| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PEG4 linker functions as a structural component in ADC design rather than targeting a biological receptor or enzyme directly. The linker covalently attaches the cytotoxic payload MMAF to the targeting antibody, ensuring stable conjugation until the ADC reaches its target cells. The MMAF payload is a potent antitubulin agent that inhibits microtubule polymerization, leading to cell cycle arrest and apoptosis in cancer cells. The non-cleavable PEG4 linker provides stability in circulation, preventing premature release of the cytotoxic payload. This linker-payload construct is designed for conjugation to antibodies targeting tumor-associated antigens, such as anti-HER2 antibodies for breast cancer treatment.
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| 体外研究 (In Vitro) |
PEG4连接子作为其所构建的完整抗体药物偶联物（ADC）的一部分，展现出强大的体外活性。通过PEG4连接的MMAF有效载荷通过抑制微管蛋白聚合和破坏微管动力学，表现出强大的抗肿瘤活性。在基于细胞的实验中，含有PEG4-氨氧基-MMAF构建体的ADC对表达抗原的癌细胞系显示出强大的细胞毒性。PEG4连接子的不可切割特性确保MMAF有效载荷即使在内化后仍保持连接，从而在靶细胞内维持持续的细胞毒性活性。该连接子的亲水性有助于ADC的良好特性，包括减少聚集和改善药代动力学。
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| 体内研究 (In Vivo) |
PEG4连接子的体内活性通过在人类癌症动物模型中研究含有该连接子的抗体药物偶联物（ADC）构建体进行评估。PEG4连接子已用于合成ADCT-502，一种用于治疗乳腺癌的抗HER2抗体药物偶联物。在荷瘤小鼠模型中，与可裂解连接子相比，含有PEG4-氨氧基-MMAF构建体的ADC表现出显著的抗肿瘤疗效，且脱靶毒性更低。不可裂解的PEG4连接子有助于提高循环稳定性，从而延长半衰期并减少有效载荷的过早释放。该连接子的亲水性还有助于良好的生物分布和减少聚集，从而增强ADC在体内的整体性能。
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| 酶活实验 |
由于PEG4连接子是一种结构组分，而非传统的酶抑制剂或受体配体，因此体外酶/受体结合试验并不直接适用于它。然而，该连接子的性质可以通过生化方法进行表征。高效液相色谱（HPLC）和质谱分析用于验证其分子量（923.19 g/mol）和化学组成（C47H82N6O12）。HPLC和核磁共振（NMR）分析证实其纯度（≥98%）。稳定性研究通过将化合物在相关介质中孵育，并利用分析技术监测其随时间推移的降解情况，来评估该连接子在各种缓冲体系和血浆中的完整性。抗体和有效载荷的偶联效率可以通过紫外-可见光谱或尺寸排阻色谱法进行评估。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验中，PEG4连接子的活性检测采用完整的ADC构建体，而非单独的连接子。将表达靶抗原的癌细胞系培养于合适的培养基中，并用不同浓度的ADC处理。孵育后，采用MTT、CellTiter-Glo或刃天青还原等标准方法检测细胞活力。根据剂量反应曲线计算IC50值，以确定ADC的效力。采用流式细胞术或免疫荧光显微镜评估抗原结合和内化情况。可使用Annexin V/碘化丙啶染色或caspase活性检测来研究细胞死亡机制（凋亡或坏死）。比较靶抗原阳性和阴性细胞系的细胞毒性，以确认靶点特异性。
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| 动物实验 |
PEG4连接子的体内动物研究采用携带表达靶抗原的人类肿瘤异种移植瘤的免疫缺陷小鼠进行。通常，将6-8周龄的雌性无胸腺裸鼠或NSG小鼠皮下植入癌细胞。待肿瘤达到预定大小（例如100-200 mm³）后，将动物随机分组，并以不同剂量和给药方案通过静脉注射给予ADC构建体。每周使用游标卡尺测量两次肿瘤大小，并监测体重作为安全性指标。研究结束时，切除肿瘤，称重，并进行组织病理学分析或生物标志物评估。在多个时间点采集药代动力学样本，以确定ADC在循环中的稳定性和暴露量。疗效以相对于载体对照组的肿瘤生长抑制率（TGI）表示。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
PEG4连接子的药代动力学特性是抗体药物偶联物（ADC）构建体的重要组成部分。该连接子的不可裂解特性有助于提高ADC在循环中的整体稳定性，与可裂解连接子相比，可延长半衰期并减少有效载荷的过早释放。PEG4间隔子具有最佳的亲水性，可减少ADC聚集并改善其药代动力学特性。ADC通常表现出双相消除，包括一个初始分布相和一个较慢的消除相。由于ADC构建体的分子量较大，其分布容积通常仅限于血管隔室。清除主要通过蛋白水解和小肽片段的消除来实现。连接子的亲水性会影响药代动力学行为，这通常在ADC开发过程中通过尺寸排阻色谱法进行评估。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
PEG4连接子仅供实验室研究使用，尚未进行全面的毒理学测试。作为一种不可裂解的ADC连接子，该化合物预计不会直接产生毒性，但它会通过影响ADC的稳定性、药代动力学和有效载荷释放而影响其毒性特征。通常会在进行疗效研究的同时，进行标准的体外细胞毒性试验（细胞系），以排除非特异性毒性。在体内，会监测动物的毒性迹象，包括体重变化、行为异常和临床表现。该连接子的不可裂解特性可能通过最大限度地减少MMAF有效载荷在循环中的过早释放来降低脱靶毒性。然而，由于抗原在正常组织上的表达，仍可能发生靶向毒性。该化合物尚未获准用于人体，仅供研究用途。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
PEG4 连接子（PEG4-氨基氧基-MMAF，Amberstatin，AS269）是一种用于抗体药物偶联物 (ADC) 合成的药物-连接子偶联物。它由强效抗微管蛋白药物 MMAF 通过不可裂解的 PEG4 间隔基连接而成。该化合物的分子式为 C47H82N6O12，分子量为 923.19 g/mol。PEG4 连接子已用于合成抗 HER2 ADC（用于乳腺癌治疗）ADCT-502。该连接子的不可裂解特性和亲水性 PEG4 间隔基有助于提高 ADC 的稳定性并改善其药代动力学性质。该化合物尚未进入临床试验，也未获得任何适应症的监管批准。目前仅可从研究化学品供应商处获得，用于非临床研究用途。
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| 分子式 |
C47H82N6O12
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|---|---|
| 分子量 |
923.186994075775
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| 精确质量 |
922.599
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| CAS号 |
1415246-35-3
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| 相关CAS号 |
2364345-05-9 (bis);1415246-35-3;
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| PubChem CID |
89283237
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
1.2
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| tPSA |
221
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
14
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| 可旋转键数目(RBC) |
33
|
| 重原子数目 |
65
|
| 分子复杂度/Complexity |
1400
|
| 定义原子立体中心数目 |
9
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| SMILES |
O(C)[C@H]([C@H](C(N[C@H](C(=O)O)CC1C=CC=CC=1)=O)C)[C@@H]1CCCN1C(C[C@H]([C@H]([C@@H](C)CC)N(C)C([C@H](C(C)C)NC([C@H](C(C)C)N(C)CCOCCOCCOCCON)=O)=O)OC)=O
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| InChi Key |
OJYZGXVPCDZLCK-KVEFUIBJSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C47H82N6O12/c1-12-33(6)42(52(9)46(57)40(31(2)3)50-45(56)41(32(4)5)51(8)21-22-62-23-24-63-25-26-64-27-28-65-48)38(60-10)30-39(54)53-20-16-19-37(53)43(61-11)34(7)44(55)49-36(47(58)59)29-35-17-14-13-15-18-35/h13-15,17-18,31-34,36-38,40-43H,12,16,19-30,48H2,1-11H3,(H,49,55)(H,50,56)(H,58,59)/t33-,34+,36-,37-,38+,40-,41-,42-,43+/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-2-[[(2R,3R)-3-[(2S)-1-[(3R,4S,5S)-4-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[2-[2-[2-(2-aminooxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethyl-methylamino]-3-methylbutanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]-methylamino]-3-methoxy-5-methylheptanoyl]pyrrolidin-2-yl]-3-methoxy-2-methylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 该产品在溶液状态不稳定，请现配现用。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ≥ 100 mg/mL (~108.32 mM)
DMSO : ~100 mg/mL (~108.32 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.0832 mL | 5.4160 mL | 10.8320 mL | |
| 5 mM | 0.2166 mL | 1.0832 mL | 2.1664 mL | |
| 10 mM | 0.1083 mL | 0.5416 mL | 1.0832 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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