| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PD176252 primarily targets the neuromedin-B-preferring (BB1) and gastrin-releasing peptide-preferring (BB2) receptors, which are subtypes of the bombesin receptor family. These G-protein coupled receptors are involved in regulating cell proliferation, neurotransmitter release, and various physiological processes. The compound exhibits Ki values of 0.17 nM for BB1 and 1.0 nM for BB2. In addition to its antagonist activity at bombesin receptors, PD176252 functions as an agonist at formyl peptide receptors FPR1 and FPR2.
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| 体外研究 (In Vitro) |
神经调节蛋白B优先受体（BB1）和胃泌素释放肽优先受体（BB2）对PD176252具有有效的拮抗作用，人源和鼠源BB1和BB2受体的Kis值分别为0.17 nM和1 nM。对于其他受体，Kis值分别为0.66 nM和16 nM。PD176252除了能抑制铃蟾肽诱导的稳定表达人CHO细胞外，还能抑制人BB1或BB2受体对CHO细胞中表达的神经调节蛋白B或神经调节蛋白C的酸化反应，其appKB分别为4.0 nM和13 nM。BB1或BB2受体的细胞内钙离子水平升高，其appKB分别为2.3 nM和36 nM。 N-甲酰肽受体1/2 (FPR1/FPR2) 也是一种激动剂，PD176252 在 HL-60 细胞中的 EC50 值分别为 0.31 μM 和 0.66 μM。在转染人 FPR 的 HL-60 细胞中（EC50 为 0.72 ± 0.21 μM），PD176252 可刺激 Ca2+ 动员 [2]。在 1 nM 的剂量下，PD176252 几乎完全抑制 125I-胃泌素释放肽与 NCI-H345 细胞的特异性结合；在 1000 nM 的浓度下，其 IC50 值为 30 nM，几乎完全阻断所有特异性结合。 PD176252（10、30 μM）可显著抑制NCI-H345或H1299细胞的增殖，其IC50值分别为7 μM和5 μM [3]。体外实验表明，PD176252能有效阻断表达受体的细胞中铃蟾肽和神经介素诱导的钙信号传导。该化合物可抑制铃蟾肽受体阳性癌细胞的增殖。具体而言，它能以2 μM的IC50值抑制大鼠C6胶质瘤细胞的增殖，并以5 μM的IC50值抑制裸鼠体内NCI-H1299异种移植瘤的增殖。PD176252对BB1和BB2受体均具有高亲和力，表现出强效的拮抗活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在裸鼠中，PD176252（1、10 μg，口服）能有效抑制NCI-H1299异种移植瘤的生长和增殖[3]。体内实验表明，PD176252在异种移植瘤模型中具有抑制肿瘤生长的功效。它已被证实能抑制裸鼠体内NCI-H1299异种移植瘤的增殖。这些发现支持其在癌症研究中的应用价值，尤其是在研究铃蟾肽受体介导的肿瘤进展以及作为铃蟾肽受体阳性癌症的潜在治疗药物方面。
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| 酶活实验 |
体外酶/受体结合试验通常包括将表达人重组BB1或BB2受体的细胞膜与放射性标记的配体（例如[¹²⁵I]Tyr⁴-铃蟾肽）和不同浓度的PD176252孵育。使用过量的未标记铃蟾肽测定非特异性结合。反应通过快速过滤玻璃纤维滤膜终止，并通过闪烁计数测量结合的放射性以计算Ki值。对于FPR1/FPR2激动剂活性，在HL-60细胞中进行钙动员试验。
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| 细胞实验 |
细胞实验采用表达铃蟾肽受体的癌细胞系，例如大鼠C6胶质瘤细胞或NCI-H1299肺癌细胞。将细胞培养于适宜的培养基中，并用不同浓度（通常为0.001-10 μM）的PD176252处理48-72小时。采用MTT、CellTiter-Glo或直接细胞计数法评估细胞活力和增殖情况。使用荧光钙指示剂检测表达受体的细胞中的钙信号，以确认受体拮抗作用。
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| 动物实验 |
体内研究采用免疫缺陷裸鼠，这些裸鼠皮下移植了异种肿瘤，例如NCI-H1299人肺癌细胞。PD176252通常通过腹腔注射或口服给药，剂量根据临床前研究确定。定期使用游标卡尺测量肿瘤体积。研究结束时，收集肿瘤组织进行组织病理学分析，包括评估增殖标志物和细胞凋亡情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
PD176252（分子量 584.67，分子式 C₃₂H₃₆N₆O₅）是一种小分子化合物。它可溶于 DMSO（58.47 mg/mL，100 mM），通常储存于 +4°C。该化合物的理化性质使其适用于体外和体内研究，具有良好的生物利用度和组织分布。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床前毒性研究表明，PD176252在动物模型中治疗剂量下耐受性良好。在疗效研究中使用的剂量下，未报告任何显著不良反应。该化合物的安全性特征支持其用于研究铃蟾肽受体生物学和癌症等科研应用。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
PD176252 是一种首创的非肽类铃蟾肽受体拮抗剂，与肽类拮抗剂相比具有显著优势。其作用机制涉及与 BB1 和 BB2 受体的高亲和力结合，从而阻断铃蟾肽和神经介素诱导的信号传导。该化合物还具有 FPR1/FPR2 激动剂活性。PD176252 已被广泛用作研究工具，用于研究铃蟾肽受体在癌症、神经生物学和炎症中的功能。目前，它仍是一种仅供研究使用的实验性化合物，尚未获批用于临床。
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| 分子式 |
C32H36N6O5
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|---|---|
| 分子量 |
584.6654
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| 精确质量 |
584.275
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| CAS号 |
204067-01-6
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| PubChem CID |
9829828
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
6.998
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| tPSA |
153.96
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
43
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| 分子复杂度/Complexity |
962
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C[C@](CC1=CNC2=CC=CC=C21)(C(=O)NCC3(CCCCC3)C4=NC=C(C=C4)OC)NC(=O)NC5=CC=C(C=C5)[N+](=O)[O-]
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| InChi Key |
NNFUWNLENRUDHR-HKBQPEDESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C32H36N6O5/c1-31(18-22-19-33-27-9-5-4-8-26(22)27,37-30(40)36-23-10-12-24(13-11-23)38(41)42)29(39)35-21-32(16-6-3-7-17-32)28-15-14-25(43-2)20-34-28/h4-5,8-15,19-20,33H,3,6-7,16-18,21H2,1-2H3,(H,35,39)(H2,36,37,40)/t31-/m0/s1
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| 化学名 |
1H-Indole-3-propanamide, N-((1-(5-methoxy-2-pyridinyl)cyclohexyl)methyl)-alpha-methyl-alpha-((((4-nitrophenyl)amino)carbonyl)amino)-, (alphaS)-
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| 别名 |
PD-176252; PD 176252; PD176252.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~115 mg/mL (~196.69 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 5.75 mg/mL (9.83 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 57.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 5.75 mg/mL (9.83 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 57.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7104 mL | 8.5518 mL | 17.1037 mL | |
| 5 mM | 0.3421 mL | 1.7104 mL | 3.4207 mL | |
| 10 mM | 0.1710 mL | 0.8552 mL | 1.7104 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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