PF-06380101

别名: AUR-0101; PF06380101; PF-06380,101; 1436391-86-4; Auristatin 0101; Q8020AX34E; AUR-0101; Auristatin 0101; AUR 0101; PF-06380101; AUR0101; PF 06380101

目录号: V4474 纯度: ≥98%

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PF-06380101 (Auristatin 0101; PF06380101; AUR-0101) 是一种新型、超强细胞毒性多拉司他汀 10 类似物和具有优异抗癌活性的微管蛋白抑制剂。

PF-06380101 CAS号: 1436391-86-4
产品类别: Microtubule(Tubulin)

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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PF-06380101-d8 (Aur0101-d8; Auristatin-0101-d8)

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

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Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

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J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

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Science Adv 2022:8,eabm9427.

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PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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PF-06380101 (Auristatin 0101; PF06380101; AUR-0101) 是一种新型、超强细胞毒性多拉司他汀 10 类似物和具有优异抗癌活性的微管蛋白抑制剂。与用于制备 ADC 的其他合成 auristatin 类似物相比，它在肿瘤细胞增殖测定和差异 ADME 特性中表现出高效能。 Auristatin 是抗肿瘤天然产物 Dolastatin 10 的合成类似物，是超强细胞毒性微管抑制剂，临床上用作抗体药物偶联物 (ADC) 的有效负载。描述了几种新的 auristatin 类似物的设计和合成，这些类似物具有 N 端修饰，包括带有 α,α-二取代碳原子的氨基酸，包括我们的先导 auristatin PF-06380101 的发现。这种肽结构的修饰是前所未有的，与用于制备 ADC 的其他合成 auristatin 类似物相比，该类似物在肿瘤细胞增殖测定中具有优异的功效，并且具有不同的 ADME 特性。此外，还提出了 auristatin 与微管蛋白的共晶结构，可以详细检查它们的结合模式。令人惊讶的发现是，所有分析的类似物在其功能相关的微管蛋白结合状态下的 Val-Dil 酰胺键处具有顺式构型，而在溶液中该键仅处于反式构型。这一非凡的观察揭示了阿里他汀的首选结合模式，并可作为基于结构的药物设计的宝贵工具。

生物活性&实验参考方法

靶点	Tubulin (microtubule) [1]. The compound binds at the interface of α,β-tubulin heterodimer, adjacent to the vinca binding site, and inhibits tubulin polymerization [1].
体外研究 (In Vitro)	PF-06380101 对 Wistar Han 大鼠以 20 μg/kg 静脉注射 20a 后，平均全身清除率 (Cl) 为 70 mL/min/kg，分布容积 (Vss) 为 14.70 L/kg。这导致了大约 6 小时的终末消除半衰期 (t1/2)。 PF-06380101 是一种 P-糖蛋白 (P-gp) 底物，与全血相比，它优先分布在人血浆中。预计 PF-06380101 不会与主要清除机制由 CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6 和/或 CYP3A4/5 介导的物质产生药代动力学药物相互作用。最终将提供有关新开发的 auristatin 类似物作为 ADC 有效负载的有效性以及先导类似物 20a (PF-06380101) 的创建的报告。
体内研究 (In Vivo)	PF-06380101 的平均全身清除率 (Cl) 为 70 mL/min/kg，分布容积 (Vss) 为 14.70 L/kg，最终消除半衰期 (t1/2) 约为 6 小时。 Wistar Han大鼠静脉注射20μg/kg，为期20年。作为 P-糖蛋白 (P-gp) 底物，PF-06380101 优先分布到人血浆中，而不是全血中。预计 PF-06380101 与主要清除机制是 CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6 和/或 CYP3A4/5 介导的代谢的物质表现出最小的药代动力学药物相互作用风险。我们将在适当的时候报告先导类似物 20a (PF-06380101) 的创建以及新型 aristatin 类似物作为 ADC 有效负载的使用。在肿瘤细胞活力实验中，PF-06380101 在三种癌细胞系中均表现出强效的抗增殖活性：BT474（乳腺癌）GI₅₀ 为 0.26 nM（均值；标准差 ±0.37，n=16）；MDA-MB-361-DYT2（乳腺癌）GI₅₀ 为 0.19 nM（±0.073，n=19）；N87（胃癌）GI₅₀ 为 0.27 nM（±0.16，n=18）[1]。在无细胞微管蛋白聚合实验中，PF-06380101 表现出良好的抑制作用（数据未显示）[1]。该化合物表现出较低的被动细胞膜渗透性（RRCK 细胞系：Papp AB < 0.5 × 10⁻⁶ cm/s）[1]。 PF-06380101 是 P-糖蛋白的底物 [1]。
酶活实验	微管蛋白聚合实验：使用无细胞微管蛋白聚合实验评估化合物活性，但文献中未提供详细方案（数据未显示）[1]。重组 CYP 抑制实验：初步反应表型实验表明，CYP3A4 是参与 PF-06380101 代谢的主要酶，羟基化发生在 N-末端。基于体外药物相互作用研究（直接抑制、代谢依赖性抑制和诱导），预计该化合物与通过 CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6 和/或 CYP3A4/5 代谢的药物发生药代动力学药物相互作用的风险较低 [1]。
细胞实验	肿瘤细胞活力实验（细胞毒性实验）：将细胞（N87、BT474、MDA-MB-361-DYT2）以低密度接种于 96 孔板，次日用 3 倍系列稀释的化合物处理，每个浓度设两个复孔，共 10 个浓度。细胞在 37°C、5% CO₂ 的湿润培养箱中孵育 4 天。通过加入四唑化合物溶液孵育 1.5 小时收获细胞，并在酶标仪上测定 490 nm 处的吸光度。使用四参数逻辑模型计算 IC₅₀ 值 [1]。
动物实验	大鼠药代动力学研究：采用雄性Wistar Han大鼠进行药代动力学评价。单次给药药代动力学研究中，PF-06380101以20 μg/kg的剂量静脉推注（n=3）。重复给药药代动力学研究中，该化合物以20、60和120 μg/kg/天的剂量每日静脉推注一次，持续29天（每剂量组n=3）。在指定时间点采集血样，并采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）分析血浆浓度[1]。大鼠排泄研究：Wistar Han大鼠（n=3）和Sprague-Dawley大鼠（n=3）单次静脉推注36 μg/kg剂量后，收集尿液和胆汁。约8%的剂量从尿液中回收，约4%从胆汁中回收[1]。
参考文献	[1]. Discovery of cytotoxic dolastatin 10 analogues with N-terminal modifications. J Med Chem. 2014 Dec 26;57(24):10527-43.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C39H62N6O6S
分子量	743.0112
精确质量	742.445
元素分析	C, 63.04; H, 8.41; N, 11.31; O, 12.92; S, 4.31
CAS号	1436391-86-4
相关CAS号	PF-06380101-d8
PubChem CID	71569947
序列	XV
外观&性状	White to off-white solid powder
密度	1.1±0.1 g/cm3
沸点	903.1±65.0 °C at 760 mmHg
闪点	500.0±34.3 °C
蒸汽压	0.0±0.3 mmHg at 25°C
折射率	1.546
LogP	5.05
tPSA	184
氢键供体(HBD)数目	3
氢键受体(HBA)数目	9
可旋转键数目(RBC)	19
重原子数目	52
分子复杂度/Complexity	1170
定义原子立体中心数目	8
SMILES	S1C([H])=C([H])N=C1[C@]([H])(C([H])([H])C1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=1[H])N([H])C([C@]([H])(C([H])([H])[H])[C@]([H])([C@]1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])N1C(C([H])([H])[C@]([H])([C@]([H])([C@@]([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])[H])N(C([H])([H])[H])C([C@]([H])(C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])N([H])C(C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])N([H])[H])=O)=O)OC([H])([H])[H])=O)OC([H])([H])[H])=O
InChi Key	QAAFNSMAIAVCHE-BZLYQNAUSA-N
InChi Code	InChI=1S/C39H62N6O6S/c1-11-25(4)33(44(8)37(48)32(24(2)3)43-38(49)39(6,7)40)30(50-9)23-31(46)45-20-15-18-29(45)34(51-10)26(5)35(47)42-28(36-41-19-21-52-36)22-27-16-13-12-14-17-27/h12-14,16-17,19,21,24-26,28-30,32-34H,11,15,18,20,22-23,40H2,1-10H3,(H,42,47)(H,43,49)/t25-,26+,28-,29-,30+,32-,33-,34+/m0/s1
化学名	(2S)-2-[(2-amino-2-methylpropanoyl)amino]-N-[(3R,4S,5S)-3-methoxy-1-[(2S)-2-[(1R,2R)-1-methoxy-2-methyl-3-oxo-3-[[(1S)-2-phenyl-1-(1,3-thiazol-2-yl)ethyl]amino]propyl]pyrrolidin-1-yl]-5-methyl-1-oxoheptan-4-yl]-N,3-dimethylbutanamide
别名	AUR-0101; PF06380101; PF-06380,101; 1436391-86-4; Auristatin 0101; Q8020AX34E; AUR-0101; Auristatin 0101; AUR 0101; PF-06380101; AUR0101; PF 06380101
HS Tariff Code	2934.99.03.00
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO: ≥ 65 mg/mL (~87.5 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.36 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* 2.5 mg/mL (3.36 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.36 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO: ≥ 65 mg/mL (~87.5 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.36 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (3.36 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.36 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.3459 mL	6.7294 mL	13.4588 mL
	5 mM	0.2692 mL	1.3459 mL	2.6918 mL
	10 mM	0.1346 mL	0.6729 mL	1.3459 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。