| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PE859 targets tau protein and amyloid-β (Aβ) aggregation. It is a potent inhibitor of both tau and Aβ aggregation with IC₅₀ values of 0.66 μM and 1.2 μM, respectively. The compound binds to aggregation-prone regions of tau, preventing abnormal aggregation and neurofibrillary tangle formation.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
PE859 以浓度依赖的方式抑制肝素诱导的全长 tau 蛋白和 3RMBD 聚集。在最后一次测量循环中，各检测的估计 IC50 值分别为 2.23 μM 和 0.81 μM。PE859 形成 β-折叠结构，从而抑制 tau 蛋白聚集 [2]。体外实验表明，PE859 以浓度依赖的方式抑制肝素诱导的 3RMBD 和全长 tau 蛋白聚集，IC₅₀ 值分别为 0.81 μM 和 2.23 μM。它还能抑制 Aβ 聚集，IC₅₀ 值为 1.2 μM。该化合物通过形成 β-折叠结构抑制 tau 蛋白聚集。
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| 体内研究 (In Vivo) |
PE859 能够穿过血脑屏障并渗透到中枢神经系统组织中。给药 3 小时后，PE859 在血液中达到最大浓度 2.005 μg/mL，在脑组织中达到最大浓度 1.428 μg/g；给药 6 小时后，PE859 在脑组织中达到最大浓度 1.428 μg/g。在 JNPL3 小鼠模型中，PE859 可延缓运动障碍的发生和发展。PE859 抑制了不溶于肌氨酸的 tau 蛋白的聚集，从而延缓了运动功能障碍的进展。[2]
在体内，PE859 可穿过血脑屏障并分布到中枢神经系统组织中。它通过抑制不溶于肌氨酸的 tau 蛋白的积累，延缓了 JNPL3 tau 蛋白病小鼠模型中运动功能障碍的发生和发展。给药 3 小时后，血液中 PE859 的最大浓度为 2.005 μg/mL；给药 6 小时后，脑组织中 PE859 的最大浓度为 1.428 μg/g。 |
| 酶活实验 |
PE859的非细胞检测方法包括肝素诱导的tau蛋白聚集抑制试验。将重组tau蛋白（3RMBD或全长）与肝素和不同浓度的PE859孵育。使用硫黄素T或其他探针通过荧光监测聚集情况。在孵育期结束时，根据剂量反应曲线计算IC₅₀值。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验包括用PE859处理神经元细胞系或原代神经元，以评估其对tau蛋白和Aβ聚集的影响。将表达tau蛋白或Aβ的细胞用不同浓度的PE859处理，并通过Western blot或ELISA等生化检测方法测量蛋白聚集情况。同时评估细胞活力和神经保护作用。
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| 动物实验 |
体内动物研究采用转基因小鼠tau蛋白病模型，例如JNPL3小鼠或阿尔茨海默病模型。PE859通过适当途径给药，并进行包括运动功能测试在内的行为学评估。分析脑组织中肌氨酸不溶性tau蛋白水平和其他生物标志物，以评估疗效。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
PE859 可穿透血脑屏障并分布于中枢神经系统组织。口服或肠外给药后，该化合物在 3 小时达到血药浓度峰值 2.005 μg/mL，在 6 小时达到脑组织浓度峰值 1.428 μg/g。该化合物粉末在 -20°C 下可稳定保存 3 年。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
公开资料中关于PE859的具体毒性数据有限。作为一种正在研究用于治疗神经退行性疾病的tau蛋白和Aβ聚集抑制剂，PE859需要进行标准的临床前毒理学研究。该化合物仅供研究用途，使用时应采取适当的安全预防措施。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
PE859 是一种强效的、可穿透血脑屏障的 tau 蛋白和 Aβ 蛋白聚集抑制剂，其 IC₅₀ 值分别为 0.66 μM 和 1.2 μM。它是一种新型的 tau 蛋白聚集抑制剂，能够减少聚集的 tau 蛋白，并预防体内神经功能障碍的发生和发展。本产品仅供研究用途，不得用于人体治疗。
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| 分子式 |
C28H24N4O2
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|---|---|
| 分子量 |
448.526
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| 精确质量 |
448.189
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| CAS号 |
1402727-29-0
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| PubChem CID |
66571561
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| 外观&性状 |
Light yellow to khaki solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
747.7±60.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
249.8±23.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.4 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.768
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| LogP |
5.47
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| tPSA |
75.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
685
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
COC1=C(C=CC(=C1)OCC2=CC=CC=N2)/C=C/C3=CC(=NN3)/C=C/C4=CC5=C(C=C4)C=CN5
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| InChi Key |
AMBZHNVCLPHAKA-NSJFVGFPSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H24N4O2/c1-33-28-18-26(34-19-25-4-2-3-14-29-25)12-9-22(28)8-11-24-17-23(31-32-24)10-6-20-5-7-21-13-15-30-27(21)16-20/h2-18,30H,19H2,1H3,(H,31,32)/b10-6+,11-8+
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| 化学名 |
6-[(E)-2-[5-[(E)-2-[2-methoxy-4-(pyridin-2-ylmethoxy)phenyl]ethenyl]-1H-pyrazol-3-yl]ethenyl]-1H-indole
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| 别名 |
PE 859; PE-859; PE859
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~111.48 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2295 mL | 11.1475 mL | 22.2951 mL | |
| 5 mM | 0.4459 mL | 2.2295 mL | 4.4590 mL | |
| 10 mM | 0.2230 mL | 1.1148 mL | 2.2295 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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