| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Glucokinase (GK).
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| 体外研究 (In Vitro) |
奈利格列汀可激活葡萄糖激酶，该酶催化葡萄糖转化为葡萄糖-6-磷酸。其EC50值为154.4 µM。这种激活作用可增强葡萄糖刺激的胰岛β细胞胰岛素分泌，并促进肝脏对葡萄糖的摄取。该化合物旨在保持降血糖疗效的同时，最大限度地降低低血糖风险。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在临床前模型中，奈利格列汀可降低空腹血糖水平。临床试验表明，当与二甲双胍联合使用时，奈利格列汀可改善2型糖尿病成人患者的血糖控制。该化合物可在不引起低血糖的情况下维持较低的血糖水平。
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| 酶活实验 |
体外酶活性测定通过监测葡萄糖-6-磷酸的生成来测量葡萄糖激酶活性。将重组人葡萄糖激酶与葡萄糖、ATP和不同浓度的奈瑞格列汀（通常为0.1-1000 µM）一起孵育。使用偶联酶系统（葡萄糖-6-磷酸脱氢酶）在340 nm处分光光度法监测反应。EC50值由活化曲线计算得出。选择性通过与其他己糖激酶同工酶进行比较来评估。
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| 细胞实验 |
细胞实验采用胰岛β细胞系（例如MIN6或INS-1）或原代啮齿动物胰岛进行。细胞在不同葡萄糖浓度（2-20 mM）下，用浓度范围为0.1-1000 µM的神经氨酸酶处理。胰岛素分泌通过ELISA或放射免疫分析法测定。肝细胞培养物中葡萄糖消耗和乳酸生成情况通过测定进行评估。细胞毒性采用MTT法进行评估。
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| 动物实验 |
在糖尿病啮齿动物模型（例如db/db小鼠或Zucker糖尿病肥胖大鼠）中评估体内疗效。Nerigliatin以1-100 mg/kg的剂量口服给药。在给药后不同时间点测量空腹血糖。进行葡萄糖耐量试验。长期给药后测量HbA1c水平。药效学指标包括血浆胰岛素和胰高血糖素水平。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
奈利格列汀（PF-04937319）的分子量为432.4 g/mol，具有口服生物利用度，可溶于二甲基亚砜（DMSO）。建议以粉末形式储存于-20°C。药代动力学参数包括口服生物利用度、血浆半衰期和组织分布。该化合物通常在临床前研究中配制成口服制剂。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无公开的奈利格列汀详细毒性数据。作为一种研究化合物和临床候选药物，它已完成临床前毒理学评估，包括遗传毒性（Ames试验、微核试验）、心脏安全性（hERG通道抑制）以及在啮齿类和非啮齿类动物中的重复给药毒性研究。该化合物仅供研究使用，不得用于临床试验以外的人类治疗用途。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
PF-04937319 正在临床试验 NCT01513928 中进行研究（该试验旨在比较不同 PF-04937319 制剂在健康受试者中的药代动力学）。
奈利格列汀是一种研究级葡萄糖激酶激活剂，曾用于 2 型糖尿病的临床开发。目前尚未获准用于临床。该化合物也称为 PF-04937319。它以高纯度粉末形式供应，应在 -20°C 下干燥保存。它是研究葡萄糖稳态和糖尿病的重要工具。 |
| 分子式 |
C22H20N6O4
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|---|---|
| 分子量 |
432.44
|
| 精确质量 |
432.154
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| CAS号 |
1245603-92-2
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| PubChem CID |
46916694
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.667
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| LogP |
1.29
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| tPSA |
123
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
671
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
MASKQITXHVYVFL-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H20N6O4/c1-12-8-24-19(11-23-12)27-21(29)14-6-17-16(5-13(2)31-17)18(7-14)32-15-9-25-20(26-10-15)22(30)28(3)4/h5-11H,1-4H3,(H,24,27,29)
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| 化学名 |
N,N-dimethyl-5-[[2-methyl-6-[(5-methylpyrazin-2-yl)carbamoyl]-1-benzofuran-4-yl]oxy]pyrimidine-2-carboxamide
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| 别名 |
PF 04937319 PF04937319 PF-04937319
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~231.25 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.78 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.78 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3125 mL | 11.5623 mL | 23.1246 mL | |
| 5 mM | 0.4625 mL | 2.3125 mL | 4.6249 mL | |
| 10 mM | 0.2312 mL | 1.1562 mL | 2.3125 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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