| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ITK (IC50 = 2 nM)
PF-06465469 targets ITK (IL-2-inducible T cell kinase), a member of the Tec family of non-receptor tyrosine kinases that is primarily expressed in T cells. ITK plays a critical role in T cell receptor (TCR) signaling, where it is activated downstream of the TCR and contributes to the activation of phospholipase C-γ1 (PLCγ1), calcium mobilization, and nuclear factor of activated T cells (NFAT) activation. ITK is involved in T cell proliferation, differentiation, and cytokine production. PF-06465469 is a covalent inhibitor that forms an irreversible bond with ITK, resulting in sustained inhibition. The compound also inhibits BTK (Bruton's tyrosine kinase) with an IC50 of 2 nM. PF-06465469 demonstrates potent in vitro activity as an ITK inhibitor with an IC50 of 2 nM. The compound also inhibits BTK with an IC50 of 2 nM. The compound's covalent binding mechanism ensures sustained inhibition of its targets. PF-06465469's potent ITK and BTK inhibition makes it a valuable tool for studying the role of these kinases in T cell and B cell signaling, immune responses, and potential therapeutic applications in autoimmune diseases and cancer. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
PF-06465469 的体内疗效数据在公开资料中尚不充分。基于其对 ITK 和 BTK 的强效抑制作用，该化合物有望在自身免疫性疾病、炎症性疾病或 B 细胞恶性肿瘤模型中发挥潜在应用价值。ITK 是 T 细胞活化的关键调节因子，而 BTK 是 B 细胞受体信号传导的关键组成部分。PF-06465469 对这两种激酶的共价抑制作用可能在持续靶向抑制方面具有优势。需要开展进一步的体内研究，以全面表征该化合物的治疗潜力，包括其在疾病模型中的疗效、药代动力学特性和安全性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
PF-06465469 的体外酶抑制试验用于测定其对 ITK 和 BTK 激酶活性的抑制作用。将重组人 ITK 或 BTK 酶与不同浓度的 PF-06465469（通常为皮摩尔至微摩尔浓度）在 ATP 和肽底物存在下孵育。激酶反应进行一定时间后，采用荧光偏振、基于发光的激酶测定或放射性测量等技术定量底物磷酸化程度。通过将剂量-反应曲线拟合到抑制数据来确定 IC50 值（ITK 为 2 nM，BTK 为 2 nM）。可通过预孵育实验或质谱分析来验证共价结合机制。该化合物溶于 DMSO，并用测定缓冲液稀释。每次试验均设置适当的阳性对照和阴性对照。
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| 酶活实验 |
PF-06465469 的体外细胞活性检测采用 T 细胞系（针对 ITK）或 B 细胞系（针对 BTK）。将细胞培养于适宜的培养基中，并用不同浓度的 PF-06465469 或溶剂对照（DMSO）处理特定时间点。使用磷酸化特异性抗体通过蛋白质印迹法检测 ITK 或 BTK 的磷酸化及其下游信号蛋白（例如 PLCγ1、AKT、ERK）。通过检测 T 细胞活化（例如 IL-2 生成、CD69 上调）或 B 细胞活化（例如钙离子内流、增殖）来评估激酶抑制的功能效应。使用 MTT 或 CellTiter-Glo 等方法检测细胞活力和增殖。通过分析不同化合物浓度下的信号抑制和功能反应，建立剂量-反应关系。
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| 细胞实验 |
公开资料中对PF-06465469的体内动物实验描述尚不详尽。基于其体外活性，潜在的体内研究可能采用自身免疫性疾病（例如，实验性自身免疫性脑脊髓炎、胶原诱导性关节炎）或B细胞恶性肿瘤的小鼠模型。PF-06465469将通过灌胃或腹腔注射给药，剂量不一。疾病进展将通过临床评分、组织学检查以及炎症标志物或肿瘤负荷的测量进行监测。在研究终点，将采集组织样本，用于分析ITK和BTK靶点结合情况、下游信号通路以及免疫细胞活化标志物。化合物的疗效将通过比较治疗组和对照组的疾病严重程度来评估。
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| 动物实验 |
PF-06465469 的详细药代动力学 (PK) 参数在公开资料中鲜有记载。该化合物的分子量为 523.63，化学式为 C30H33N7O2。PF-06465469 可溶于 DMSO，因此可用于制剂配制。体内给药时，该化合物需要使用合适的溶剂进行配制，以确保其具有足够的溶解度和稳定性。该化合物应按照生产商推荐的条件储存，以维持其稳定性并防止降解。目前的检索结果无法提供包括半衰期、清除率、分布容积和最大浓度 (Cmax) 在内的详细 PK 参数，需要查阅相关文献。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
PF-06465469 的全面毒理学数据在公开资料中并不丰富。作为一种研究级化合物，PF-06465469 仅供实验室研究用途，尚未获准用于人体治疗。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全操作规程，包括使用适当的个人防护装备并在通风良好的区域工作。该化合物应按照制造商的建议储存，以保持其稳定性并防止降解。目前的检索结果无法提供全面的毒理学分析（例如，LD50、最大耐受剂量、器官特异性毒性），需要查阅原始文献或安全数据表。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
PF-06465469 是一种研究化合物，用于研究 ITK 和 BTK 在免疫细胞信号传导中的作用，并评估共价激酶抑制作为自身免疫性疾病和 B 细胞恶性肿瘤治疗策略的潜力。该化合物是 ITK 和 BTK 的共价抑制剂，对两种激酶的 IC50 值均为 2 nM。PF-06465469 的共价结合机制确保了其对靶点的持续抑制。PF-06465469 目前尚未进入临床试验，也未获准用于治疗用途；它仍是一种用于临床前免疫学和肿瘤学研究的试验性化合物。PF-06465469 可从多家化学品供应商处获得，用于研究用途。
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| 参考文献 |
| 分子式 |
C30H33N7O2
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|---|---|
| 分子量 |
523.62872
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| 精确质量 |
523.27
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| 元素分析 |
C, 68.81; H, 6.35; N, 18.72; O, 6.11
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| CAS号 |
1407966-77-1
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| 相关CAS号 |
1407966-77-1
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| PubChem CID |
71450146
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
5.701
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| tPSA |
119.03
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
39
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| 分子复杂度/Complexity |
883
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C(N1CCCC(N2C3=NC=NC(N)=C3C(C3=CC=CC(C(NC4C=C(C)C(C(C)C)=CC=4)=O)=C3)=N2)C1)(=O)C=C
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| InChi Key |
CGJVMKJGKFEHTL-HSZRJFAPSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C30H33N7O2/c1-5-25(38)36-13-7-10-23(16-36)37-29-26(28(31)32-17-33-29)27(35-37)20-8-6-9-21(15-20)30(39)34-22-11-12-24(18(2)3)19(4)14-22/h5-6,8-9,11-12,14-15,17-18,23H,1,7,10,13,16H2,2-4H3,(H,34,39)(H2,31,32,33)/t23-/m1/s1
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| 化学名 |
3-[4-amino-1-[(3R)-1-prop-2-enoylpiperidin-3-yl]pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl]-N-(3-methyl-4-propan-2-ylphenyl)benzamide
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| 别名 |
PF-6465469; PF-06465469; PF 6465469; PF 06465469; PF6465469; PF06465469
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~11 mg/mL (~21.0 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 1.1 mg/mL (2.10 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 11.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.1 mg/mL (2.10 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 11.0mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1.1 mg/mL (2.10 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9097 mL | 9.5487 mL | 19.0975 mL | |
| 5 mM | 0.3819 mL | 1.9097 mL | 3.8195 mL | |
| 10 mM | 0.1910 mL | 0.9549 mL | 1.9097 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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粤公网安备 44011102003439号
463611831
