Pelitinib (EKB-569; WAY-EKB 569) 中文名称: 培利替尼

别名: Pelitinib; EKB569; WAY-172569; EKB-569; EKB 569; WAY 172569; WAY172569 培利替尼;贝利替尼;(2E)-N-[4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-3-氰基-7-乙氧基-6-喹啉基]-4-(二甲基氨基)-2-丁烯酰胺; Pelitinib (EKB-569) ;培利替尼（Pelitinib）;培利替尼贝利替尼Pelitinib EKB-569; 培利替尼 (2E)-N-[4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-3-氰基-7-乙氧基-6-喹啉基]-4-二甲氨基-2-丁烯酰胺

目录号: V0553 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

Pelitinib（以前称为 EKB569；WAY-EKB569；WAY-172569）是一种 3-氰基喹啉类似物，是一种不可逆/共价 EGFR 抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。

Pelitinib (EKB-569; WAY-EKB 569) CAS号: 257933-82-7
产品类别: EGFR

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
10 mM * 1 mL in DMSO
1mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
1g
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Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: ≥98%

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产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
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产品描述

Pelitinib（以前称为 EKB569；WAY-EKB569；WAY-172569）是一种 3-氰基喹啉类似物，是一种不可逆/共价 EGFR 抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。它抑制表皮生长因子受体-EGFR，IC50 为 38.5 nM，与 c-Met、Src、erbB-2、Raf、Cdk4 相比，抑制 EGFR 的选择性更高。

生物活性&实验参考方法

靶点	EGFR (IC50 = 38.5 nM); Src (IC50 = 282 nM); MEK/ERK (IC50 = 800 nM); ErbB2 (IC50 = 1.255 μM); Raf (IC50 = 3.353 μM)
体外研究 (In Vitro)	体外活性：与密切相关的 c-erbB-2 以及 Src、Cdk4、c-Met、Raf 和 MEK/ERK 等其他激酶相比，Pelitinib 对 EGFR 显示出更高的抑制活性，IC50 范围为Src 为 282 nM，Cdk4 为 >20 μM。一致地，Pelitinib 治疗显着抑制 A431 细胞中 EGFR 的自磷酸化，但不抑制 c-Met。 Pelitinib 有效抑制正常人角质形成细胞 (NHEK) 以及 A431 和 MDA-468 肿瘤细胞的增殖，IC50 分别为 61 nM、125 nM 和 260 nM，同时对 MCF-7 细胞几乎没有活性，IC50 为3.6μM。 Pelitinib 抑制 A431 和 NHEK 细胞中 EGF 诱导的 EGFR 磷酸化，IC50 为 20-80 nM，以及 STAT3 磷酸化，IC50 为 30-70 nM。 75-500 nM 的 Pelitinib 还特异性抑制 AKT 和 ERK1/2 的激活，而不影响 NF-κB 通路。在 NHEK 细胞中，Pelitinib 还可有效抑制 TGF-α 介导的 EGFR 激活（IC50 为 56 nM），以及 STAT3 和 ERK1/2 的激活（IC50 分别为 60 nM 和 62 nM）。激酶测定：对于使用培养细胞的实验，A431 细胞用不同浓度的 Pelitinib 处理 2.75 小时，然后与 100 ng/mL EGF 共孵育 0.25 小时。将细胞用冷磷酸盐缓冲盐水 (PBS) 洗涤两次，然后添加到裂解缓冲液（10 mM Tris，pH 7.5，5 mM 乙二胺四乙酸 (EDTA)，150 mM NaCl，1% Triton X-100，1%脱氧胆酸钠、0.1% SDS、1 mM PMSF、10 mg/mL 胃酶抑素 A、10 mg/mL 亮抑酶素、20 KIU/mL 抑肽酶、2 mM 原钒酸钠和 100 mM 氟化钠）在冰上放置 20 分钟，然后进行免疫沉淀和SDS-PAGE-免疫印迹。对于免疫沉淀，将培养的细胞置于冷裂解缓冲液中，并立即用具有数个脉冲的 Polytron 在冰上匀浆。首先将匀浆以 2500 rpm（20 分钟，4 °C）离心，然后在微量离心机中再次以 14,000 rpm（10 分钟，4 °C）离心。将上清液（1000 μg 蛋白质）与 15 mL EGFR 多克隆抗体在 4 °C 下孵育 2 小时。 2小时后，添加50μL蛋白G+/蛋白A琼脂糖珠，并在4℃下恒定旋转孵育2小时。用裂解缓冲液清洗后，将珠子在 Laemmli 样品缓冲液中煮沸 2 分钟。然后通过 SDS-PAGE 解析蛋白质，转移到固定膜上，并用与辣根过氧化物酶 (HRP) 缀合的抗磷酸酪氨酸抗体进行过夜探测。使用 ECL 试剂开发膜。通过剥离膜并用受体特异性抗体重新探测来测定总 EGFR 蛋白。带的定量是通过密度测定法完成的，使用 ImageQuant 软件和分子动力学激光透射率扫描仪。细胞测定：将细胞（NHEK、A431、MCF-7 和 MDA-468）接种到 96 孔培养皿中，2 小时后，添加 Pelitinib 并孵育 5 天。孵育后，从每个孔中除去培养基，并添加新鲜培养基 (150 μL) + 1 mg/mL MTT 溶液 (50 μL)。 37℃孵育2小时后，用150μL DMSO更换培养基，测定每孔540nm处的吸光度。 IC50 通过数据的线性回归计算。
体内研究 (In Vivo)	单次口服剂量 10 mg/kg Pelitinib 可有效抑制过度表达 EGFR 的 A431 异种移植物中的 EGFR 磷酸化，1 小时内抑制 90%，24 小时后抑制超过 50%。给予 Pelitinib 20 mg/kg/天可抑制 APCMin/+ 小鼠的肿瘤发生 87%，相当于与 2 倍剂量的 EKI-785（40 mg/kg/天）一起使用的效果，与更高的体内效力一致。 Pelitinib 在体内选择性抑制气道上皮细胞中的 EGFR 信号传导。在由病毒感染诱导的气道上皮重塑小鼠模型中，其特征是延迟但永久地转变为杯状细胞化生，20 mg/kg/天的 Pelitinib 治疗通过完全阻断纤毛的增加，纠正了上皮重塑的所有 3 个方面。细胞减少，Clara细胞减少，并显着抑制杯状细胞的化生。
酶活实验	在涉及培养细胞的实验中，A431 细胞用不同浓度的培利替尼处理 2.75 小时，然后与 100 ng/mL EGF 共孵育 0.25 小时。使用冷磷酸盐缓冲盐水 (PBS) 洗涤细胞两次，然后将其添加到裂解缓冲液中（10 mM Tris，pH 7.5，5 mM 乙二胺四乙酸 (EDTA)，150 mM NaCl，1% Triton X-100 、1% 脱氧胆酸钠、0.1% SDS、1 mM PMSF、10 mg/mL 胃酶抑素 A、10 mg/mL 亮抑酶肽、20 KIU/mL 抑肽酶、2 mM 原钒酸钠和 100 mM 氟化钠）。然后将细胞置于冰上 20 分钟，然后进行免疫沉淀和 SDS-PAGE 免疫印迹。将培养的细胞溶解在冷裂解缓冲液中，然后使用多次脉冲的 Polytron 在冰上快速匀浆，为免疫沉淀做准备。将混合物离心两次：一次在 4 °C 下以 2500 rpm 离心 20 分钟，一次在微量离心机中于 4 °C 下以 14,000 rpm 离心 10 分钟。将上清液（1000 μg 蛋白质）与 15 mL EGFR 多克隆抗体在 4 °C 下孵育 2 小时。两小时后，添加 50 μL 蛋白 G 加/蛋白 A 琼脂糖珠，并在 4°C 下孵育两小时，同时不断旋转。用裂解缓冲液洗涤后，将珠子在 Laemmli 样品缓冲液中煮沸两分钟。然后使用 SDS-PAGE 分离蛋白质，置于固定膜上，并使用已与辣根过氧化物酶 (HRP) 偶联过夜的抗磷酸酪氨酸抗体进行探测。 ECL 试剂用于膜的开发。去除膜并用受体特异性抗体重新探测，即可得出 EGFR 蛋白的总量。密度测定法用于量化条带，并使用 ImageQuant 软件和分子动力学激光透射扫描仪。
细胞实验	将细胞接种到 96 孔板中，两小时后添加pellinib。然后将细胞孵育五天。孵育后，取出每个孔的培养基并更换为 150 μL 新鲜培养基和 50 μL 1 mg/mL MTT 溶液。 37°C 孵育 2 小时后，向培养基中添加 150 μL DMSO，测量每孔 540 nm 处的吸光度。对数据进行线性回归以确定 IC50。
动物实验	Mice: A431 tumor cells measuring 5x10⁶ are subcutaneously inserted into athymic nu/nu female mice for in vivo experiments. Animals receiving treatment receive one gavage of 10 mg/kg EKB-569 in pH 2.0 water when tumor masses approach 200–300 mg. The tumors are removed and chopped into 1-mm pieces for analysis from both drug-treated and control animals[1].
参考文献	[1]. Nat Med . 2000 Sep;6(9):1024-8. [2]. Mol Cancer Ther . 2004 Jan;3(1):21-7. p>[3]. J Clin Invest . 2006 Feb;116(2):309-21.
其他信息	Pelitinib is an aminoquinoline, a nitrile, a monocarboxylic acid amide and a member of monochlorobenzenes. It has a role as a protein kinase inhibitor. Pelitinib (EKB-569) is a potent, low molecular weight, selective, and irreversible inhibitor of epidermal growth factor receptor (EGFR) that is being developed as an anticancer agent. Pelitinib is a 3-cyanoquinoline pan-ErbB tyrosine kinase inhibitor with potential antineoplastic activity. Pelitinib irreversibly binds covalently to epidermal growth factor receptors (EGFR) ErbB-1, -2 and -4, thereby inhibiting receptor phosphorylation and signal transduction and resulting in apoptosis and suppression of proliferation in tumor cells that overexpress these receptors. Drug Indication Investigated for use/treatment in colorectal cancer and lung cancer.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C24H23CLFN5O2

分子量

467.92

精确质量

467.152

元素分析

C, 61.60; H, 4.95; Cl, 7.58; F, 4.06; N, 14.97; O, 6.84

CAS号

257933-82-7

相关CAS号

257933-82-7

PubChem CID

6445562

外观&性状

White to off white powder

密度

1.3±0.1 g/cm3

沸点

655.5±55.0 °C at 760 mmHg

熔点

173-178ºC

闪点

350.2±31.5 °C

蒸汽压

0.0±2.0 mmHg at 25°C

折射率

1.645

LogP

5.95

tPSA

90.28

氢键供体(HBD)数目

氢键受体(HBA)数目

可旋转键数目(RBC)

重原子数目

分子复杂度/Complexity

729

定义原子立体中心数目

SMILES

ClC1=C(C([H])=C([H])C(=C1[H])N([H])C1=C(C#N)C([H])=NC2=C([H])C(=C(C([H])=C21)N([H])C(/C(/[H])=C(\[H])/C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])=O)OC([H])([H])C([H])([H])[H])F

InChi Key

WVUNYSQLFKLYNI-AATRIKPKSA-N

InChi Code

InChI=1S/C24H23ClFN5O2/c1-4-33-22-12-20-17(11-21(22)30-23(32)6-5-9-31(2)3)24(15(13-27)14-28-20)29-16-7-8-19(26)18(25)10-16/h5-8,10-12,14H,4,9H2,1-3H3,(H,28,29)(H,30,32)/b6-5+

化学名

(E)-N-[4-(3-chloro-4-fluoroanilino)-3-cyano-7-ethoxyquinolin-6-yl]-4-(dimethylamino)but-2-enamide

别名

Pelitinib; EKB569; WAY-172569; EKB-569; EKB 569; WAY 172569; WAY172569

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: ~13 mg/mL (~27.8 mM)

Water: <1 mg/mL

Ethanol: <1 mg/mL

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.34 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: 30% PEG400+0.5% Tween80+5% propylene glycol: 30 mg/mL

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.1371 mL	10.6856 mL	21.3712 mL
	5 mM	0.4274 mL	2.1371 mL	4.2742 mL
	10 mM	0.2137 mL	1.0686 mL	2.1371 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT00098501	Completed	Drug: pelitinib Drug: temsirolimus	Unspecified Adult Solid Tumor, Protocol Specific	National Cancer Institute (NCI)	October 2004	Phase 1
NCT00072748	Completed	Drug: EKB-569	Colorectal Neoplasms Colonic Neoplasms	Wyeth is now a wholly owned subsidiary of Pfizer	October 2004	Phase 2
NCT00067548	Completed	Drug: EKB-569	Non-Small-Cell Lung Carcinoma Lung Neoplasms	Wyeth is now a wholly owned subsidiary of Pfizer	January 2005	Phase 2

生物数据图片

Cell surface expression and functional analysis of ABCG2 and ABCB1 in A549 cells with or without hyperthermia (42.5°C) treatment.Br J Pharmacol.2015 Aug;172(16):4089-106.

Pelitinib (EKB-569)

Inhibition of ABCB1-, ABCC1- or ABCG2-mediated efflux of fluorescent probe substrate bypelitinibin drug-resistant cells overexpressing the transporters (left panel) or HEK293 cells stably transfected with the three transporters (right panel).Br J Pharmacol.2015 Aug;172(16):4089-106.

Inhibition kinetics of ABCB1- and ABCG2-mediated topotecan efflux bypelitinib.Br J Pharmacol.2015 Aug;172(16):4089-106.
Effect ofpelitinibon the ATPase activity of ABCB1 (top panel) and ABCG2 (bottom panel).Br J Pharmacol.2015 Aug;172(16):4089-106.
mRNA and cell surface expression of ABCB1 and ABCG2 in A549 after treatment withpelitinib.Br J Pharmacol.2015 Aug;172(16):4089-106.
elitinibsensitized A549 cells to apoptosis specifically after exposure to hyperthermia.Br J Pharmacol.2015 Aug;172(16):4089-106.