PF-04859989 HCl

目录号: V27335 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

PF-04859989 HCl 是一种新型、选择性、不可逆、脑渗透性犬尿氨酸氨基转移酶 II (KAT II) 抑制剂，具有治疗与精神分裂症和其他精神疾病相关的认知障碍的潜力。

PF-04859989 HCl CAS号: 177943-33-8
产品类别: New1

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器

产品描述

PF-04859989 HCl 是一种新型的、选择性的、不可逆的、可穿透血脑屏障的犬尿氨酸氨基转移酶 II (KAT II) 抑制剂，具有治疗精神分裂症及其他精神疾病相关认知障碍的潜力。它是一种通过高通量筛选鉴定的环状羟肟酸。PF-04859989 的作用机制是通过与酶辅因子磷酸吡哆醛 (PLP) 在活性位点形成共价加合物。PF-04859989 在 10 mg/kg 皮下注射剂量下可使脑内犬尿酸水平降低 50%。 PF-04859989 HCl（CAS 177943-33-8）是一种可穿透血脑屏障的犬尿氨酸氨基转移酶 II (KAT II) 不可逆抑制剂，KAT II 是脑内大部分犬尿酸 (KYNA) 合成的关键酶。它是一种环状羟肟酸衍生物，具有高效、选择性和不可逆的 KAT II 抑制作用。该化合物用于精神和神经系统疾病（例如精神分裂症和双相情感障碍）的研究。

生物活性&实验参考方法

靶点	PF-04859989 targets kynurenine aminotransferase II (KAT II), a pyridoxal-5′-phosphate (PLP)-dependent enzyme responsible for the majority of brain KYNA synthesis. It has IC50s of 23 nM (0.032 µM) and 263 nM (0.263 µM) for human and rat recombinant KAT II, respectively. It is selective for KAT II over KAT I, -III, and -IV (IC50s = 21.6, 107, and >50 µM, respectively).
体外研究 (In Vitro)	体外实验表明，PF-04859989 对 KAT II 具有强效且选择性的抑制作用，对人 KAT II 和大鼠 KAT II 的 IC50 值分别为 23 nM 和 263 nM。该化合物对 KAT II 的选择性高于 KAT I、KAT III 和 KAT IV，其 IC50 值分别为 21.6 µM、107 µM 和 >50 µM。此外，该化合物还能抑制谷氨酸草酰乙酸转氨酶 1 (GOT1)（IC50 = 8 µM）。
体内研究 (In Vivo)	PF-04859989 是一种可穿透血脑屏障的不可逆抑制剂，根据在大鼠体内进行的药代动力学和有效性试验，皮下注射 10 mg/kg 剂量可使脑内犬尿酸水平降低 50% [1]。腹腔注射 PF-04859989（5 mg/kg）的大鼠，其每条轨迹中自发激活的多巴胺能神经元数量显著减少 [1]。体内试验表明，PF-04859989（10 mg/kg，皮下注射）可降低大鼠纹状体、前额叶皮层和海马的犬尿酸水平。它能预防氯胺酮或苯丙胺诱导的大鼠听觉门控障碍，以及氯胺酮诱导的非人灵长类动物空间记忆缺陷。皮下注射 10 mg/kg 剂量可使脑内犬尿酸水平降低 50%。
酶活实验	PF-04859989 的特定无细胞酶/受体结合测定方案包括 KAT II 酶活性测定。IC50 值使用重组人源和鼠源 KAT II 酶及相应的底物测定。通过对 KAT I、KAT III 和 KAT IV 的测试来验证其选择性。酶预孵育和稀释实验证实了抑制作用是不可逆的。
细胞实验	PF-04859989 的体外细胞活性检测采用表达 KAT II 的细胞系来评估其酶抑制作用。通过检测细胞培养上清液来测定该化合物对 KYNA 生成的影响。此外，还评估了其对 GOT1 的抑制作用（IC50 = 8 µM）以及浓度依赖性地降低 PaTu 8988t 和 PaTu 8902 胰腺癌细胞活力的作用。
动物实验	动物/疾病模型：雄性SD（Sprague-Dawley）大鼠[2] 剂量：5 mg/kg 给药途径：腹腔注射(ip) 实验结果：与对照组相比，每条神经纤维中自发活跃的多巴胺(DA)神经元数量显著减少。 PF-04859989已在大鼠和非人灵长类动物中进行了体内动物研究。在大鼠中，皮下注射10 mg/kg可降低纹状体、前额叶皮层和海马中的KYNA水平。该化合物可预防氯胺酮或苯丙胺诱导的大鼠听觉门控障碍以及氯胺酮诱导的非人灵长类动物空间记忆缺陷。
药代性质 (ADME/PK)	PF-04859989 HCl 的分子式为 C9H10N2O2·HCl，分子量为 214.65 g/mol。其 IUPAC 名称为 (3S)-3-氨基-1-羟基-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮盐酸盐。它在 DMSO 和水中的溶解度为 22 mg/mL。纯度 ≥98%。储存条件：-20°C。该化合物可穿透血脑屏障。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	现有文献中未提供PF-04859989的具体毒理学数据。该化合物仅供研究使用，不得用于人类治疗。警告：本产品不得用于人类或兽医用途。作为一种调节脑内犬尿氨酸（KYNA）水平的KAT II抑制剂，其潜在毒性可能与谷氨酸能和多巴胺能神经传递的影响有关。
参考文献	[1]. Discovery of Brain-Penetrant, Irreversible Kynurenine Aminotransferase II Inhibitors for Schizophrenia. ACS Med Chem Lett. 2012;3(3):187-192. Published 2012 Jan 25. [2]. Inhibition of kynurenine aminotransferase II reduces activity of midbrain dopamine neurons. Neuropharmacology. 2016;102:42-47.
其他信息	PF-04859989 HCl（CAS 177943-33-8）是一种可穿透血脑屏障的不可逆KAT II抑制剂，其IC50值分别为23 nM（人）和263 nM（大鼠）。它对KAT II的选择性高于KAT I、KAT III和KAT IV。体内实验表明，该化合物可降低脑内犬尿氨酸（KYNA）水平，并预防氯胺酮引起的认知功能障碍。该化合物目前用于精神分裂症和双相情感障碍的研究。尚无临床试验数据。

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C9H10N2O2.HCL
分子量	214.64884
精确质量	214.051
CAS号	177943-33-8
相关CAS号	56433-01-3 (PF-04859989); 177943-33-8 (PF-04859989 HCl);
PubChem CID	22868922
外观&性状	White to off-white solid powder
LogP	1.859
tPSA	66.56
氢键供体(HBD)数目	3
氢键受体(HBA)数目	3
可旋转键数目(RBC)	0
重原子数目	14
分子复杂度/Complexity	220
定义原子立体中心数目	1
SMILES	C1[C@@H](C(=O)N(C2=CC=CC=C21)O)N.Cl
InChi Key	WZOBDOKCHIUXAY-FJXQXJEOSA-N
InChi Code	InChI=1S/C9H10N2O2.ClH/c10-7-5-6-3-1-2-4-8(6)11(13)9(7)12;/h1-4,7,13H,5,10H2;1H/t7-;/m0./s1
化学名	(3S)-3-amino-1-hydroxy-3,4-dihydroquinolin-2-one;hydrochloride
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意：请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	H2O : ~100 mg/mL (~465.87 mM) DMSO : ~20.83 mg/mL (~97.04 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (11.65 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.5 mg/mL (11.65 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (11.65 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。配方 4 中的溶解度: 50 mg/mL (232.94 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

H2O : ~100 mg/mL (~465.87 mM)
DMSO : ~20.83 mg/mL (~97.04 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (11.65 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (11.65 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (11.65 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

配方 4 中的溶解度: 50 mg/mL (232.94 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶.

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	4.6587 mL	23.2937 mL	46.5875 mL
	5 mM	0.9317 mL	4.6587 mL	9.3175 mL
	10 mM	0.4659 mL	2.3294 mL	4.6587 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。