PF-06726304

别名: PF-6726304; PF 6726304; PF6726304; PF-06726304; PF 06726304; PF06726304;

目录号: V4563 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

PF-06726304 是一种新型、有效、选择性的 SAM 竞争性 EZH2（zeste 同源物增强子 2）抑制剂，Kiof 0.7 nM。

PF-06726304 CAS号: 1616287-82-1
产品类别: EZH1 2

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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PF-06726304 acetate

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

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Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

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Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

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J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

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Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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纯度: ≥98%

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产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
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计算器

产品描述

PF-06726304 是一种新型、有效、选择性的 SAM 竞争性 EZH2（zeste 同源物增强剂 2）抑制剂，Ki 为 0.7 nM。相对于化合物 18，PF-06726304 在生化和细胞读数方面表现出改善的 LipE 和中靶效力。PF-06726304 还表现出强大的体内抗肿瘤生长活性和 EZH2 靶基因的剂量依赖性去抑制。

生物活性&实验参考方法

靶点	PF-06726304 (Compound 31) inhibits Karpas-422 H3K27me3 with an IC50 of 15 nM [1]. PF-06726304, with an IC50 of 25 nM, suppresses the growth of Karpas-422 cells carrying wild-type EZH2[1].
体外研究 (In Vitro)	PF-06726304（化合物 31）抑制 Karpas-422 H3K27me3，IC50 为 15 nM [1]。 PF-06726304 的 IC50 为 25 nM，抑制携带野生型 EZH2 的 Karpas-422 细胞的生长[1]。 PF-06726304 在包含野生型或 Y641N 突变型 EZH2 的 PRC2 复合物的生化实验中能有效抑制 EZH2 酶活性，显示出对 SAM 的竞争性抑制机制。[1] PF-06726304 对 EZH2/EZH1 的选择性高于一系列其他组蛋白甲基转移酶（如 G9a、SETD7、PRMTs）和多样化激酶组（如 ABL1、AKT1、EGFR）。在激酶筛选 panel 中，对 MAP4K4 的脱靶抑制最高（约 30%）。[1] 在 KARPAS-422 细胞（携带 EZH2 Y641N 突变）和 OCI-LY19 细胞（EZH2 野生型）中，通过 qRT-PCR 检测，PF-06726304 处理可剂量依赖性地上调被 PRC2 抑制的基因 PRDM1 和 TNFRSF21 的表达。[1] 在基于细胞的模型中，通过 ELISA 和 Western blot 分析，PF-06726304 处理降低了组蛋白修饰标志物 H3K27me3 的全局水平。[1]
体内研究 (In Vivo)	在皮下 Karpas-422 异种移植模型中，PF-06726304（200 和 300 mg/kg；BID 20 天）可抑制肿瘤发展并引起下游指标的强烈改变 [1]。
酶活实验	通过测量氚标记的 SAM 中的放射性甲基基团掺入从 HeLa 细胞中分离的寡核小体底物中来监测 PRC2 四蛋白复合物（包含野生型或 Y641N 突变型 EZH2）的酶活性。反应混合物包含测定缓冲液、5 nM 酶复合物、25 µg/ml 寡核小体，并通过加入氚标记的 SAM 启动反应。孵育后，用三氯乙酸终止反应，过滤、洗涤，并通过闪烁计数测量掺入的放射性。通过将数据拟合到标准四参数方程确定 IC50 值。对于 Ki 测定和机制研究，在固定 SAM 浓度下进行实验，并将数据拟合到竞争性抑制模型。[1] 通过等温滴定量热法 (ITC) 实验测量直接结合。将蛋白质样品透析到合适的缓冲液中。在典型实验中，将化合物溶液多次注射到含有 PRC2 复合物的溶液中。记录热量变化并使用软件进行分析，以拟合 1:1 结合模型，从而获得结合常数。[1]
细胞实验	对于基因表达分析 (qRT-PCR)，收集用 PF-06726304 处理后的细胞，根据标准方案使用商业试剂盒分离 RNA。使用针对靶基因 (PRDM1, TNFRSF21) 和内参基因 (RPN1) 的特异性 TaqMan 基因表达检测试剂进行一步定量反转录 PCR。实验重复三次。[1] 对于从细胞或组织样品中提取组蛋白，使用基于裂解缓冲液的方法。将冷冻样品均质化、裂解，并通过离心收集酸溶性蛋白（包括组蛋白）。中和上清液并储存。对蛋白质浓度进行定量。[1] 对于 H3K27me3 ELISA，将组蛋白提取物稀释并包被到微孔板上过夜。洗涤孔板，封闭，然后与针对 H3K27me3 或总组蛋白 H3 的一抗孵育。洗涤后，加入辣根过氧化物酶偶联的二抗，随后使用底物进行比色检测。测量吸光度。[1] 对于组蛋白修饰的 Western blot 分析，将纯化的组蛋白提取物与上样缓冲液和还原剂制备，进行凝胶电泳分离，并转移至膜上。用针对总组蛋白 H3 和 H3K27me3 的抗体进行检测。[1]
动物实验	Animal/Disease Models: Female Scid beige mice (6-8 weeks old) using Karpas-422 xenograft model [1] Doses: 200 and 300 mg/kg Route of Administration: BID for 20 days Experimental Results: Inhibited tumor growth and induced downstream organisms Robust modulation of markers in a subcutaneousKarpas-422 xenograft model.
参考文献	[1]. Design and Synthesis of Pyridone-Containing 3,4-Dihydroisoquinoline-1(2H)-ones as a Novel Class of Enhancer of Zeste Homolog 2 (EZH2) Inhibitors. J Med Chem. 2016 Sep 22;59(18):8306-25.
其他信息	PF-06726304 is a pyridone-containing 3,4-dihydroisoquinoline-1(2H)-one derivative developed as a novel, potent, and selective inhibitor of EZH2. Its inhibition mechanism is competitive with the cofactor SAM. It demonstrates on-target cellular activity by reducing H3K27me3 levels and de-repressing PRC2-silenced genes. Computational methods, including DFT calculations and conformational analysis, were used in its design and to understand structure-activity relationships. [1]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C22H21CL2N3O3
分子量	446.326443433762
精确质量	445.095
CAS号	1616287-82-1
相关CAS号	PF-06726304 acetate;2080306-28-9
PubChem CID	86723730
外观&性状	White to off-white solid powder
LogP	3.6
tPSA	75.4
氢键供体(HBD)数目	1
氢键受体(HBA)数目	4
可旋转键数目(RBC)	3
重原子数目	30
分子复杂度/Complexity	799
定义原子立体中心数目	0
SMILES	C1(=O)C2=C(C(Cl)=CC(C3=C(C)ON=C3C)=C2Cl)CCN1CC1=C(C)C=C(C)NC1=O
InChi Key	PDKDOPJQPKXNCT-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C22H21Cl2N3O3/c1-10-7-11(2)25-21(28)16(10)9-27-6-5-14-17(23)8-15(20(24)19(14)22(27)29)18-12(3)26-30-13(18)4/h7-8H,5-6,9H2,1-4H3,(H,25,28)
化学名	5,8-Dichloro-2-[(1,2-dihydro-4,6-dimethyl-2-oxo-3-pyridinyl)methyl]-7-(3,5-dimethyl-4-isoxazolyl)-3,4-dihydro-1(2H)-isoquinolinone
别名	PF-6726304; PF 6726304; PF6726304; PF-06726304; PF 06726304; PF06726304;
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : ≥ 15 mg/mL (~33.61 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (2.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 1 mg/mL (2.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (2.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 10.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : ≥ 15 mg/mL (~33.61 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (2.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (2.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (2.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 10.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.2405 mL	11.2025 mL	22.4049 mL
	5 mM	0.4481 mL	2.2405 mL	4.4810 mL
	10 mM	0.2240 mL	1.1202 mL	2.2405 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。