| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The study indicates that periplogenin induces necroptotic cell death. The compound's mechanism involves the necroptosis pathway, requiring the involvement of receptor interaction protein kinase 1 (RIPK1) and mixed lineage kinase domain-like protein (MLKL). This is evidenced by the ability of the RIPK1 inhibitor Necrostatin-1 (Nec-1) and the MLKL inhibitor Necrosulfonamide (NSA) to rescue cells from cell death. The study also implicates reactive oxygen species (ROS) as key mediators of this process. [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
哌利普洛苷以剂量依赖的方式显著抑制培养的人HaCaT角质形成细胞（一种与银屑病相关的体外模型）的活力。HaCaT细胞的IC50值为1.56 µg/ml。它对Hs-68人成纤维细胞的细胞毒性较低（IC10 > 10 µg/ml）。[1] - 如DAPI染色、TUNEL检测和Western blotting所示，哌利普洛苷未诱导细胞凋亡的生化特征，例如核浓缩、染色质断裂或裂解型caspase-3的表达。通用caspase抑制剂z-VAD-fmk也未减弱哌利普洛苷诱导的细胞死亡。 [1] - 哌利普洛苷不诱导自噬，因为即使在自噬体-溶酶体融合抑制剂氯喹 (CQ) 存在的情况下，处理后 Beclin-1 和 LC3-II 的水平也没有升高。自噬抑制剂（3-MA、LY294002、CQ）也不能降低哌利普洛苷诱导的细胞死亡。[1] - 哌利普洛苷导致碘化丙啶 (PI) 渗入细胞，并增加乳酸脱氢酶 (LDH) 的释放，表明细胞膜完整性受损。流式细胞术分析显示原代坏死细胞（FITC 阴性，PI 阳性）的百分比增加。 [1]透射电镜分析显示，经periplogenin处理的HaCaT细胞呈现出坏死的形态学特征，例如细胞肿胀、细胞器肿胀和质膜破裂，而未出现H2O2处理细胞中观察到的凋亡特征。[1]坏死性凋亡抑制剂Nec-1（RIPK1抑制剂）和NSA（MLKL抑制剂）能够显著挽救periplogenin处理的HaCaT细胞的细胞活力损失并抑制坏死，证实了坏死性凋亡的参与。[1]periplogenin诱导活性氧（ROS）的剂量和时间依赖性积累。2 µg/ml的periplogenin处理12小时后，ROS水平升高了3.14倍，24小时后升高了6.23倍。抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸（NAC）可降低活性氧（ROS）的产生，并显著逆转由periplogenin引起的细胞死亡，表明坏死性细胞死亡是由氧化应激介导的。Nec-1也能显著抑制由periplogenin引起的ROS水平。[1]
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| 体内研究 (In Vivo) |
在TPA（12-O-十四烷酰佛波醇-13-乙酸酯）诱导的银屑病样小鼠模型（表皮增生）中，连续11天局部应用periplogenin（每处2 µg）可改善皮肤损伤。与TPA处理的对照组相比，periplogenin显著降低了耳廓厚度和耳廓重量。H&E染色组织学分析显示，periplogenin可减轻表皮增生和白细胞浸润。[1]
在IMQ（咪喹莫特）诱导的银屑病样小鼠模型（皮肤炎症）中，连续11天局部应用periplogenin（每处2 µg）可改善疾病进程，减少鳞屑、红斑、耳廓厚度和耳廓重量。组织学分析证实，periplogenin可预防咪喹莫特诱导的表皮增生和白细胞浸润增加。参考化合物地塞米松（每部位 200 mg）也能改善这些症状。[1] |
| 细胞实验 |
化合物筛选和细胞活力检测（MTT 法）：将 HaCaT 细胞以 1.5×10⁴ 个细胞/孔的密度接种于 96 孔板中，每个处理设置三个复孔。12 小时后，用 5 µg/ml 的化合物或 DMSO（溶于 3% 血清）处理细胞。44 小时后，加入 20 µl MTT 溶液（5 mg/ml），孵育 4 小时。将生成的甲臜沉淀溶解于 100 µl DMSO 中，并在 570 nm 波长处测定吸光度。对于细胞活力检测，将细胞用指定浓度的 periplogenin 处理 44 小时。细胞活力计算公式为（实验组吸光度 / 对照组吸光度）× 100%。[1]
- 实时细胞分析 (RTCA)：将 HaCaT 细胞以 1.5×10⁴ 个细胞/孔的密度接种于 E-Plate 上。 12 小时后，用 DMSO 或 periplogenin（0.5、1 和 2 µg/ml）处理细胞。动态细胞指数 (CI) 值（综合反映活细胞数量和大小）每隔 15 分钟监测一次，持续 38 小时。CI 值降低表明细胞活力下降。[1] - 核染色（DAPI 和 TUNEL）：用 periplogenin（2 µg/ml）、ADM（2 µg/ml）或 DMSO 处理 HaCaT 细胞 12-24 小时后，用 4% 多聚甲醛固定，用 DAPI（0.5 µg/ml）染色，并通过荧光显微镜进行分析。对于 TUNEL 染色，将固定和透化的细胞用 TUNEL 试剂（TMR red）染色 60 分钟，然后进行 DAPI 染色，并在荧光显微镜下进行分析。 [1] - 流式细胞术（Annexin V/PI）：将细胞暴露于periplogenin（2 µg/ml）12 或 24 小时后，收集细胞，洗涤，并使用 Annexin V-FITC 凋亡检测试剂盒进行染色。流式细胞术可区分活细胞（FITC-/PI-）、早期凋亡细胞（FITC+/PI-）、晚期凋亡/继发性坏死细胞（FITC+/PI+）和原发性坏死细胞（FITC-/PI+）。[1] - Western blot：将细胞用periplogenin或 DMSO 处理不同时间后，收集细胞并提取蛋白质。进行 Western blot 分析，以 GAPDH 作为上样对照，检测 cleaved caspase-3、Beclin-1 和 LC3 的表达。 [1] - 碘化丙啶 (PI) 摄取测定：将细胞用 2 µg/ml 的periplogenin处理 48 小时，然后在黑暗中用 PI (4 µg/mL) 孵育 15 分钟。洗涤后，在荧光显微镜下观察细胞，以评估细胞膜的完整性。[1] - 乳酸脱氢酶 (LDH) 测定：将 HaCaT 细胞接种于 96 孔板中，并用不同浓度的periplogenin孵育 24 或 48 小时。使用 LDH 检测试剂盒检测上清液中释放的 LDH。在 450 nm 处测量吸光度。用 1% Triton-X-100 处理的细胞作为对照，用于检测最大 LDH 释放量 (100%)。 [1] - 电子显微镜分析：将HaCaT细胞用DMSO、H2O2或periplogenin处理不同时间后，收集细胞，进行处理，并通过电子显微镜观察其形态变化。[1] - 活性氧（ROS）检测：将细胞用不同剂量的periplogenin处理指定时间。处理后，收集细胞，并在无血清培养基中加入DCFH-DA（10 µmol/L），于37°C孵育30分钟。然后洗涤细胞，重悬细胞，并使用流式细胞仪进行分析。[1] |
| 动物实验 |
TPA诱导表皮增生模型：剃除6-8周龄雌性Balb/c小鼠背部的毛发。一天后，将20 µl TPA溶液（50 µg/ml，溶于1% DMSO/99%甲醇）涂抹于小鼠背部皮肤及双耳，连续8天。8天后，小鼠分别接受以下处理：每日局部涂抹periplogenin（2 µg）、溶剂对照（1% DMSO/99%甲醇）或地塞米松（每处200 mg），连续11天。实验结束后，处死小鼠，收集并测量双耳，并从处理过的背部皮肤取1 cm²的皮肤组织进行活检。 [1]
- 咪喹莫特诱导的皮肤炎症模型：小鼠连续8天，每天在双耳局部涂抹60 mg（5%）的咪喹莫特乳膏（活性成分3.125 mg）。对照组小鼠涂抹赋形剂（1% DMSO/99%甲醇）。8天后，小鼠分别连续11天，每天局部涂抹periplogenin（2 µg）、赋形剂对照或地塞米松（每处200 mg）。随后处死小鼠，收集并测量双耳。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
药代动力学研究表明，口服皮壳提取物后，periplogenin能被大鼠迅速吸收并从血浆中消除。[1]
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Periplogenin对正常Hs-68人成纤维细胞的细胞毒性（IC10 > 10 µg/ml）低于对HaCaT角质形成细胞的细胞毒性（IC50 = 1.56 µg/ml），表明其具有一定的选择性细胞毒性。动物研究表明，局部应用periplogenin耐受性良好，并能改善TPA和IMQ诱导的银屑病样小鼠模型的皮肤损伤，且未观察到任何全身毒性或副作用。[1]
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
据报道，在有相关数据的植物中发现了佩里普洛根素（Periplogenin），例如佩里普洛卡树（Periploca sepium）、幼年链状茎（Streptocaulon juventas）等。
- 银屑病是一种常见的慢性炎症性增生性皮肤病，影响着全球2-3%的人口。其特征是表皮增生伴角质形成细胞分化失调、炎症细胞浸润显著以及血管增生。表皮角质形成细胞的过度增殖和异常分化是银屑病病理生理学中的关键因素。[1] - 佩里普洛根素是一种强心苷元，提取自佩里普洛卡树（Periploca sepium Bunge，学名Cortex Periplocae，中文名为香甲皮）的根皮，传统上用于治疗类风湿性关节炎以及强健肌腱和骨骼。 [1] - 本研究首次证明，periplogenin可通过氧化应激诱导HaCaT细胞发生坏死性凋亡，并能改善银屑病样小鼠模型的皮肤病变，使其成为未来抗银屑病药物研发的有希望的候选药物。[1] |
| 分子式 |
C23H34O5
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|---|---|
| 分子量 |
390.5131
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| 精确质量 |
390.241
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| 元素分析 |
C, 70.74; H, 8.78; O, 20.48
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| CAS号 |
514-39-6
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| PubChem CID |
10574
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 熔点 |
245-248℃
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| LogP |
2.719
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| tPSA |
86.99
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
|
| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
733
|
| 定义原子立体中心数目 |
8
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| SMILES |
O([H])[C@]12C([H])([H])C([H])([H])[C@]([H])(C3=C([H])C(=O)OC3([H])[H])[C@@]1(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])[C@]1([H])[C@@]3(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@]([H])(C([H])([H])[C@]3(C([H])([H])C([H])([H])[C@@]21[H])O[H])O[H]
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| InChi Key |
QJPCKAJTLHDNCS-FBAXFMHRSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H34O5/c1-20-7-3-15(24)12-22(20,26)9-5-18-17(20)4-8-21(2)16(6-10-23(18,21)27)14-11-19(25)28-13-14/h11,15-18,24,26-27H,3-10,12-13H2,1-2H3/t15-,16+,17-,18+,20+,21+,22-,23-/m0/s1
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| 化学名 |
3-[(3S,5S,8R,9S,10R,13R,14S,17R)-3,5,14-trihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,6,7,8,9,11,12,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2H-furan-5-one
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| 别名 |
Desoxostrophanthidin; Periplogenin; UNII-B6808P7IY9
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~256.08 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.40 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.40 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.40 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5608 mL | 12.8038 mL | 25.6075 mL | |
| 5 mM | 0.5122 mL | 2.5608 mL | 5.1215 mL | |
| 10 mM | 0.2561 mL | 1.2804 mL | 2.5608 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
鲑鱼精DNA
绞股蓝皂苷LI
伪金丝桃素
Trans-4-Cotininecarboxylic acid
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