| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
In human dorsal root ganglion (DRG) neurons, PF-01247324 inhibits both native tetrodotoxin-resistant (TTX-R) currents (IC50=331 nM) and recombinantly expressed hNav1.8 channels (IC50=196 nM). The selectivity of PF-01247324 is 50 times higher than that of the recombinantly expressed TTX-R hNav1.5 channel (IC50=10 μM), and 65–100 times higher than that of the TTX-sensitive (TTX-S) channel (IC50=10–18 μM). PF-01247324 was shown to alter the action potential waveform and decrease excitability in both rat and human DRG neurons by in vitro current clamp [1].
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| 体外研究 (In Vitro) |
在人背根神经节 (DRG) 神经元中，PF-01247324 抑制天然河豚毒素抗性 (TTX-R) 电流 (IC50=331 nM) 和重组表达的 hNav1.8 通道 (IC50=196 nM)。 PF-01247324的选择性比重组表达的TTX-R hNav1.5通道高50倍（IC50=10 μM），比TTX敏感（TTX-S）通道高65-100倍（ IC50=10–18 μM）。通过体外电流钳显示，PF-01247324 可改变大鼠和人类 DRG 神经元的动作电位波形并降低兴奋性 [1]。
PF-01247324 抑制 HEK293 细胞中表达的重组人 Nav1.8 通道，IC50 为 196 nM；抑制人 DRG 神经元中的天然 TTX-R 电流，IC50 为 331 nM。 其抑制作用具有状态依赖性（使稳态失活曲线左移）和使用频率依赖性（重复刺激下阻断增强）。 在电流钳记录中，1 μM 的 PF-01247324 能显著减少大鼠和人 DRG 神经元中诱发的动作电位发放，并改变动作电位波形（降低峰值幅度和去极化斜率）。 在炎症介质 PGE2 存在下，需要更高浓度的 PF-01247324 才能达到类似的神经元兴奋性降低效果。 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
啮齿动物试验显示了其在神经性疼痛和炎症模型中的有效性。在 100 mg/kg 剂量下，PF-01247324 将 2 期撤药减少了 37%。 PF-01247324 在剂量为 30 mg/kg 时，可显着减轻大鼠模型中角叉菜胶诱导的热痛觉过敏和 CFA 诱导的机械痛觉过敏的影响 [1]。当给小鼠而不是对照组施用 PF-01247324 时，运动协调性和小脑样症状有显着改善 [2]。
口服 PF-01247324 在多种啮齿动物疼痛模型中产生抗伤害感受作用。 在大鼠福尔马林试验中，100 mg/kg 的剂量能显著减少第二阶段（10-60分钟）的缩足反应达 37%。 在角叉菜胶诱导的热痛觉过敏模型中，30 mg/kg 能显著增加足爪缩回潜伏期。 在完全弗氏佐剂（CFA）诱导的机械痛觉过敏模型中，30 mg/kg 能显著提高机械刺激阈值。 在脊神经结扎（SNL）神经病理性疼痛模型中，10 和 30 mg/kg 的剂量在给药后 1 和 2 小时能显著减轻触诱发痛。 在有效剂量下，未观察到对运动协调性、自主活动或一般行为的副作用。 [1] |
| 细胞实验 |
重组通道的手动膜片钳电生理学： 使用稳定表达人 Nav1.8 或其他 Nav 亚型的 HEK293 细胞。细胞用含 132 mM NaCl、5.4 mM KCl、10 mM HEPES、5 mM 葡萄糖、1.8 mM CaCl2 和 0.8 mM MgCl2（pH 7.4）的细胞外液灌流。对于 Nav1.5，部分钠离子被胆碱氯取代。电极内液含 110 mM CsF、35 mM CsCl、5 mM NaCl、10 mM HEPES 和 10 mM EGTA（pH 7.3）。采用电压刺激方案，从 -120 mV（Nav1.5 为 -150 mV）的保持电位出发，经过 8 秒失活前脉冲后，给予 0 mV 的测试脉冲。通过施加递增浓度的 PF-01247324 生成浓度-响应曲线。 [1]
PatchXpress 自动膜片钳电生理学： 用于 hNav1.8 通道（野生型和 F1710A/Y1717A 双突变体）的定点诱变研究。细胞通过胰蛋白酶消化获取。细胞外液含 135 mM NaCl、2 mM CaCl2、5.4 mM KCl、1 mM MgCl2、10 mM 葡萄糖和 10 mM HEPES（pH 7.4）。电极内液含 135 mM CsF、5 mM NaCl、2 mM MgCl2、10 mM EGTA 和 10 mM HEPES（pH 7.4）。在每次加药前运行稳态失活曲线。 [1] |
| 动物实验 |
大鼠福尔马林模型：雄性Sprague Dawley大鼠（170–300 g）在皮下注射2.5%福尔马林（50 μL）至后爪前4小时，经口给予溶于0.5%甲基纤维素/0.1% Tween 80溶剂中的PF-01247324（0、10、30、100 mg/kg）。自动记录60分钟内的缩爪行为。[1]
大鼠角叉菜胶热痛觉过敏模型：通过向大鼠后爪注射50 μL 1% λ-角叉菜胶诱导炎症。注射角叉菜胶1小时后，经口给予PF-01247324或溶剂，2小时后使用Hargreaves装置测量热缩爪潜伏期。 [1] 大鼠CFA触觉异常性疼痛模型：在测试前48小时，向大鼠后爪注射150 μL CFA乳剂诱导炎症。口服给予PF-01247324或溶剂，4小时后使用von Frey纤维测量机械阈值。[1] 大鼠脊神经结扎（SNL）模型：通过结扎L5脊神经诱导神经病变。对基线存在触觉异常性疼痛（阈值≤6.6 g）的大鼠，在机械阈值测试前1-2小时口服给予PF-01247324（10或30 mg/kg）、溶剂或加巴喷丁（100 mg/kg）。 [1] 大鼠药代动力学研究：雄性Sprague-Dawley大鼠单次静脉注射2 mg/kg或口服5 mg/kg的PF-01247324（溶于5% Tween 80葡萄糖溶液中）。通过下腔静脉插管连续采集24小时的血样，用于血浆药物浓度分析。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
大鼠静脉注射给药（2 mg/kg）后，全身血清除率 (CL) 为 11.7 mL/min/kg，稳态分布容积 (Vss) 为 3.0 L/kg。
口服给药（5 mg/kg）后，血浆峰浓度 (Cmax) 为 474 ng/mL（游离浓度为 50 nM），口服生物利用度 (F) 为 88%。吸收分数 (Fa) 估计为 1.0。 PF-01247324 可穿透大鼠中枢神经系统，脑/血浆游离浓度比为 1.5。[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在大鼠功能观察测试（FOB）中，口服剂量高达 600 mg/kg（游离血浆浓度约为 1.01 μM）的药物，在一般行为、运动功能、感觉反应性或生理参数方面均未显示出与溶剂对照组的显著差异。
在小鼠转棒试验中，剂量高达 1000 mg/kg（游离血浆浓度约为 1.22 μM）的药物未损害运动协调性或平衡能力。 在所测试的剂量下，大鼠和小鼠均未报告明显的毒性或不良表型。未评估心血管效应。[1] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
PF-01247324（6-氨基-5-(2,3,5-三氯苯基)-吡啶-2-羧酸甲酰胺）是一种结构新颖、口服生物利用度高且具有状态和频率依赖性的Nav1.8通道阻滞剂。它是一种第二代工具化合物，对其他Nav亚型具有高选择性，并且与早期阻滞剂（如A-803467）相比，具有不同的脱靶效应。该研究证实了Nav1.8通道在炎症性和神经性疼痛中的作用，并证明了该化合物在降低啮齿动物和人类背根神经节（DRG）神经元感觉神经元兴奋性方面的应用价值。[1]
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| 分子式 |
C13H10N3OCL3
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|---|---|
| 分子量 |
330.597
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| 精确质量 |
328.989
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| CAS号 |
875051-72-2
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| PubChem CID |
11659955
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
3.971
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| tPSA |
68.74
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
20
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| 分子复杂度/Complexity |
358
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
HPIUHDCRVYDAEJ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H10Cl3N3O/c1-18-13(20)10-3-2-7(12(17)19-10)8-4-6(14)5-9(15)11(8)16/h2-5H,1H3,(H2,17,19)(H,18,20)
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| 化学名 |
6-amino-N-methyl-5-(2,3,5-trichlorophenyl)pyridine-2-carboxamide
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| 别名 |
PF-01247324; PF 01247324; PF01247324.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 30 mg/mL (~90.74 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.56 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.56 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.56 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0248 mL | 15.1240 mL | 30.2480 mL | |
| 5 mM | 0.6050 mL | 3.0248 mL | 6.0496 mL | |
| 10 mM | 0.3025 mL | 1.5124 mL | 3.0248 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
 PF-01247324 is a selective Nav1.8 channel subtype-selective inhibitor.
Antiallodynic effects of PF-01247324 in neuropathic pain. PF-01247324 reduced tactile allodynia in a spinal nerve ligation model (L5) of nerve injury.Br J Pharmacol. 2015 May; 172(10): 2654–2670. |
|---|
 Inhibition by PF-01247324 is both use and state dependent at hNav1.8 channels and TTX-R in rat DRG neurons. Block of recombinant hNav1.8 and native TTX-R channels by PF-01247324 was assessed using voltage protocols designed to vary the amount of steady-state inactivation. |
 Potency and selectivity for Nav1.8 channels can be achieved at the LA binding site.Br J Pharmacol. 2015 May; 172(10): 2654–2670. |
JNJ63955918
Zocainone
NVP-QBE170
B-GYKI-38233 hydrochloride
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COA
粤公网安备 44011102003439号
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