| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，佩里洛西马林（IC50值：0.02-0.29 µM）可抑制PC3、U937、HCT-8、Bel-7402、BGC823、A549和A2780细胞系的增殖。
佩里洛西马林（100 μM和200 μM）在MDCK-II-WT和MDCK-II-MDR1细胞单层中均表现出较高的表观渗透性（Papp）。在MDCK-II-WT细胞中，100 μM浓度下，从顶端到基底外侧（AP→BL）的Papp为15.70×10⁻⁶ cm/s；200 μM浓度下，Papp为31.5×10⁻⁶ cm/s。在 100 μM 和 200 μM 浓度下，净外排比率 (NER) 分别为 0.80 和 1.51，表明Periplocymarin并非 P-gp 底物。与环孢素 A (10 μM) 共孵育后，NER (0.82) 未发生改变。Periplocymarin在罗丹明 123 (R123) 积累实验中未表现出对 P-gp 的竞争性抑制作用：在 100 μM 和 200 μM 浓度下，与对照组相比，其并未显著增加 MDCK-II-MDR1 细胞中 R123 的积累。Periplocymarin在 5 μM 和 50 μM 浓度下，在重组人 CYP450 抑制实验中未抑制 CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6 或 CYP3A4。 [1] 采用XTT法评估了Periplocymarin对MDCK-II-WT细胞的细胞毒性，处理时间为4小时。在0.025 mM至0.5 mM的浓度范围内，Periplocymarin与对照组（0.1% DMSO）相比，未显示出显著的细胞毒性作用（p > 0.05，n=3）。[1] |
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| 酶活实验 |
使用发光型 P450-Glo™ 筛选系统评估了Periplocymarin（5 和 50 μM）对重组人 CYP450 酶（CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6 和 CYP3A4）的抑制活性。将反应混合物（基于 1 M 磷酸钾缓冲液）与测试化合物或对照抑制剂在 37°C 下预孵育 10 分钟。加入 NADPH 再生系统（12.5 μl）启动酶促反应，并在 37°C 下孵育 20 分钟（CYP1A2 和 CYP2C19）或 30 分钟（CYP2C9、CYP2D6 和 CYP3A4）。加入 50 μl 荧光素检测试剂并在室温下孵育 20 分钟终止反应。使用发光仪读取相对发光单位 (RLU)。阳性对照抑制剂分别为：CYP1A2 的 1 μM α-萘黄酮、CYP2C9 的 10 μM 磺胺苯唑、CYP2C19 的 10 μM 曲格列酮、CYP2D6 的 1 μM 奎尼丁和 CYP3A4 的 5 μM 酮康唑。两种浓度的Periplocymarin均未显著降低任何一种 CYP450 同工酶的相对活性。[1]
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| 细胞实验 |
采用基于 XTT 的比色法评估了 Periplocymarin 对 MDCK-II-WT 细胞的细胞毒性。将细胞以 1×10⁴ 个/孔的密度接种于 96 孔板中，并培养 48 小时。将 Periplocymarin 溶解于 DMSO 中配制成 0.5 M 的储备液，然后使用含 5% FBS 的 RP1640 稀释至 0.5 mM 至 0.02 mM 的工作浓度。对照组包括 0.1% DMSO 中的细胞和不含细胞的培养基。实验开始时，用 100 μl 样品溶液替换培养基，并孵育 4 小时。然后，向每个孔中加入 50 μl XTT（1 mg/ml）标记试剂，并在 37°C 下继续孵育 4 小时。在 490 nm 处读取吸光度值。在 0.025–0.5 mM 浓度下未观察到明显的细胞毒性。[1]
进行 R123 积累实验以评估Periplocymarin是否抑制 P-gp。将 MDCK-II-MDR1 细胞接种于 24 孔板中，培养 48 小时。细胞用 HBSS 预孵育 20 分钟，然后加入 0.5 ml 5 μM R123，并分别加入或不加入Periplocymarin（100 或 200 μM）、维拉帕米（100 μM）或环孢素 A（100 μM），于 37°C 孵育 60 分钟。用冰冷的 HBSS 洗涤细胞，超声破碎，并在 4°C 下以 14,000 rpm 离心 10 分钟。测量上清液荧光强度（激发波长 480 nm，发射波长 535 nm）。与维拉帕米或环孢素 A 相比，Periplocymarin 并未显著增加 R123 的积累。[1] 使用在 Millicell 插入物上培养 5 天的 MDCK-II-WT 和 MDCK-II-MDR1 细胞单层进行双向转运实验。通过跨上皮电阻 (TEER) 检测单层完整性（WT ≥80 Ω·cm²，MDR1 ≥90 Ω·cm²）。将含有 Periplocymarin（100 或 200 μM）的转运缓冲液（含或不含 10 μM CsA）加入到细胞的顶端 (0.4 ml) 或基底外侧 (0.6 ml)。在 37°C 下以 90 rpm 的转速振荡孵育 180 分钟。分别在 30、60、90、120、150 和 180 分钟时从接收室取出样品（100 μl），并用预热的缓冲液补充。采用高效液相色谱法 (HPLC) 分析Periplocymarin浓度。[1] |
| 动物实验 |
本研究对雄性Wistar大鼠（8-10周龄，200-250 g）进行原位单次肠道灌注，以测定Periplocymarin的有效渗透性(Peff(rat))。大鼠禁食过夜，但可自由饮水。腹腔注射氨基甲酸乙酯（140 mg/kg）进行麻醉。体温维持在37°C。沿腹部正中线切开3-4 cm，用聚氯乙烯导管插入一段近端空肠（约10 cm长）。用37°C的生理盐水冲洗该肠段。将含或不含 10 μM 环孢素 A 的 Kreb's-Ringer 缓冲液（pH 6.8）中的Periplocymarin溶液以 1 ml/min 的流速灌注肠段 10 分钟，以充满肠段，然后将灌注流速设置为 0.2 ml/min。孵育 30 分钟后，每隔 10 分钟采集一次出口样品，持续 90 分钟。切取灌注后的肠段，测量其宽度和长度。采用高效液相色谱法 (HPLC) 分析Periplocymarin浓度。Peff(rat) 值使用以下公式计算：Peff(rat) = [-Qin ln(Ccor/Cin)] / (2πrl)。[1]
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| 药代性质 (ADME/PK) |
Periplocymarin具有高渗透性。在MDCK-II-WT细胞中，Papp (AP→BL) > 10×10⁻⁶ cm/s（100 μM时为15.70×10⁻⁶ cm/s；200 μM时为31.5×10⁻⁶ cm/s）。在大鼠单次肠灌注模型中，Periplocymarin浓度为5 μg/ml时，Peff(rat)为5.49×10⁻⁵ cm/s；浓度为12.5 μg/ml时为5.25×10⁻⁵ cm/s；浓度为0.5-2.0 μg/ml时，Peff范围为4.2×10⁻⁵至5.09×10⁻⁵ cm/s。环孢素A (10 μM) 的存在并未改变大鼠的有效渗透率 (Peff(rat)) (5.394×10⁻⁵ cm/s vs 5.490×10⁻⁵ cm/s)。利用大鼠到人的预测方程，预测Periplocymarin (5 μg/ml) 在人体内的渗透率为 2.80×10⁻⁴ cm/s，吸收分数 (Fa) 为 87.88%。[1]
Periplocymarin 不受 P-gp 的影响；它不竞争性抑制 P-gp。在 5 μM 和 50 μM 浓度下，它不抑制 CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6 或 CYP3A4。[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在浓度为 0.025 mM 至 0.5 mM 的条件下，4 小时后，未观察到 Periplocymarin 对 MDCK-II-WT 细胞有显著的细胞毒性作用（p > 0.05，n=3）。Periplocymarin 不太可能与 P-gp 和所测试的 CYP450 同工酶（CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4）发生药物相互作用。[1]
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
佩里普洛西马林是一种强心苷。4-[(3S,5S,10R,13R,14S,17S)-5,14-二羟基-3-[(2S,5R)-5-羟基-4-甲氧基-6-甲基-氧杂环己烷-2-基]氧基-10,13-二甲基-2,3,4,6,7,8,9,11,12,15,16,17-十二烷基氢-1H-环戊并[A]菲-17-基]-5H-呋喃-2-酮已在毛刺毒藻（Strophanthus hispidus）、海鞘（Periploca sepium）和其他有相关数据的生物体中被报道。
佩里普洛西马林是一种强心苷，也是一种从海鞘（Periploca sepium）和希腊毒藻（Periploca graeca）中分离得到的潜在抗癌化合物。苦参（P. sepium）和希腊苦参（P. graeca）广泛用于治疗心悸和类风湿性关节炎。强心苷类药物包括地高辛、洋地黄毒苷和乌本苷等知名药物。它们在抗肿瘤治疗中应用的一大障碍是其治疗安全范围较窄。Periplocymarin已显示出抗癌活性，它能抑制PC3前列腺癌细胞的生长（通过caspase依赖性凋亡）并诱导U937白血病细胞的细胞周期紊乱。在细胞抑制剂剂量下，它比乌本苷更快地使U937细胞对TRAIL敏感。本研究证实，Periplocymarin具有高渗透性，并非P-gp底物，且不抑制主要的CYP450酶，提示其可能是一种新型药物开发化合物，不太可能引起显著的P-gp和CYP450药物相互作用风险。未来的研究应探索其与MRP2、BCRP以及非CYP450酶的相互作用。[1] |
| 分子式 |
C30H46O8
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|---|---|
| 分子量 |
534.68144
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| 精确质量 |
534.319
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| CAS号 |
32476-67-8
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| PubChem CID |
12305974
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| 外观&性状 |
White to off-white solid
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| 密度 |
1.27±0.1 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)
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| 沸点 |
690.9±55.0℃ at 760 mmHg
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| 熔点 |
209-211 ºC
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| LogP |
3.254
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| tPSA |
114.68
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
38
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| 分子复杂度/Complexity |
983
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| 定义原子立体中心数目 |
12
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| SMILES |
O1[C@H](C[C@H](OC)[C@H](O)[C@H]1C)O[C@H]1CC[C@]2(C)[C@@]3([H])CC[C@]4(C)[C@@H](C5=CC(=O)OC5)CC[C@]4(O)[C@]3([H])CC[C@]2(O)C1
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| InChi Key |
XRWQBDJPMXRDOQ-YUUDFPFBSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C30H46O8/c1-17-26(32)23(35-4)14-25(37-17)38-19-5-9-27(2)21-6-10-28(3)20(18-13-24(31)36-16-18)8-12-30(28,34)22(21)7-11-29(27,33)15-19/h13,17,19-23,25-26,32-34H,5-12,14-16H2,1-4H3/t17-,19+,20-,21+,22-,23+,25+,26-,27-,28-,29+,30+/m1/s1
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| 化学名 |
3-[(3S,5S,8R,9S,10R,13R,14S,17R)-5,14-dihydroxy-3-[(2R,4S,5R,6R)-5-hydroxy-4-methoxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-10,13-dimethyl-2,3,4,6,7,8,9,11,12,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2H-furan-5-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~187.03 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.68 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.68 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.68 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8703 mL | 9.3514 mL | 18.7028 mL | |
| 5 mM | 0.3741 mL | 1.8703 mL | 3.7406 mL | |
| 10 mM | 0.1870 mL | 0.9351 mL | 1.8703 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
鲑鱼精DNA
绞股蓝皂苷LI
伪金丝桃素
Trans-4-Cotininecarboxylic acid
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