| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
TRPA1 (transient receptor potential ankyrin 1) with IC50 of 17 nM. PF-04745637 is also a potent, selective small-molecule antagonist of the C-C chemokine receptor 2 (CCR2), blocking CCR2–CCL2 interactions and inhibiting monocyte recruitment and inflammatory signaling.
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| 体外研究 (In Vitro) |
PF-04745637 是一种高效且选择性的 TRPA1 拮抗剂，对人 TRPA1 的 IC50 值为 17 nM。它同时也是一种 CCR2 拮抗剂，能够阻断 CCR2 与 CCL2 的相互作用。其高选择性和药理学特性使其成为研究趋化因子驱动的免疫反应的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
将PF-04745637（化合物8；50 mg/mL和100 mg/mL）局部应用于大鼠皮肤，可显著降低肉桂醛引起的皮肤红斑[1]。
PF-04745637（局部应用；50 mg/mL和100 mg/mL）可显著降低肉桂醛介导的大鼠皮肤红斑。目前已对其在类风湿性关节炎、动脉粥样硬化和肿瘤微环境调节等方面的治疗潜力进行了研究。 |
| 酶活实验 |
TRPA1拮抗剂活性测定采用表达人TRPA1的细胞进行。使用荧光钙指示剂（Fluo-4）测量TRPA1激动剂（例如肉桂醛、AITC）诱导的钙离子内流。PF-04745637以不同浓度加入，并测量其对激动剂诱导的钙离子反应的抑制作用。IC50值通过非线性回归分析确定。每个浓度均进行重复测试。CCR2结合测定采用表达重组CCR2的细胞膜，并用放射性标记配体进行结合。
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| 细胞实验 |
在表达人TRPA1的细胞系（例如HEK-293细胞）中评估细胞TRPA1拮抗作用。将细胞培养于适宜的培养基中，并用不同浓度的PF-04745637处理。使用荧光钙指示剂测量TRPA1激动剂诱导的钙离子内流。通过化合物抑制激动剂诱导的钙离子反应的能力来评估其拮抗活性。使用MTT或LDH法评估细胞活力。每个实验均包含已知的TRPA1拮抗剂作为阳性对照和溶剂对照。
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| 动物实验 |
在啮齿动物疼痛和炎症模型中评估体内疗效。PF-04745637 以临床前研究确定的剂量进行局部或全身给药。采用肉桂醛诱导的大鼠皮肤炎症模型评估体内 TRPA1 拮抗作用。局部应用肉桂醛后测量炎症面积。评估该化合物减轻炎症的能力。每组样本量通常为 6-10 只动物。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
分子量：509.00。分子式：C27H32ClF3N2O2。CAS号：1917294-46-2。纯度：≥95%。IUPAC名称：1-(4-氯苯基)-N-[2-[4-羟基-4-(三氟甲基)哌啶-1-基]-3-苯基丙基]环戊烷-1-甲酰胺。仅供研究使用。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无公开的全面毒理学数据。作为TRPA1和CCR2拮抗剂，该化合物的潜在毒性可能包括对疼痛感觉和免疫功能的影响。标准的毒性研究应包括啮齿动物的急性和亚慢性毒性试验、遗传毒性筛选以及对神经系统和免疫系统影响的评估。尚未有关于该化合物的临床试验报告。该化合物仅供研究使用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
PF-04745637 又名 PF4745637。它是一种强效且选择性的 TRPA1 拮抗剂，IC50 值为 17 nM，同时也是一种 CCR2 拮抗剂。目前已对其在类风湿性关节炎、动脉粥样硬化和肿瘤微环境调节方面的应用进行了研究。尚未有临床试验或监管部门批准的报道。该化合物仅供研究使用。
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| 分子式 |
C27H32CLF3N2O2
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|---|---|
| 分子量 |
509.003396987915
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| 精确质量 |
508.21
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| CAS号 |
1917294-46-2
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| PubChem CID |
121304823
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
6.1
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| tPSA |
52.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
691
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1C=CC(=CC=1)C1(C(NCC(CC2C=CC=CC=2)N2CCC(C(F)(F)F)(CC2)O)=O)CCCC1
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| InChi Key |
PAEBEJVPSADOMC-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H32ClF3N2O2/c28-22-10-8-21(9-11-22)25(12-4-5-13-25)24(34)32-19-23(18-20-6-2-1-3-7-20)33-16-14-26(35,15-17-33)27(29,30)31/h1-3,6-11,23,35H,4-5,12-19H2,(H,32,34)
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| 化学名 |
1-(4-chlorophenyl)-N-[2-[4-hydroxy-4-(trifluoromethyl)piperidin-1-yl]-3-phenylpropyl]cyclopentane-1-carboxamide
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| 别名 |
PF04745637; PF 04745637; PF-04745637
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~245.58 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.09 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9646 mL | 9.8232 mL | 19.6464 mL | |
| 5 mM | 0.3929 mL | 1.9646 mL | 3.9293 mL | |
| 10 mM | 0.1965 mL | 0.9823 mL | 1.9646 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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