PF-06282999

别名: PF-06282999; PF 06282999; PF06282999

目录号: V4475 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

PF-06282999 是一种新型、有效的选择性髓过氧化物酶 (MPO) 抑制剂，具有治疗心血管疾病的潜力。

PF-06282999 CAS号: 1435467-37-0
产品类别: Glutathione Peroxidase

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
1g
Other Sizes

加入购物车结帐大包装询价

020-31522723 sales@invivochem.cn

点击了解更多

与全球5000+客户建立关系
覆盖全球主要大学、医院、科研院所、生物/制药公司等
产品被大量CNS顶刊文章引用

InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用

Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: ≥98%

COA

MSDS

产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
相关产品

产品描述

PF-06282999 是一种新型、有效、选择性髓过氧化物酶 (MPO) 抑制剂，具有治疗心血管疾病的潜力。经脂多糖处理的食蟹猴口服 PF-06282999 后，证明了其对血浆 MPO 活性的强力抑制。根据其药理学和药代动力学特征，PF-06282999 已进入首次人体药代动力学和安全性研究。髓过氧化物酶 (MPO) 是一种血红素过氧化物酶，可催化次氯酸的产生。临床证据表明 MPO 在各种自身免疫和炎症性疾病（包括血管炎、心血管疾病和帕金森病）中具有因果作用，这意味着 MPO 抑制剂可能代表一种治疗选择。

生物活性&实验参考方法

靶点	PF-06282999 is an irreversible, mechanism-based inactivator of the enzyme myeloperoxidase (MPO). The inhibitory mechanism involves oxidation of its thiouracil sulfur atom by the MPO compound I intermediate, leading to covalent attachment to the heme moiety and enzyme inactivation. The partition ratio for MPO inactivation is approximately 7.0. [1]
体外研究 (In Vitro)	PF-06282999 (Compound 8) 是一种强效、特异性的髓过氧化物酶抑制剂。人体全血测试中发现的 IC50 值为 1.9 μM，与血浆中 PF-06282999 总浓度的预期 EC50 值 3.8 μM 非常一致 [2]。
体内研究 (In Vivo)	在人类和临床前动物中，PF-06282999 与血浆蛋白适度结合。小鼠、大鼠、狗、猴子和人类的 PF-06282999 血液/血浆比率分别为 1.1、1.1、0.91、1.2 和 0.94，表明 PF-06282999 在血浆和红细胞中均匀分散 [1] 。对 PF-06282999 在小鼠、大鼠、狗和猴子体内的药代动力学进行了更多研究。结果显示，猴子的 CLp 为中等水平（10.3 mL/min/kg），大鼠的 CLp 为中等水平（41.8 mL/min/kg）。四种物质的终末血浆消除半衰期（t1/2）从 0.75 小时到 3.3 小时不等。大鼠、狗和猴子的尿液排出约 26-32% 的 PF-06282999 静脉注射剂量，未发生改变。它还被证明在这些动物中分布良好，稳态分布体积 (Vdss) 在小鼠、大鼠中为 0.5 L/kg，在狗和猴子中为 2.1 L/kg。在小鼠、大鼠、狗和猴子中，口服 PF-06282999 可产生快速（Tmax=0.78-1.70 h）且吸收良好的药物，口服生物利用度值为 100%、86%、75% 和 76%，分别[2]。
动物实验	在静脉注射（iv）药代动力学研究中，PF-06282999 以 1 mg/kg 的剂量给药于不同物种：小鼠（尾静脉注射，溶于 12% 磺丁基醚-β-环糊精 ± 1% DMSO，5 ml/kg）、大鼠（颈动脉注射，溶于 12% 磺丁基醚-β-环糊精 ± 1% DMSO，2 ml/kg）、犬（隐静脉注射，溶于 30% 羟丙基-β-环糊精 + 5% DMSO，0.5 ml/kg）和猴（股静脉注射，溶于 30% 羟丙基-β-环糊精 + 5% DMSO，1 ml/kg）。给药后 24 小时内连续采集血样。 [1] 在口服药代动力学和生物利用度研究中，分别向小鼠（5 mg/kg，溶于 0.5% 甲基纤维素，5 ml/kg）、大鼠（5 mg/kg，溶于 0.5% 甲基纤维素，2.5 ml/kg）、犬（3 mg/kg，溶于 0.5% 甲基纤维素，3 ml/kg）和猴（3 mg/kg，溶于 5% 羟丙基甲基纤维素的 20 mM Tris/0.5% 羟丙基甲基纤维素乙酸琥珀酸酯溶液，5 ml/kg）给药。给药后连续采集血样，直至给药后 24 小时。所有动物在静脉给药后也采集尿液。 [1] 在一项人体临床研究（首次人体试验）中，PF-06282999 以单次口服溶液的形式[配方：1% (w/v) 甲基纤维素、0.5% (w/v) 羟丙基甲基纤维素乙酸琥珀酸酯-HF 和 80 mM 氨丁三醇（含氢氧化钠）]，以交叉设计给予空腹的健康男性受试者 20、50、125 和 200 mg 的剂量。采集血样长达 48 小时，并采集给药后 0-24 小时的尿液样本。[1]
药代性质 (ADME/PK)	PF-06282999在不同物种中均表现出中等的血浆蛋白结合率。游离分数 (fu) 分别为：小鼠 0.451，大鼠 0.447，犬 0.460，猴 0.536，人 0.376。不同物种的血血浆比值范围为 0.91 至 1.2。[1] PF-06282999具有很强的代谢抵抗力。在与大鼠、小鼠、犬、猴或人的肝微粒体或冷冻保存的肝细胞孵育时，即使在人肝细胞中进行延长的接力试验（t1/2 > 2400 分钟），也未观察到明显的消耗（肝微粒体中 t1/2 > 120 分钟，肝细胞中 t1/2 > 240 分钟）。仅检测到痕量的三种氧化代谢物（M1、M2、M3）。[1] PF-06282999对主要的人类细胞色素P450同工酶（CYP1A2、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、3A4/5）均无可逆性抑制作用（IC50 > 100 µM），也无时间依赖性/NADPH依赖性抑制作用（IC50 > 100 µM）。[1] 体外渗透性中等。在pH 7.4条件下，Caco-2细胞中表观顶端至基底外侧渗透性（Papp，AB）为2.7 x 10^-6 cm/s。 PF-06282999 被鉴定为外排转运蛋白 MDR1（P-糖蛋白）的底物，在 Caco-2 细胞中的外排比率为 3.8，在 MDCKII-MDR1 细胞中的外排比率为 3.3。[1] 肝胆分布极少。在三明治培养的人肝细胞中，PF-06282999 的总摄取清除率和胆汁排泄指数均较低（约 11%）。利福霉素 SV（一种泛转运蛋白抑制剂）对其摄取的影响甚微。[1] 在转染的 HEK-293 细胞中，PF-06282999 不是主要人肾脏摄取转运蛋白 hOAT1、hOAT3 或 hOCT2 的底物。 [1] 静脉给药（1 mg/kg）后的临床前药代动力学参数：小鼠（10.1 ml/min/kg）、犬（3.39 ml/min/kg）、猴（10.3 ml/min/kg）的血浆清除率（CLp）较低，大鼠（41.8 ml/min/kg）的血浆清除率中等。稳态分布容积（Vdss）范围为0.5至2.1 L/kg。末端半衰期（t1/2）范围为0.75至3.3小时。口服生物利用度（F）在3-5 mg/kg剂量下较高：>100%（小鼠）、86%（大鼠）、75%（犬）、76%（猴）。静脉给药后，肾脏对原形药物的排泄量为给药剂量的19.5%（猴）至44.2%（小鼠）。 [1] 在人体单次口服剂量（20-200 mg）后，PF-06282999被迅速吸收（中位达峰时间 Tmax 为 0.5-0.75 小时）。平均消除半衰期约为 4.3-4.4 小时。表观口服清除率 (CL/F) 约为 186-197 ml/min。表观分布容积 (Vd/F) 约为 69-74 L。肾清除是主要的消除途径，各剂量组 24 小时内，66.7-75.5% 的剂量以原形经尿液排出。观察到的游离肾清除率 (>300 ml/min) 超过了肾小球滤过率，提示存在主动肾小管分泌。[1]
参考文献	[1]. Pharmacokinetics and Disposition of the Thiouracil Derivative PF-06282999, an Orally Bioavailable, Irreversible Inactivator of Myeloperoxidase Enzyme, Across Animals and Humans. Drug Metab Dispos. 2016 Feb;44(2):209-19. [2]. Discovery of 2-(6-(5-Chloro-2-methoxyphenyl)-4-oxo-2-thioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)acetamide (PF-06282999): A Highly Selective Mechanism-Based Myeloperoxidase Inhibitor for the Treatment of Cardiovascular Diseases. J Med Chem. 20.
其他信息	PF-06282999 正在临床试验 NCT01626976（一项评估 PF-06282999 在健康成年受试者中口服给药的安全性、耐受性和药代动力学的研究）中进行研究。 PF-06282999（2-(6-(5-氯-2-甲氧基苯基)-4-氧代-2-硫代-3,4-二氢嘧啶-1(2H)-基)乙酰胺）是一种低分子量（326 Da）、亲水性、弱酸性硫脲嘧啶衍生物，由于其对髓过氧化物酶 (MPO) 的选择性、不可逆抑制作用，目前正处于临床开发阶段，有望成为心血管疾病的潜在治疗药物。其代谢极少，通过 CYP 抑制作用引起的药物相互作用风险较低，且在人体内主要通过肾脏排泄，这与其理化性质相符。 [1]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C13H12CLN3O3S
分子量	325.77
精确质量	325.028
CAS号	1435467-37-0
PubChem CID	71571306
外观&性状	White to light yellow solid powder
密度	1.5±0.1 g/cm3
折射率	1.694
LogP	1.31
tPSA	117
氢键供体(HBD)数目	2
氢键受体(HBA)数目	4
可旋转键数目(RBC)	4
重原子数目	21
分子复杂度/Complexity	497
定义原子立体中心数目	0
InChi Key	ICYNYWFGIDGBRD-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C13H12ClN3O3S/c1-20-10-3-2-7(14)4-8(10)9-5-12(19)16-13(21)17(9)6-11(15)18/h2-5H,6H2,1H3,(H2,15,18)(H,16,19,21)
化学名	2-[6-(5-chloro-2-methoxyphenyl)-4-oxo-2-sulfanylidenepyrimidin-1-yl]acetamide
别名	PF-06282999; PF 06282999; PF06282999
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : ~100 mg/mL (~306.97 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (7.67 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* 2.5 mg/mL (7.67 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: 2.5 mg/mL (7.67 mM) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : ~100 mg/mL (~306.97 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (7.67 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (7.67 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

View More

配方 3 中的溶解度: 2.5 mg/mL (7.67 mM) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶.
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	3.0697 mL	15.3483 mL	30.6965 mL
	5 mM	0.6139 mL	3.0697 mL	6.1393 mL
	10 mM	0.3070 mL	1.5348 mL	3.0697 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。