PF-06446846 hydrochloride

别名: PF‑06446846 PF 06446846 PF-06446846 hydrochloridePF6446846

目录号: V27359 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

PF-06446846 HCL (PF-6446846;PF6446846) 是一种 PCSK9（前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9 型）抑制剂，具有抗高血脂作用。

PF-06446846 hydrochloride CAS号: 1632250-50-0
产品类别: PCSK9

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Nat Comput Sci. 2026, 6:704-717

Cell Biomaterials 2026

Nat Comm 2026, 17(1):3410

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
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产品描述

PF-06446846 HCL（PF-6446846；PF6446846）是一种具有降血脂作用的PCSK9（前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型）抑制剂。它通过诱导核糖体在密码子附近停滞来抑制PCSK9的翻译，这种停滞是由新生肽链在出口通道内的序列介导的。口服PF-06446846后，大鼠血浆中PCSK9和总胆固醇水平降低。PF-06446846对PCSK9翻译的抑制具有高度选择性。抑制PCSK9可通过促进LDLR介导的TCR再循环和信号传导来增强CD8+ T细胞的抗肿瘤活性。因此，PCSK9/LDLR 也可能成为癌症免疫治疗的潜在靶点。
PF-06446846 盐酸盐（CAS 编号：1632250-50-0）是一种口服有效的、高选择性的 PCSK9 翻译抑制剂。其分子式为 C22H21Cl2N7O，分子量为 470.35 g/mol，它通过诱导核糖体停滞来抑制 PCSK9。PF-06446846 盐酸盐是一种用于研究 PCSK9 调控和胆固醇代谢的实验化合物。

生物活性&实验参考方法

靶点	PCSK9 (Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9). PF-06446846 hydrochloride is an orally active and highly selective inhibitor of PCSK9 translation. It inhibits PCSK9 by inducing ribosome stalling.
体外研究 (In Vitro)	PF-06446846 可抑制 Huh7 细胞分泌 PCSK9，IC50 为 0.3 μM[1]。 PF-06446846 盐酸盐是一种高选择性的 PCSK9 翻译抑制剂。它通过诱导核糖体停滞来抑制 PCSK9。通过抑制 PCSK9 的合成，它可能降低循环中 PCSK9 的水平并增加 LDL 受体的可用性，从而降低 LDL 胆固醇。
体内研究 (In Vivo)	PF-06446846（灌胃给药；5–50 mg/kg/天，持续14天）以剂量依赖的方式降低总胆固醇水平和血浆PCSK9水平[1]。 PF-06446846盐酸盐是一种口服有效的PCSK9抑制剂。作为一种选择性PCSK9翻译抑制剂，它在胆固醇代谢和血脂异常的研究中具有潜在的应用价值。其口服活性使其成为体内研究PCSK9调控的宝贵工具。
酶活实验	PCSK9翻译抑制实验在表达PCSK9的细胞系（例如HepG2细胞）中进行。将细胞培养于适宜的培养基中，并用不同浓度的PF-06446846盐酸盐处理。采用ELISA或Western blotting检测细胞裂解液和培养上清液中的PCSK9蛋白水平。采用qRT-PCR检测PCSK9 mRNA水平，以确认翻译（而非转录）抑制。通过核糖体谱分析或多聚核糖体分析评估核糖体停滞情况。采用非线性回归确定PCSK9蛋白减少的IC50值。
细胞实验	在肝细胞系（例如HepG2、Huh-7）中评估细胞PCSK9抑制作用。将细胞在37°C、5% CO₂的适宜培养基中培养，并用不同浓度的PF-06446846盐酸盐处理24-72小时。采用ELISA或Western blotting检测细胞裂解液和培养上清液中的PCSK9蛋白水平。采用Western blotting或流式细胞术检测LDL受体水平。使用MTT或LDH法评估细胞活力。每个实验均设置溶剂对照和已知的PCSK9抑制剂作为阳性对照。
动物实验	动物/疾病模型：雄性SD（SD（Sprague-Dawley））（Crl:CD [SD]大鼠，给药开始时6-8周龄）[1] 剂量：5、15和50 mg/kg 给药途径：口服（灌胃）；每日一次，连续14天实验结果：血浆PCSK9和总胆固醇水平呈剂量依赖性降低。体内疗效在高胆固醇血症动物模型（例如，高脂饮食喂养的小鼠或大鼠）中评估。PF-06446846盐酸盐按临床前研究确定的剂量口服给药。血浆PCSK9水平采用ELISA法测定。检测血浆脂质谱（总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯）。采集肝组织进行PCSK9和低密度脂蛋白受体蛋白分析。每组样本量通常为6-10只动物。
药代性质 (ADME/PK)	分子量：470.35。分子式：C22H21Cl2N7O。CAS号：1632250-50-0。纯度：≥98%。别名：PF-06446846，PF 06446846。仅供研究使用。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	目前尚无公开的全面毒理学数据。作为一种PCSK9翻译抑制剂，其潜在毒性可能包括对胆固醇代谢和肝功能的影响。标准的毒性研究应包括啮齿动物的急性和亚慢性毒性试验、遗传毒性筛选以及对肝脏和脂质代谢影响的评估。尚未有关于该化合物的临床试验报告。该化合物仅供研究使用。
参考文献	[1]. Selective stalling of human translation through small-molecule engagement of the ribosome nascent chain. PLoS Biol. 2017 Mar 21;15(3):e2001882.
其他信息	PF-06446846 盐酸盐也称为 PF-06446846 或 PF 06446846。它是一种口服有效的、高选择性的 PCSK9 翻译抑制剂。它通过诱导核糖体停滞来抑制 PCSK9。目前尚未有临床试验或监管部门批准的报道。该化合物仅供研究使用。

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C22H21CL2N7O
分子量	433.8935
精确质量	433.141
CAS号	1632250-50-0
相关CAS号	PF-06446846;1632250-49-7
PubChem CID	145925649
外观&性状	Light yellow to khaki solid powder
密度	1.5±0.1 g/cm3
沸点	655.5±65.0 °C at 760 mmHg
闪点	350.2±34.3 °C
蒸汽压	0.0±2.0 mmHg at 25°C
折射率	1.745
LogP	1.86
tPSA	88.8
氢键供体(HBD)数目	2
氢键受体(HBA)数目	6
可旋转键数目(RBC)	4
重原子数目	32
分子复杂度/Complexity	617
定义原子立体中心数目	1
SMILES	C1C[C@H](CNC1)N(C2=C(C=CC=N2)Cl)C(=O)C3=CC=C(C=C3)N4C5=C(C=CC=N5)N=N4.Cl
InChi Key	AQSJYIVIWBIHOU-UNTBIKODSA-N
InChi Code	InChI=1S/C22H20ClN7O.ClH/c23-18-5-2-12-25-20(18)29(17-4-1-11-24-14-17)22(31)15-7-9-16(10-8-15)30-21-19(27-28-30)6-3-13-26-21/h2-3,5-10,12-13,17,24H,1,4,11,14H21H/t17-/m1./s1
化学名	N-(3-Chloropyridin-2-yl)-N-((3R)-piperidin-3-yl)-4-(3H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]pyridin-3-yl)benzamide hydrochloride
别名	PF‑06446846 PF 06446846 PF-06446846 hydrochloridePF6446846
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意：请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : ~250 mg/mL (~531.52 mM) H2O : ~100 mg/mL (~212.61 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.08 mg/mL (4.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (212.61 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶 (<60°C). 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : ~250 mg/mL (~531.52 mM)
H2O : ~100 mg/mL (~212.61 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (212.61 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶 (<60°C).

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.3047 mL	11.5237 mL	23.0473 mL
	5 mM	0.4609 mL	2.3047 mL	4.6095 mL
	10 mM	0.2305 mL	1.1524 mL	2.3047 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。