| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PF-06372865 targets GABAA receptors with selectivity for α2/α3/α5 subunits. It is a high-affinity ligand for α1/α2/α3/α5 subunits with Ki values of 2.9 nM for α2, 21 nM for α1 PAM, and 134 nM for α2 PAM, and low affinity for α4/α6 subunits. As a positive allosteric modulator, it enhances GABA-mediated chloride influx without directly activating the receptor.
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| 体外研究 (In Vitro) |
PF-06372865（化合物 34）对人 GABAA 受体 α1β3η2、α2β2η2、α3β3η2 和 α5β2η2 亚基的 Ki 值分别为 0.18 nM、2.9 nM、1.1 nM 和 18 nM；对大鼠 GABAA 受体 α1β3η2 和 α2β2η2 亚基的 Ki 值分别为 0.34 nM 和 4.58 nM[1]。体外实验表明，PF-06372865 与 GABAA 受体亚基具有强效结合能力，对 α2、α1 PAM 和 α2 PAM 亚基的 Ki 值分别为 2.9 nM、21 nM 和 134 nM。它对 α4/α6 亚基的亲和力较低。作为一种正向变构调节剂，它能增强电生理实验中GABA诱导的电流。该化合物可穿透血脑屏障。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在患有慢性束缚损伤 (CCI) 的大鼠中，PF-06372865（化合物 34；3、10 mg/kg；口服；单次给药）可显著提高缩爪阈值 (PWT) [1]。PF-06372865（小鼠 0.3、3、10 mg/kg，大鼠 1、3、10 mg/kg；口服）在两种癫痫模型中均显示出疗效：杏仁核点燃模型（大鼠）和戊四唑 (PTZ) 诱导的癫痫模型（小鼠）[1]。在高架十字迷宫实验（雄性 C57Bl/6 小鼠）中，PF-06372865（0.1、0.32、1、3.2 和 10 mg/kg；口服）在 3.2 和 10 mg/kg 剂量下具有抗焦虑作用 [1]。 PF-06372865 的大鼠血流动力学参数为：Clp = 22 mL/min/kg，Vss = 2.1 L/kg，半衰期为 1.1 小时[1]。PF-06372865 的其他特性如下：犬的半衰期为 0.9 小时，Clp = 29 mL/min/kg，Vss = 3.4 L/kg[1]。体内研究表明，PF-06372865 具有抗焦虑活性，目前正在研究其用于癫痫治疗。与非选择性 GABAA 受体调节剂相比，其对 α2/α3/α5 亚基的选择性有望带来更好的安全性和耐受性。该化合物的脑渗透性支持其在中枢神经系统发挥作用。
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| 酶活实验 |
针对PF-06372865的特定无细胞酶/受体结合分析方案包括使用表达重组GABAA受体亚基的膜进行放射性配体结合分析。测定α1、α2、α3、α5和α4/α6亚基的Ki值。通过对表达特定亚基组合的细胞进行电生理记录，证实了正向变构调节作用。
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| 细胞实验 |
PF-06372865 的体外细胞检测采用表达特定亚基组合的重组 GABAA 受体的细胞。通过电生理记录（膜片钳或双电极电压钳）测量 GABA 诱发电流的增强情况。使用放射性标记配体的受体结合实验验证了亚基选择性和亲和力。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：慢性束缚损伤（CCI）模型（雄性Wistar大鼠）[1]
剂量：3、10 mg/kg 给药途径：口服 实验结果：爪缩回潜伏期显著延长。 PF-06372865已在焦虑和癫痫模型中进行了体内动物研究。该化合物的抗焦虑活性已在啮齿动物行为模型中得到评估。其治疗癫痫的潜力正在研究中。通过药代动力学和受体占有率研究证实了该化合物的脑渗透性和靶点结合。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
PF-06372865（达利加巴）的分子式为C22H21FN4O3S，分子量为440.49 g/mol，LogP值为4.1215。该化合物在DMSO中的溶解度为50 mg/mL。储存条件：4℃避光保存；溶剂保存：-80℃避光保存6个月，或-20℃避光保存1个月。该化合物口服有效，且能透过血脑屏障。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中未提供PF-06372865的具体毒理学数据。该化合物仅供研究使用，不适用于人类治疗。其α2/α3/α5亚型选择性旨在与非选择性GABAA调节剂相比，提供更佳的安全性和耐受性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
PF-06372865（CAS 1614245-70-3），又名达里加巴，是一种口服有效的α2/α3/α5亚型选择性GABAA受体正向变构调节剂。其对α2受体的Ki值为2.9 nM，对α1受体的Ki值为21 nM，对α2受体的Ki值为134 nM。该化合物可穿透血脑屏障，并具有抗焦虑活性。目前尚无临床试验或已批准适应症的数据。
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| 分子式 |
C22H21FN4O3S
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|---|---|
| 分子量 |
440.490546941757
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| 精确质量 |
440.131
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| CAS号 |
1614245-70-3
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| PubChem CID |
76287260
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| 外观&性状 |
Off-white to yellow solid powder
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| LogP |
2.9
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| tPSA |
95.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
705
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S(CC)(C1C=CC(=C(C=1)OC)C1C(=CC=C(C=1)C1C=NN=C2C=1N=CN2CC)F)(=O)=O
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| InChi Key |
PTTQXDBPTFOCMT-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H21FN4O3S/c1-4-27-13-24-21-18(12-25-26-22(21)27)14-6-9-19(23)17(10-14)16-8-7-15(11-20(16)30-3)31(28,29)5-2/h6-13H,4-5H2,1-3H3
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| 化学名 |
7-ethyl-4-[3-(4-ethylsulfonyl-2-methoxyphenyl)-4-fluorophenyl]imidazo[4,5-c]pyridazine
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| 别名 |
PF-06372865 PF 06372865 PF06372865
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~113.51 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.68 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.68 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.68 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2702 mL | 11.3510 mL | 22.7020 mL | |
| 5 mM | 0.4540 mL | 2.2702 mL | 4.5404 mL | |
| 10 mM | 0.2270 mL | 1.1351 mL | 2.2702 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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