| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PF-00446687 targets the melanocortin-4 receptor (MC4R), a G protein-coupled receptor involved in the regulation of energy homeostasis, sexual function, and other physiological processes. It acts as a potent and selective agonist at MC4R, with an EC50 of 12 +/- 1 nM. The compound is brain-penetrant and selectively activates adenylyl cyclase in cells expressing MC4R over those expressing MC1R, MC3R, or MC5R. PF-00446687 has also been reported to be a selective JAK3 inhibitor that suppresses the JAK/STAT signaling pathway.
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| 体外研究 (In Vitro) |
PF-00446687 可与 MC4 结合，其 Ki 值为 27±4 nM。PF-00446687 对 MC1、MC3 和 MC5 的摄取抑制效果极低，其 EC50 值分别为 1.02±0.30 μM、1.16±0.35 μM 和 1.98±0.20 μM。CEREP Bioprint 广谱配体筛选平台评估了 PF-00446687 广泛的脱靶效应，发现该化合物对毒蕈碱 M2 受体（Ki=730 nM）、钠通道（Ki=690 nM）和 sigma 受体（Ki=330 nM）的结合活性最强 [1]。
体外研究表明，PF-00446687 是一种高效且选择性的 MC4R 激动剂。其对 MC4R 的 EC50 值为 12 +/- 1 nM。该化合物能选择性地激活表达 MC4R 的 HEK293 细胞中的腺苷酸环化酶（EC50 = 0.012 uM），而对表达 MC1R（EC50 = 1.02 uM）、MC3R（EC50 = 1.16 uM）或 MC5R（EC50 = 1.98 uM）的细胞则无明显作用。其效力和选择性已在多种基于细胞的实验中得到证实。该化合物对 MC4R 的活性使其成为研究 MC4R 生物学的重要工具。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
Pf-446687 能进入大脑内部，性质稳定，且对 MC4R 具有很高的选择性。在草原田鼠（而非非一夫一妻制的草地田鼠）中，外周注射高选择性小分子 MC4R 激动剂 Pf-446687 和可穿透血脑屏障的 MC3/4R 受体肽激动剂 Melanotan II (MTII) 可以加速饮食偏好的形成。它不含任何[2]。
PF-00446687 已在体内被研究用于治疗勃起功能障碍。作为一种可穿透血脑屏障的 MC4R 激动剂，它能够调节参与性功能的中枢通路。该化合物的体内作用是通过激活 MC4R 介导的。与其他黑皮质素受体相比，它对 MC4R 的选择性降低了脱靶效应。在勃起功能障碍的临床前模型中，已报道了具体的体内疗效数据。此外，该化合物对食物摄入和能量稳态的影响也已被研究。 |
| 酶活实验 |
PF-00446687 的体外活性检测通常包括使用 cAMP 积累测定法测量 MC4R 的激活情况。将表达 MC4R 的 HEK293 细胞用不同浓度的 PF-00446687 处理，并使用 ELISA 或 HTRF 测定法测量 cAMP 水平。根据剂量反应曲线确定 EC50 值为 12 +/- 1 nM。通过测试该化合物对表达 MC1R、MC3R 和 MC5R 的细胞的作用，验证其选择性。使用非线性回归模型分析数据，以确定其效价和功效。
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| 细胞实验 |
PF-00446687 的体外细胞活性测定采用 HEK293 细胞或其他表达黑皮质素受体（MC1R、MC3R、MC4R、MC5R）的细胞系进行。细胞用不同浓度的 PF-00446687 处理。通过 ELISA 或 HTRF 检测 cAMP 积累来评估受体激活情况。化合物的效力和选择性通过剂量反应曲线确定。评估细胞活力以确保观察到的效应并非由细胞毒性引起。所有实验均设置三个重复，并配备适当的对照。
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| 动物实验 |
PF-00446687 的体内动物研究通常在啮齿动物勃起功能障碍或摄食行为模型中进行。在勃起功能障碍研究中，动物接受化合物治疗，并通过测量海绵体内压或观察交配行为来评估勃起功能。在摄食研究中，监测食物摄入量和体重。化合物通过腹腔注射或口服途径给药。采用设有溶剂对照组和阳性对照组的标准研究设计。具体方案已在文献中描述。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
PF-00446687 的药代动力学数据显示其可穿透血脑屏障。该化合物的分子量为 470.59 g/mol，分子式为 C28H36F2N2O2。它是一种小分子，具有适合口服生物利用的特性。现有资料中未提供具体的药代动力学参数，例如半衰期、Cmax 和生物利用度。该化合物仅供研究使用。现有资料中未提供储存建议。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
PF-00446687 的毒理学数据尚未得到充分报道。作为一种 MC4R 激动剂，该化合物的安全性与其对能量稳态、性功能及其他 MC4R 介导过程的影响密切相关。潜在的副作用可能包括食欲、体重和性功能的变化。目前尚无具体的毒性数据，包括 LD50 值和器官毒性特征。该化合物仅供研究使用。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
PF-00446687 已被研究用于治疗勃起功能障碍。
PF-00446687 是一种强效、选择性的黑皮质素-4受体 (MC4R) 激动剂，EC50 为 12 ± 1 nM。它能穿透血脑屏障，并选择性地激活 MC4R，而非 MC1R、MC3R 和 MC5R。该化合物已被研究用于治疗勃起功能障碍，并且据报道也是一种 JAK3 抑制剂。其分子量为 470.59 g/mol，分子式为 C28H36F2N2O2。PF-00446687 是一种用于研究 MC4R 生物学的科研工具。 |
| 分子式 |
C28H36N2O2F2
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|---|---|
| 分子量 |
470.59444
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| 精确质量 |
470.274
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| CAS号 |
862281-92-3
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| PubChem CID |
11328898
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.656
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| tPSA |
43.78
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
708
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
C[C@@H]1CN(C[C@@H](C1(C2=CC=CC=C2)O)C)C(=O)[C@@H]3CN(C[C@H]3C4=C(C=C(C=C4)F)F)C(C)(C)C
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| InChi Key |
WHPJOAUPIZDJNX-YTEQHECZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H36F2N2O2/c1-18-14-31(15-19(2)28(18,34)20-9-7-6-8-10-20)26(33)24-17-32(27(3,4)5)16-23(24)22-12-11-21(29)13-25(22)30/h6-13,18-19,23-24,34H,14-17H2,1-5H3/t18-,19+,23-,24+,28?/m0/s1
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| 化学名 |
[(3S,4R)-1-tert-butyl-4-(2,4-difluorophenyl)pyrrolidin-3-yl]-[(3S,5R)-4-hydroxy-3,5-dimethyl-4-phenylpiperidin-1-yl]methanone
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~62.5 mg/mL (~132.81 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1250 mL | 10.6250 mL | 21.2499 mL | |
| 5 mM | 0.4250 mL | 2.1250 mL | 4.2500 mL | |
| 10 mM | 0.2125 mL | 1.0625 mL | 2.1250 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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