| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PDM2 (compound 4b) shows no affinity for the estrogen receptor (ER) and a Ki value of 1.2±0.4 nM for AhR, confirming that substituting chlorine for the hydroxyl group will prevent binding to the ER and greatly boost the affinity for AhR [1].
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| 体外研究 (In Vitro) |
PDM2（化合物 4b）对雌激素受体 (ER) 无亲和力，对 AhR 的 Ki 值为 1.2±0.4 nM，证实用氯取代羟基将阻止与 ER 的结合，并大大提高对 AhR 的亲和力 [1 ]。
化合物 4b 和 4j 是强效的 AhR 拮抗剂，在 10 µM 浓度下能完全抑制 5 nM TCDD 在 47DRE 细胞中刺激的 CAT 报告基因转录活性，其效率比白藜芦醇高约 10 倍。 化合物 4i 虽然对 AhR 具有最高的亲和力 (Ki = 0.2 nM)，但表现为激动剂，能在 47DRE 报告细胞系中刺激 AhR 介导的转录。 化合物 4b、4i 和 4j 对 ER 没有可测的亲和力，在 MELN 细胞中对 ER 驱动的荧光素酶报告基因转录没有影响，证实了它们对 AhR 相对于 ER 的选择性。 白藜芦醇及其卤代衍生物（如 4b）在多种人肿瘤细胞系（A549、MCF-7、T47D）中，浓度高达 10 µM 时未显示细胞毒性。然而，甲氧基取代的二苯乙烯类化合物（如 4a、5b）在低于 100 nM 的剂量下即可诱导细胞毒性。[1] |
| 酶活实验 |
AhR 结合亲和力通过竞争性放射性配体结合实验测定。将兔肝胞质与 0.2 nM [³H]-TCDD 以及 12 个浓度（0.1 nM 至 1 µM）的未标记测试配体共同孵育。使用曲线拟合软件计算 IC₅₀ 值，并假设 TCDD 的 Kd 为 0.01 nM，通过 Cheng-Prusoff 方程转换为表观抑制常数 (Ki)。
ER 结合亲和力采用类似方法测定。将 MCF-7 细胞（表达 ERα）胞质与 2 nM [³H]-雌二醇以及 8 个浓度（10 nM 至 10 µM）的未标记测试配体共同孵育。如上所述计算 IC₅₀ 和 Ki，假设雌二醇的 Kd 为 0.1 nM。[1] |
| 细胞实验 |
AhR 介导的转录活性（激动/拮抗特性）使用稳定的报告细胞系（47DRE，含有 DRE-TK-CAT 构建体）进行评估。细胞用溶剂对照、不同浓度的测试化合物单独处理、或测试化合物与 5 nM TCDD 共同处理 48 小时，然后分析 CAT 表达。将刺激 CAT 转录的化合物定义为激动剂，而将能够抑制至少 50% TCDD 刺激的 CAT 活性的化合物定义为拮抗剂。
ER 介导的转录活性使用 MELN 报告细胞系（含有雌激素反应性荧光素酶构建体）进行测量。细胞用溶剂对照、测试化合物单独处理、或测试化合物与 1 nM 17β-雌二醇共同处理 8 小时，然后测量荧光素酶活性。激动剂/拮抗剂的定义与 AhR 实验类似。 细胞毒性在人工瘤细胞系 A549（肺癌）、MCF-7 和 T47D（乳腺癌）上进行评估。在化合物暴露后评估毒性，但提供的文本中未详述具体的检测方法（如 MTT、细胞计数）和暴露时间。[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
对人肿瘤细胞系（A549、MCF-7、T47D）进行的体外细胞毒性试验表明，白藜芦醇及其卤代同系物（例如化合物4b）在浓度高达10 µM时无毒性。
相反，甲氧基取代的芪类化合物，如三甲氧基衍生物（4a、5b）和3,5-二甲氧基衍生物（4g、5g），在低于100 nM的剂量下即可诱导细胞毒性。其他3,5-二甲氧基衍生物（4f、5f、4h、5h）在高于10 µM的浓度下才显示出细胞毒性。[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
这些芪类衍生物被设计为白藜芦醇的等排体修饰物，旨在开发高亲和力且选择性的AhR调节剂，同时消除其与ER的亲和力。
化合物4b和4j被鉴定为选择性高亲和力AhR拮抗剂（Ki值在低nM范围内），且未检测到其与ER的亲和力，使其成为开发纯AhR拮抗剂的潜在先导化合物。 化合物4i被鉴定为选择性高亲和力AhR激动剂（Ki = 0.2 nM），且未检测到其与ER的亲和力。 这些化合物中酚羟基的缺失（被卤素或其他基团取代）抑制了其抗氧化特性和与ER的结合，从而可能消除与雌激素相关的风险（例如，增加癌症风险）。拮抗剂化合物（4b、4j）被认为可能通过抑制骨组织中AhR依赖性白细胞介素的表达，作为非激素骨保护疗法具有潜在应用价值。[1] |
| 分子式 |
C14H9CL3
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|---|---|---|
| 分子量 |
283.58000
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| 精确质量 |
281.98
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| 元素分析 |
C, 59.30; H, 3.20; Cl, 37.50
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| CAS号 |
688348-25-6
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
9838722
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
394.2±42.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
276.5±23.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.9 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.675
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| LogP |
6.1
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| tPSA |
0
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
0
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
17
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| 分子复杂度/Complexity |
246
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=CC(=CC=C1/C=C/C2=CC(=CC(=C2)Cl)Cl)Cl
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| InChi Key |
JMYNPQVCVQVODQ-OWOJBTEDSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H9Cl3/c15-12-5-3-10(4-6-12)1-2-11-7-13(16)9-14(17)8-11/h1-9H/b2-1+
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| 化学名 |
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.82 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.5263 mL | 17.6317 mL | 35.2634 mL | |
| 5 mM | 0.7053 mL | 3.5263 mL | 7.0527 mL | |
| 10 mM | 0.3526 mL | 1.7632 mL | 3.5263 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
AHR agonist 10
AhR modulator-2
PY109
Picoberin
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463611831
