD146176（6,11-二氢-5-硫杂-11-氮杂苯并[a]芴）是一种基于原型结构合成的新型化合物，被鉴定为一种高选择性的15-脂氧合酶抑制剂，且缺乏显著的非特异性抗氧化特性。[1] 该研究提供了证据，支持15-脂氧合酶在动脉粥样硬化发病机制中的作用。 |
| 分子式 |
C15H11NS
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|---|---|
| 分子量 |
237.319542169571
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| 精确质量 |
237.061
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| CAS号 |
4079-26-9
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| PubChem CID |
297589
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
485.4±24.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
247.4±22.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.2 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.774
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| LogP |
4.38
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| tPSA |
41.09
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
1
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| 可旋转键数目(RBC) |
0
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| 重原子数目 |
17
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| 分子复杂度/Complexity |
293
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
ZGOOPZVQMLHPFM-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H11NS/c1-3-7-13-10(5-1)12-9-17-14-8-4-2-6-11(14)15(12)16-13/h1-8,16H,9H2
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| 化学名 |
6,11-dihydro-[1]benzothiopyrano[4,3-b]indole
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| 别名 |
PD 146176; PD-146176; PD146176; NSC 168807; NSC-168807; NSC168807.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~105.34 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (10.53 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (10.53 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.53 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.2137 mL | 21.0686 mL | 42.1372 mL | |
| 5 mM | 0.8427 mL | 4.2137 mL | 8.4274 mL | |
| 10 mM | 0.4214 mL | 2.1069 mL | 4.2137 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
LOX-IN-5
Leukotriene A 3 methyl ester
Sigmoidin B
15(S)-HEDE
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COA
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