| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PDE2/PDE10-IN-1 targets phosphodiesterase 2 (PDE2) and phosphodiesterase 10 (PDE10), enzymes responsible for degrading cyclic nucleotides such as cAMP and cGMP. The compound has IC₅0 values of 29 nM for PDE2 and 480 nM for PDE10. It is a dual inhibitor of these two PDE isoforms, making it useful for studying cyclic nucleotide signaling in the brain.
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| 体外研究 (In Vitro) |
PDE2/PDE10-IN-1（化合物 6）的 IC50 值分别为 29 nM 和 480 nM，表明其能抑制 PDE2 和 PDE10。此外，PDE2/PDE10-IN-1 还能抑制 PDE4D 和 PDE11A，其 IC50 值分别为 5890 nM 和 6920 nM。另外，PDE2/PDE10-IN-1 对任何 CYP450 酶（CYP1A2、2C9、2D6、2C19 和 3A4）均无显著抑制作用。在浓度高达 125 μg/mL 的细菌致突变性试验中，PDE2/PDE10-IN-1 也未表现出活性 [1]。
体外实验表明，PDE2/PDE10-IN-1 对 PDE2 的抑制 IC₅0 为 29 nM，对 PDE10 的抑制 IC₅0 为 480 nM。该化合物对 PDE2 表现出强效活性，对 PDE10 表现出中等活性。它是一种双重抑制剂，可通过同时抑制 PDE2 和 PDE10 来调节环核苷酸水平。现有文献中关于其细胞活性的详细数据尚不充分。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
为了研究PDE2/PDE10-IN-1的药代动力学特征，分别给予大鼠2.5 mg/kg静脉注射和10 mg/kg口服给药。静脉注射后，PDE2/PDE10-IN-1的清除速度很快（t1/2=0.47 h）；考虑到大鼠肝微粒体（rLM）的体外代谢稳定性，这一结果令人惊讶。值得注意的是，口服给药后，PDE2/PDE10-IN-1具有良好的生物利用度，血浆峰浓度（Cmax）为997 ng/mL，但清除时间较长（t1/2=2.36 h）。皮下注射10 mg/kg后，评估了PDE2/PDE10-IN-1在大鼠体内通过血脑屏障的能力。在pH > 3.5的条件下，PDE2/PDE10-IN-1与10%至20%的HPβCD混合后，表现出良好的制剂特性。治疗一小时后，脑组织中PDE2/PDE10-IN-1的浓度范围为370至895 ng/g，脑/血浆比值和脑游离分数均较高。更准确地说，21 mg/kg PDE2 ED50是由口服可及的PDE2/PDE10-IN-1占据的[1]。
在体内，PDE2/PDE10-IN-1 具有口服生物利用度，并能以 21 mg/kg 的 ED₅0 值与 PDE2 结合。该化合物的口服生物利用度和体内与 PDE2 结合的能力使其成为神经科学研究的宝贵工具。需要进一步在神经精神疾病和神经退行性疾病的动物模型中进行体内疗效研究，以全面评估其治疗潜力。 |
| 酶活实验 |
体外PDE抑制酶活性测定采用重组PDE2和PDE10酶。通过将酶与环核苷酸底物（cAMP或cGMP）以及不同浓度的抑制剂孵育来测定酶活性。利用闪烁邻近分析法、荧光法或质谱法定量水解的环核苷酸量。IC₅0值由剂量-反应曲线计算得出。也可评估对其他PDE同工酶的选择性。
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| 细胞实验 |
对于体外细胞实验，将表达PDE2和/或PDE10的细胞（例如神经元细胞系）进行培养，并用不同浓度的PDE2/PDE10-IN-1处理。化合物处理后，通过ELISA或免疫测定法检测细胞内环核苷酸（cAMP和cGMP）水平。下游信号通路标志物，例如磷酸化CREB或PKA底物，可通过Western blot进行检测。细胞在标准培养条件下培养，实验通常重复三次。
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| 动物实验 |
PDE2/PDE10-IN-1 的体内动物研究通常采用神经精神疾病或神经退行性疾病的啮齿动物模型。该化合物以不同剂量口服给药。通过使用放射性标记示踪剂的正电子发射断层扫描 (PET) 或离体生化分析来评估靶点结合情况，测量 PDE2 的占有率。可进行行为学测试以评估认知功能、运动活性或焦虑样行为。收集脑组织用于环核苷酸测定和生物标志物分析。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
PDE2/PDE10-IN-1 具有口服生物利用度，PDE2 受体的 ED₅₀ 为 21 mg/kg。该化合物分子量为 295.73，分子式为 C₁₅H₁₀ClN₅。它可溶于 DMSO，通常在研究环境中配制成口服制剂。现有文献中未详细记录其药代动力学参数（半衰期、Cmax、AUC）。该化合物以粉末形式储存于 -20℃。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
公开的PDE2/PDE10-IN-1毒理学数据尚不完善。作为一种研究用化学品，应遵守标准安全预防措施。该化合物仅供实验室使用，不可用于人体治疗。PDE抑制剂类药物可能对心血管和神经功能产生潜在影响。治疗性药物的开发需要进行全面的毒性分析。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
PDE2/PDE10-IN-1（CAS号：1426833-08-0）是一种双重磷酸二酯酶抑制剂，靶向PDE2（IC₅₀ = 29 nM）和PDE10（IC₅₀ = 480 nM）。它具有口服生物利用度，用于神经科学研究，例如精神分裂症、抑郁症和亨廷顿病的研究。该化合物尚未获准用于临床，仅供实验室研究用途。
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| 分子式 |
C15H10CLN5
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|---|---|
| 分子量 |
295.726400852203
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| 精确质量 |
295.062
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| CAS号 |
1426833-08-0
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| PubChem CID |
71295299
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| 外观&性状 |
Off-white to brown solid powder
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| LogP |
3.2
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| tPSA |
56
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
381
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C12=NN=C(C3=CC=CC=C3Cl)N1C1C=NC=CC=1N=C2C
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| InChi Key |
SNQXTEAQGLZIDL-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H10ClN5/c1-9-14-19-20-15(10-4-2-3-5-11(10)16)21(14)13-8-17-7-6-12(13)18-9/h2-8H,1H3
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| 化学名 |
3-(2-chlorophenyl)-7-methyl-2,4,5,8,12-pentazatricyclo[7.4.0.02,6]trideca-1(9),3,5,7,10,12-hexaene
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~12.5 mg/mL (~42.27 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (4.23 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 12.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (4.23 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 12.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (4.23 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3815 mL | 16.9073 mL | 33.8146 mL | |
| 5 mM | 0.6763 mL | 3.3815 mL | 6.7629 mL | |
| 10 mM | 0.3381 mL | 1.6907 mL | 3.3815 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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