| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Bcr-Abl:5 nM (IC50, p210Bcr-Abl kinase); Src:0.8 nM (IC50); KIT:50 nM (IC50)
PD180970 primarily targets the Bcr-Abl fusion protein, a constitutively active tyrosine kinase that drives the proliferation of leukemic cells in CML. It is an ATP-competitive inhibitor, meaning it competes with ATP for binding to the kinase domain of Bcr-Abl. In addition to Bcr-Abl, PD180970 also inhibits Src kinase (IC50 = 0.8 nM) and KIT kinase (IC50 = 50 nM). This multi-kinase inhibitory profile suggests it may have broader applications in targeting other malignancies driven by these kinases. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
PD180970（0.5 μM；24-96 小时）处理可杀死 K562 细胞[1]。PD180970（0.5 μM；24-48 小时）处理可诱导 K562 细胞凋亡。结果显示 Annexin V-PI 双阳性细胞数量增加[1]。PD180970 可抑制纯重组 Abl 酪氨酸激酶的激酶活性（IC50 为 2.2 nM），并抑制 K562 细胞中 p210Bcr-Abl、Gab2 和 CrkL 的酪氨酸磷酸化（IC50 分别为 405 nM、80 nM 和 80 nM）。 PD180970 以 5 nM 的 IC50 值阻断了人 K562 CML 细胞系的 Bcr-Abl 激酶活性，同时抑制了 Stat5 的 DNA 结合活性[2]。
PD180970 对 Bcr-Abl 阳性细胞表现出强效的体外活性。它以 5 nM 的 IC50 值抑制 p210 Bcr-Abl 的自身磷酸化。此外，它还抑制 Bcr-Abl 通路下游信号分子（如 Grb2 相关结合蛋白 2 (Gab2) 和 Crk 样蛋白 (CrkL)）的酪氨酸磷酸化，IC50 值分别为 170 nM 和 80 nM。PD180970 还能有效抑制 K562 细胞的增殖，IC50 值为 0.5 μM。该化合物对野生型和突变型 Bcr-Abl 均表现出很高的活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠中，PD180970（5 mg/kg；腹腔注射；每日一次；持续7天）可减少MPTP引起的神经元丢失。根据帕金森病（PD）的临床前动物模型，PD180970具有神经保护作用[4]。体内研究已证实PD180970在慢性粒细胞白血病（CML）动物模型中具有治疗潜力。它在异种移植模型中显示出抑制肿瘤生长的疗效，证实了其抑制Bcr-Abl驱动的恶性肿瘤的能力。虽然详细的体内数据有限，但其效力和作用机制支持将其开发为治疗Bcr-Abl阳性白血病的新型治疗药物。该化合物还被证明可诱导K562白血病细胞凋亡，进一步支持其抗白血病活性。
|
| 酶活实验 |
PD180970 的主要体外检测方法是使用纯化的重组 Bcr-Abl 酶进行激酶活性测定。将该酶与肽底物和 ATP 在不同浓度的化合物存在下孵育。通常使用放射性标记的 ATP 或荧光读数来测量磷酸化程度，以确定其抑制自身磷酸化的 IC50 值，该值为 5 nM。类似的检测方法也用于分析其对其他激酶（如 Src 和 KIT）的活性。
|
| 细胞实验 |
细胞活力检测[1]
细胞类型： K562 细胞 测试浓度： 0.5 μM 孵育时间： 24 小时、48 小时、72 小时、96 小时 实验结果： 导致细胞死亡。 细胞凋亡分析[1] 细胞类型： K562 细胞 测试浓度： 0.5 μM 孵育时间： 24 小时，48 小时 实验结果： Annexin V 阳性/PI 阴性细胞数量增加。 PD180970 的细胞实验包括用该化合物处理 Bcr-Abl 阳性细胞系，例如 K562 细胞。使用磷酸化特异性抗体通过蛋白质印迹法评估 Bcr-Abl 自磷酸化及其下游信号传导的抑制情况。使用 MTT 或 CellTiter-Glo 等标准检测方法在 24-96 小时内测量细胞增殖和活力。采用 Annexin V 和碘化丙啶 (PI) 染色，通过流式细胞术对细胞凋亡诱导进行定量分析。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性C57BL/6J小鼠（3-4月龄）注射MPTP[4]
剂量：5 mg/kg 给药途径：腹腔注射；每日一次；持续7天 实验结果：小鼠脑内MPTP激活的小胶质细胞数量减少。并且激活的小胶质细胞中Iba1表达强度显著降低。 PD180970的体内疗效通常在小鼠异种移植模型中进行评估，该模型使用Bcr-Abl阳性肿瘤细胞系。荷瘤小鼠接受该化合物治疗，并监测肿瘤生长抑制情况。该化合物可制成口服或腹腔注射剂型。此外，还需评估药效学标志物，例如肿瘤组织中Bcr-Abl磷酸化的抑制情况，以确认靶点结合情况。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
PD180970 的分子量为 429.27 g/mol，分子式为 C21H15Cl2FN4O。它在 DMSO 中的溶解度为 100 mg/mL。用于体内研究时，可将其配制成载体，例如 10% DMSO 的玉米油溶液。该化合物以粉末形式在 -20°C 下可稳定保存长达三年。详细的药代动力学参数，例如半衰期和生物利用度，在公开文献中鲜有报道。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于PD180970主要是一种研究性化合物，因此其全面的毒理学数据有限。然而，其对激酶的高效抑制作用提示其可能具有靶向毒性。作为一种激酶抑制剂，它可能对依赖于被抑制激酶的正常细胞过程产生影响。在实验室环境中操作该化合物时，应遵守标准的安全预防措施。
|
| 参考文献 |
[1]. J F Dorsey, et al. The pyrido[2,3-d]pyrimidine derivative PD180970 inhibits p210Bcr-Abl tyrosine kinase and induces apoptosis of K562 leukemic cells. Cancer Res. 2000 Jun 15;60(12):3127-31.
[2]. Mei Huang, et al. Inhibition of Bcr-Abl kinase activity by PD180970 blocks constitutive activation of Stat5 and growth of CML cells. Oncogene. 2002 Dec 12;21(57):8804-16. [3]. Amie S Corbin, et al. Sensitivity of oncogenic KIT mutants to the kinase inhibitors MLN518 and PD180970. Blood. 2004 Dec 1;104(12):3754-7. [4]. Suresh Sn, et al. Small molecule modulator of aggrephagy regulates neuroinflammation to curb pathogenesis of neurodegeneration. EBioMedicine. 2019 Dec;50:260-273. |
| 其他信息 |
PD180970 是一种研究级化合物，专为研究 Bcr-Abl 驱动的癌症（尤其是慢性粒细胞白血病）而开发。它能够抑制野生型和突变型 Bcr-Abl，使其成为克服伊马替尼耐药性的潜在候选药物。虽然尚未进入临床试验阶段，但它是一种研究 Bcr-Abl 信号通路和开发下一代 Bcr-Abl 抑制剂的重要工具化合物。
|
| 分子式 |
C21H15CL2FN4O
|
|---|---|
| 分子量 |
429.27
|
| 精确质量 |
428.061
|
| CAS号 |
287204-45-9
|
| PubChem CID |
5311104
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
|
| LogP |
4.915
|
| tPSA |
63.04
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
29
|
| 分子复杂度/Complexity |
640
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
SLCFEJAMCRLYRG-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C21H15Cl2FN4O/c1-11-8-13(6-7-17(11)24)26-21-25-10-12-9-14(20(29)28(2)19(12)27-21)18-15(22)4-3-5-16(18)23/h3-10H,1-2H3,(H,25,26,27)
|
| 化学名 |
6-(2,6-dichlorophenyl)-2-(4-fluoro-3-methylanilino)-8-methylpyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one
|
| 别名 |
PD180970 PD180970 PD180970
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~232.95 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (2.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 12.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3295 mL | 11.6477 mL | 23.2954 mL | |
| 5 mM | 0.4659 mL | 2.3295 mL | 4.6591 mL | |
| 10 mM | 0.2330 mL | 1.1648 mL | 2.3295 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
