| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Pelitrexol targets glycinamide ribonucleotide formyltransferase (GARFT), the first folate-dependent enzyme in the de novo purine synthesis pathway. GARFT catalyzes the transfer of a formyl group from 10-formyltetrahydrofolate to glycinamide ribonucleotide (GAR), forming formylglycinamide ribonucleotide (FGAR). By inhibiting GARFT, pelitrexol blocks purine synthesis, leading to depletion of purine nucleotides and inhibition of DNA and RNA synthesis. This results in cell cycle arrest and apoptosis in rapidly proliferating cells, making pelitrexol a potential anticancer agent.
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| 体外研究 (In Vitro) |
培利曲索（150 nM；24 小时）通过降低细胞内鸟嘌呤核苷酸和 GTP 结合的 Rheb 蛋白水平，显著抑制 A549 细胞中的 mTORC1 活性 [1]。在 NCI-H460 细胞中，培利曲索（0-1000 mM；16 小时）呈剂量依赖性地强效抑制核糖体蛋白 S6 (S6RP)、S6K1 和 Chk1 的磷酸化水平 [1]。在 NCI-H460 细胞中，培利曲索（100 nM；48 小时）使细胞周期停滞在 G1 期 [1]。体外实验表明，培利曲索抑制甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰转移酶 (GARFT) 的活性，GARFT 是嘌呤从头合成途径中第一个叶酸依赖性酶。培利曲索通过阻断嘌呤合成，消耗嘌呤核苷酸，抑制DNA和RNA合成，最终导致细胞周期停滞和细胞死亡。该化合物水溶性好，具有抗增殖活性。在细胞实验中，培利曲索治疗可降低癌细胞系的增殖并诱导其凋亡。该化合物的疗效取决于其通过叶酸受体被细胞摄取。
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| 体内研究 (In Vivo) |
Pelitrexo（10 mg/kg，20 mg/kg；腹腔注射；每4天一次，持续3周）可抑制非小细胞肺癌（NSCLC）异种移植小鼠的肿瘤生长和mTORC1活性[1]。Pelitrexo（20 mg/kg；腹腔注射；每4天一次，持续3周）可抑制mTORC1功能并抑制依赖于GARFT的嘌呤生物合成[1]。
在体内，Pelitrexol已被研究用于癌症治疗。作为一种GARFT抑制剂，它可干扰嘌呤合成并抑制肿瘤生长。该化合物的水溶性和抗增殖活性使其成为进一步开发的潜在候选药物。需要进行全面的体内疗效研究以充分表征其治疗潜力。Pelitrexol已被分配美国通用名（USAN），并已在临床试验中进行研究。 |
| 酶活实验 |
体外酶活性测定法用于检测培利曲索对甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰转移酶 (GARFT) 活性的抑制作用。该测定通常使用重组 GARFT 酶，在 10-甲酰四氢叶酸和 GAR 底物存在下，与不同浓度的培利曲索孵育。FGAR 的生成量通过放射性测定法或高效液相色谱法 (HPLC) 进行测定。计算 GARFT 抑制的 IC₅₀ 值。这些测定证实了该化合物的作用机制。
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| 细胞实验 |
细胞周期分析[1]
细胞类型： NCI-H460 非小细胞肺癌 测试浓度： 100 nM 孵育时间： 4、8、24、48 小时 实验结果： 63% 的细胞积累在细胞周期的 G1 期。 细胞周期分析[1] 细胞类型： NCI-H460 非小细胞肺癌 (NSCLC) 测试浓度： 0、10、30、100、300、1000 nM 孵育时间： 16 小时 实验结果： p-S6RP、p-S6K1 和 p-Chk1 水平受到抑制。 体外细胞实验评估了培利曲索对癌细胞增殖和存活的影响。将癌细胞培养在合适的培养基中，并用培利曲索进行系列稀释处理。使用 MTT 法、BrdU 掺入法或细胞计数法评估细胞增殖。使用碘化丙啶染色和流式细胞术进行细胞周期分析。细胞凋亡可通过测量 caspase-3/7 活性或 Annexin V 染色进行定量。这些检测方法证实了该化合物的抗增殖活性。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：小鼠非小细胞肺癌 (NSCLC) 异种移植模型 [1]
剂量：10 mg/kg，20 mg/kg 给药途径：腹腔注射 (ip)；第 1 组每 4 天一次，持续 3 周；第 2 组。各组第 1、4 和 7 天给药结果：第 1 组中，10 mg/kg 和 20 mg/kg 分别抑制肿瘤生长 64% 和 69%。抑制 mTORC1 依赖的 S6K1、S6RP 和 CAD 磷酸化。第 2 组 20 mg/kg。 已在小鼠癌症异种移植模型中进行了培利曲索的体内动物实验。荷瘤小鼠通过各种给药途径接受培利曲索治疗。通过游标卡尺测量监测肿瘤生长，并计算肿瘤生长抑制率。药效学终点包括评估肿瘤组织中嘌呤核苷酸水平。进行药代动力学研究以确定化合物的半衰期、清除率和组织分布。需要开展全面的体内研究。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
哌利曲索的药代动力学 (PK) 数据来自临床前和临床研究。该化合物的分子量为 463.51 g/mol，可溶于水。作为叶酸类似物，哌利曲索通过叶酸受体被细胞吸收。在其临床开发过程中，已对其半衰期、生物利用度和排泄情况进行了表征。全面的药代动力学数据来自药物研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
培利曲索的毒性特征已在临床前和临床研究中得到评估。作为一种抑制嘌呤合成的抗叶酸药物，该化合物可能对快速分裂的正常组织（例如骨髓和胃肠道上皮）产生影响。常见的副作用包括骨髓抑制和胃肠道毒性。该化合物应在医生的指导下使用。临床开发阶段已开展了全面的毒理学研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
佩利曲索已用于临床试验，研究其在特定方案下治疗未明确类型的成人实体瘤的应用。佩利曲索是一种水溶性抗叶酸药物，具有抗增殖活性。佩利曲索抑制甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰转移酶 (GARFT) 的活性，GARFT 是嘌呤从头合成途径中第一个叶酸依赖性酶，对细胞增殖至关重要。酶抑制会减少 DNA 复制和 RNA 转录所需的嘌呤核苷酸池。因此，该药物会导致细胞周期停滞在 S 期，最终抑制肿瘤细胞增殖。
佩利曲索是一种水溶性抗叶酸药物，具有抗增殖活性，其作用机制是作为甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰转移酶 (GARFT) 抑制剂。其分子式为 C₂₀H₂₅N₅O₆S，分子量为 463.51 g/mol。培利曲索抑制嘌呤从头合成途径中第一个叶酸依赖性酶，从而阻断嘌呤合成，进而抑制DNA和RNA的合成。该化合物因其在癌症治疗中的潜力而受到研究，并被列为特禁药物（USAN）。 |
| 分子式 |
C20H25N5O6S
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|---|---|
| 分子量 |
463.5074
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| 精确质量 |
463.152
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| CAS号 |
446022-33-9
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| PubChem CID |
135431074
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.743
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| LogP |
-0.58
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| tPSA |
215.74
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| 氢键供体(HBD)数目 |
6
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
859
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
CC1=C(SC(=C1)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)CC[C@H]2CC3=C(NC2)N=C(NC3=O)N
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| InChi Key |
QXOPTIPQEVJERB-JQWIXIFHSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H25N5O6S/c1-9-6-14(18(29)23-12(19(30)31)3-5-15(26)27)32-13(9)4-2-10-7-11-16(22-8-10)24-20(21)25-17(11)28/h6,10,12H,2-5,7-8H2,1H3,(H,23,29)(H,26,27)(H,30,31)(H4,21,22,24,25,28)/t10-,12-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-2-[[5-[2-[(6S)-2-amino-4-oxo-5,6,7,8-tetrahydro-3H-pyrido[2,3-d]pyrimidin-6-yl]ethyl]-4-methylthiophene-2-carbonyl]amino]pentanedioic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~53.94 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.49 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.49 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.49 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1575 mL | 10.7873 mL | 21.5745 mL | |
| 5 mM | 0.4315 mL | 2.1575 mL | 4.3149 mL | |
| 10 mM | 0.2157 mL | 1.0787 mL | 2.1575 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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