| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
MEK1 and MEK2 (MAPK/ERK kinases). PD184161 is a potent, non-ATP-competitive inhibitor of MEK1 and MEK2. MEK1 and MEK2 are dual-specificity kinases that phosphorylate and activate ERK1 and ERK2, which are downstream effectors of the RAS-RAF-MEK-ERK signaling cascade. This pathway is frequently hyperactivated in cancer and is a major driver of cell proliferation, survival, and migration. PD184161 inhibits MEK activity with an IC50 of 10-100 nM in a time- and concentration-dependent manner. The compound's non-ATP-competitive mechanism of action distinguishes it from ATP-competitive kinase inhibitors and may contribute to its selectivity and prolonged target engagement. PD184161 inhibits cell proliferation and induces apoptosis. The compound has been shown to significantly suppress tumor engraftment and initial growth in tumor xenografts. However, PD184161 is unable to suppress MEK activity in HCC xenografts in the long term, suggesting potential resistance mechanisms. PD184161 also produces depressive-like behavior, indicating effects on the central nervous system.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
PD184161 (1–20 μM) 可诱导细胞凋亡并抑制细胞增殖，其作用呈浓度和时间依赖性[1]。0.1 和 1.0 μM 的 PD184161,2 处理 1 小时可抑制 ERK1,2 的磷酸化[1]。PD184161 (5 μM；30 分钟) 可保护细胞免受比库啉的毒性作用[3]。PD184161 对 MEK 活性具有强效抑制作用，IC50 为 10-100 nM。该化合物是 MEK 的时间和浓度依赖性抑制剂。PD184161 可抑制肝细胞癌 (HCC) 细胞和其他癌细胞系的增殖。该化合物在浓度 ≥1.0 μM 时可诱导细胞凋亡。PD184161 可显著抑制肿瘤异种移植模型中的肿瘤植入和初始生长。然而，该化合物无法长期抑制HCC异种移植瘤中的MEK活性，提示可能存在耐药机制。PD184161在动物模型中也表现出抑郁样行为，表明其对中枢神经系统有影响，这可能有助于理解该化合物的药理学特性和潜在副作用。PD184161强大的MEK抑制活性和抗增殖活性使其成为研究MAPK/ERK通路以及验证MEK作为治疗靶点的宝贵工具。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
口服PD184161后，可在3-12小时内降低肿瘤异种移植模型中的磷酸化ERK（P-ERK）水平[1]。每日两次口服PD184161，剂量为300 mg/kg，持续38天，可显著减缓肿瘤的生长和植入[1]。单次注射PD184161（剂量为30 mg/kg）可诱发抑郁样症状[2]。中风后，静脉注射PD184161（剂量为500 μg/kg）可阻止神经功能障碍和脑损伤的进展[3]。PD184161是一种口服有效的MEK抑制剂。该化合物可显著抑制肿瘤异种移植模型中的肿瘤植入和初始生长。然而，PD184161无法长期抑制肝细胞癌（HCC）异种移植模型中的MEK活性，提示耐药机制可能限制其长期疗效。 PD184161在动物模型中可诱发抑郁样行为，表明该化合物具有中枢神经系统效应。该化合物的口服活性及其对MEK的强效抑制作用使其成为研究体内MAPK/ERK通路的重要工具。PD184161已被用于探索MEK在癌症和其他疾病中的作用。虽然公开资料中关于该化合物的详细药代动力学和药效学数据有限，但其体内活性已在临床前模型中得到证实。
|
| 酶活实验 |
MEK激酶活性测定采用重组MEK1或MEK2酶和底物（例如，失活的ERK1/2或肽底物）。将酶与底物和[γ-³²P]ATP在激酶缓冲液（50 mM HEPES pH 7.5、10 mM MgCl₂、1 mM DTT）中孵育。反应在30°C下孵育30-60分钟。磷酸化底物通过闪烁计数或使用磷酸化特异性抗体（例如，抗磷酸化ERK抗体）的Western印迹法进行定量。PD184161用DMSO进行系列稀释后加入反应混合物中。PD184161的IC50值为10-100 nM。每个浓度均进行重复测试，IC50值通过非线性回归分析计算。为了验证检测方法，我们纳入了适当的阳性对照（例如，已知的 MEK 抑制剂，如 PD184352 或曲美替尼）和载体对照。
|
| 细胞实验 |
细胞增殖实验[1]
细胞类型： 肝癌细胞系（HepG2、Hep3B、PLC 和 SKHep） 测试浓度： 1-20 μM 孵育时间： 24、48 或 72 小时 实验结果： 细胞增殖受到抑制。 细胞凋亡分析[1] 细胞类型： 肝癌细胞系（HepG2、Hep3B、PLC 和 SKHep） 测试浓度： 1-20 μM 孵育时间： 48 小时 实验结果： 诱导细胞凋亡。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： HCC 细胞系（HepG2、Hep3B、PLC 和 SKHep） 测试浓度： 0.1 和 1.0 μM 孵育时间： 1 小时 实验结果： ERK1、2 磷酸化受到抑制。 细胞活力检测[3] 细胞类型： 原代小鼠神经元 测试浓度： 5 μM 孵育时间： 30 分钟 实验结果： 可保护细胞免受比库啉的毒性作用。 在包括肝细胞癌 (HCC) 细胞和其他癌症类型在内的癌细胞系中评估了细胞 MEK 抑制情况。细胞在适宜的培养基（例如含10% FBS的DMEM）中，于37°C、5% CO₂条件下培养，并用浓度为0.1至10 μM的PD184161处理24-72小时。采用磷酸化特异性抗体，通过Western blotting检测ERK1/2的磷酸化水平（p-ERK）来评估MEK活性。细胞活力和增殖采用MTT、CCK-8或CellTiter-Glo法进行评估。细胞凋亡通过Annexin V/PI染色、caspase-3/7活性检测和PARP裂解Western blotting进行评估。细胞周期分析采用碘化丙啶染色和流式细胞术进行。每个实验均设置溶剂对照（DMSO）和相应的阳性对照（例如已知的MEK抑制剂）。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： Hep3B肿瘤异种移植BALB/c无胸腺裸鼠[1]
剂量： 300 mg/kg 给药途径： 口胃管灌注，每日两次，持续38天 实验结果： 抑制早期肿瘤生长。 动物/疾病模型： 6周龄雄性C57Bl/6小鼠[2] 剂量： 500 μg/kg 给药途径： MCAO或PTZ给药前30分钟静脉注射 实验结果： 预防卒中后神经功能缺损和脑损伤的进展。 动物/疾病模型： C57Bl/6 小鼠 [3] 剂量： 30 mg/kg 给药途径： 腹腔注射，单次注射 实验结果： 抑郁样行为。 PD184161 的体内疗效在小鼠异种移植模型中得到评估，该模型使用癌细胞系，包括肝细胞癌 (HCC) 细胞。将肿瘤细胞皮下植入免疫缺陷小鼠体内。当肿瘤达到预定大小时，将小鼠随机分为治疗组和对照组。PD184161 以临床前研究确定的剂量口服给药。该化合物配制于合适的载体中（例如，DMSO/PEG300/Tween 80 或 CMC-Na 悬浮液）。通过游标卡尺测量监测肿瘤生长情况。在整个研究过程中，将监测体重和临床症状以评估耐受性。在研究终点，收集肿瘤组织进行组织病理学分析、免疫组织化学分析（Ki67 用于检测增殖，cleaved caspase-3 用于检测凋亡）和生化分析（p-ERK 水平、MEK 活性）。每组样本量通常为 6-10 只动物。PD184161 可显著抑制肿瘤移植和早期生长，但无法长期抑制 HCC 异种移植瘤中的 MEK 活性。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
分子量：557.55。分子式：C17H13BrClF2IN2O2。CAS号：212631-67-9。纯度：≥98%（HPLC）。外观：结晶固体。溶解度：DMF：30 mg/mL；DMSO：≥10 mg/mL。储存：粉末，-20°C保存。PD184161是一种强效的口服活性MEK抑制剂，IC50为10-100 nM。PD184161抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡。PD184161可引起抑郁样行为。PD184161可显著抑制肿瘤异种移植模型中的肿瘤植入和初始生长，但无法长期抑制HCC异种移植模型中的MEK活性。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无PD184161的公开毒理学数据。该化合物仅供研究使用，尚未完成临床开发所需的完整临床前毒理学评估。作为一种MEK抑制剂，其潜在不良反应可能包括皮疹、腹泻以及其他与MEK靶向相关的药物效应。PD184161在动物模型中可引起抑郁样行为，表明其对中枢神经系统有影响，这可能有助于了解该化合物的安全性。标准的毒性研究包括啮齿动物急性毒性评估、重复给药毒性研究（14天和28天）以及遗传毒性筛选（Ames试验、微核试验）。PD184161仅供研究使用，不得用于人类治疗。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
PD184161 又名 PD-184161。其 IUPAC 名称为 5-溴-2-((2-氯-4-碘苯基)氨基)-N-(环丙基甲氧基)-3,4-二氟苯甲酰胺。PD184161 是一种强效的口服活性 MEK 抑制剂，IC50 为 10-100 nM。PD184161 的结构与 CI-1040 (PD184352) 相关。PD184161 可抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡。PD184161 可引起抑郁样行为。PD184161 可显著抑制肿瘤异种移植模型中的肿瘤植入和初始生长，但无法长期抑制肝细胞癌 (HCC) 异种移植模型中的 MEK 活性。目前尚未有关于该化合物的临床试验报道。PD184161 仅供研究使用。
|
| 分子式 |
C17H13BRCLF2IN2O2
|
|---|---|
| 分子量 |
557.55
|
| 精确质量 |
555.886
|
| CAS号 |
212631-67-9
|
| PubChem CID |
9937619
|
| 外观&性状 |
Off-white to gray solid powder
|
| 密度 |
1.9±0.1 g/cm3
|
| 折射率 |
1.670
|
| LogP |
9.28
|
| tPSA |
50.36
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
26
|
| 分子复杂度/Complexity |
505
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
VJNZMSLGVUSPCF-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C17H13BrClF2IN2O2/c18-11-6-10(17(25)24-26-7-8-1-2-8)16(15(21)14(11)20)23-13-4-3-9(22)5-12(13)19/h3-6,8,23H,1-2,7H2,(H,24,25)
|
| 化学名 |
5-bromo-2-(2-chloro-4-iodoanilino)-N-(cyclopropylmethoxy)-3,4-difluorobenzamide
|
| 别名 |
PD184161; PD 184161; PD184161
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~179.35 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (4.48 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.48 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7936 mL | 8.9678 mL | 17.9356 mL | |
| 5 mM | 0.3587 mL | 1.7936 mL | 3.5871 mL | |
| 10 mM | 0.1794 mL | 0.8968 mL | 1.7936 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
