| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Compound 66, or PF-06747711, has an IC50 of 9.5 nM, which inhibits human Th17 cells' production of IL-17[1].
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| 体外研究 (In Vitro) |
化合物 66 或 PF-06747711 的 IC50 为 9.5 nM，可抑制人 Th17 细胞产生 IL-17[1]。
PF-06747711 是一种强效且选择性的 RORC2 逆激动剂，在 TR-FRET 实验中抑制共激活肽 SRC1-2 招募的 IC₅₀ 为 4.1 nM，对 RORA 和 RORB 的 IC₅₀ > 25 μM，显示高亚型选择性。在人原代 Th17 细胞中，抑制 IL-17A 生成的 IC₅₀ 为 9.5 nM（最大抑制 90%）。它还能抑制 Th17 细胞中 IL-17A、IL-17F、IL-22、IL-26 和 IL-23R 的 mRNA 表达，在 10 μM 浓度下不影响 Th1/Th2 分化或细胞活力。在广谱核受体筛选实验（trans-FACTORIAL，48 个受体）中，仅 RORC2 在 1 μM 时显示 >20% 的抑制；对 ERRα 和 LXRα 有轻微激动作用（约 1.3 倍增加）。该化合物从 RORC2 解离缓慢（TR-FRET 解离实验中 T₁/₂ ≈ 6 小时）。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
PF-06747711（10、30 和 100 mg/kg，口服，每日一次，持续 5 天）以剂量依赖性方式减少小鼠耳部水肿[1]。
在小鼠咪喹莫特诱导的皮肤炎症模型（银屑病样）中，口服 PF-06747711（10、30、100 mg/kg，每日一次，连续 5 天）剂量依赖性地减轻耳肿胀，100 mg/kg 时最大抑制率为 46%，与抗 IL-17A 抗体对照相当。耳组织中 IL-17A 蛋白水平显著降低（30 和 100 mg/kg 时降低 70–72%）。效果与在整个给药间隔期间未结合血浆浓度超过体外 IC₅₀ 相关。[1] |
| 酶活实验 |
RORC2 TR-FRET 共激活因子招募实验：将纯化的 N 端 His 标签 RORC2 配体结合域（LBD）与生物素化的共激活肽 SRC1-2、链霉亲和素-APC 和铕标记的抗 His 抗体在测定缓冲液中孵育。加入化合物，室温孵育 3 小时。测量 TR-FRET 信号（665 nm/615 nm 比值）；逆激动剂通过破坏共激活因子结合降低信号。IC₅₀ 值通过剂量-反应曲线的非线性回归确定。[1]
放射配体 SPA 结合实验：将生物素化的 RORC2 LBD 与链霉亲和素 SPA 珠结合，与 [³H]-25-羟基胆固醇和测试化合物孵育过夜。离心珠粒并测量放射性。IC₅₀ 值来自剂量抑制曲线。[1] |
| 细胞实验 |
人 Th17 细胞 IL-17 生成实验：健康供体的 CD4+ T 细胞使用抗 CD3/抗 CD28 磁珠和细胞因子（IL-6、TGF-β、IL-1β、IL-21、IL-23）在 384 孔板中分化为 Th17 细胞。第 2 天加入化合物，孵育 6 天。上清液中的 IL-17A 通过 ELISA 测量。IC₅₀ 值根据剂量-反应曲线计算。细胞活力使用 CellTiter-Glo 评估。[1]
小鼠 Th17 细胞 IL-17 生成实验：从小鼠脾脏分离的 CD4+ T 细胞使用抗小鼠 CD3/CD28 磁珠和细胞因子（TGF-β、IL-6、IL-1β、IL-23）分化。加入化合物，4 天后通过电化学发光法测量 IL-17。[1] 人淋巴细胞基因表达分析：经化合物处理的 Th17 细胞分化 6 天后，提取 RNA，逆转录，并使用 TaqMan 探针通过 qPCR 定量。表达水平以内参基因 RPLP0 和 B2M 标准化。[1] |
| 动物实验 |
Animal/Disease Models: 8−10 week old female balb/c (Bagg ALBino) mouse[1]
Doses: 10, 30, and 100 mg/kg Route of Administration: PO daily over 5 days Experimental Results: Inhibited ear swelling, and caused a maximum inhibition of 46% at 100 mg/kg. Mouse imiquimod-induced skin inflammation model: Female Balb/c mice received topical 5% imiquimod cream on shaved back and ear for 3 consecutive days. PF-06747711 was administered orally once daily for 5 days as a spray-dried dispersion (25% HPMCAS-H polymer) in 0.5% methylcellulose, 0.5% HPMCAS-HF, and 20 mM Tris pH 7.4 buffer. Ear thickness was measured on day 5; ear tissue was homogenized for IL-17A protein measurement by ELISA. [1] Pharmacokinetic studies in rats, dogs, and mice: IV dosing was in 10% DMSO, 50% PEG400, 40% water (rats/mice) or similar vehicle for dogs. Oral dosing used either crystalline suspension in 0.5% methylcellulose or spray-dried dispersion formulation. Blood was collected over time, plasma precipitated with acetonitrile, and compound concentration determined by LC-MS/MS. [1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在人肝微粒体中，PF-06747711 的清除率较低（CL < 8 μL/min/mg）。它具有较高的被动渗透性（在 RRCK 细胞中 Papp = 13.2 × 10⁻⁶ cm/s），但热力学溶解度较低（pH 6.5 时为 1.0 μM）。在大鼠中，静脉注射清除率为 3.4 mL/min/kg，半衰期为 6 小时，口服生物利用度为 21%（结晶剂）和 83%（喷雾干燥分散剂）。在犬中，清除率为 0.46 mL/min/kg，半衰期为 39 小时，口服生物利用度为 73%（喷雾干燥分散剂）。在小鼠中，清除率为 1.2 mL/min/kg。[1]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
PF-06747711 是通过高通量筛选得到的先导化合物，并结合结构导向的构象限制和亲脂性效率驱动设计而优化得到的。吡咯并吡啶核心上的4-三氟甲基增强了其效力和代谢稳定性。该化合物是一种选择性RORC2反向激动剂，具有口服治疗银屑病等自身免疫性疾病的潜力。[1]
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| 分子式 |
C26H26F3N5O2
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|---|---|
| 分子量 |
497.512156009674
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| 精确质量 |
497.203
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| 元素分析 |
C, 62.77; H, 5.27; F, 11.46; N, 14.08; O, 6.43
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| CAS号 |
1892576-58-7
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| 相关CAS号 |
1892576-58-7;
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| PubChem CID |
118977746
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.8
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| tPSA |
91
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
863
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC(C1C(=CN=C2C=1C(=CN2C)C1CCN(C(C(C)C)=O)CC1)NC(C1C=CC=C(C#N)C=1)=O)(F)F
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| InChi Key |
BIHPJIJLDNUDGH-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H26F3N5O2/c1-15(2)25(36)34-9-7-17(8-10-34)19-14-33(3)23-21(19)22(26(27,28)29)20(13-31-23)32-24(35)18-6-4-5-16(11-18)12-30/h4-6,11,13-15,17H,7-10H2,1-3H3,(H,32,35)
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| 化学名 |
3-Cyano-N-(3-(1-isobutyrylpiperidin-4-yl)-1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl)benzamide
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| 别名 |
PF06747711; PF 06747711; 1892576-58-7; PF-06747,711; 3-cyano-N-(3-(1-isobutyrylpiperidin-4-yl)-1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl)benzamide; C26H26F3N5O2; MFCD31697703; PF-06747711
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~41.67 mg/mL (~83.76 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0100 mL | 10.0500 mL | 20.1001 mL | |
| 5 mM | 0.4020 mL | 2.0100 mL | 4.0200 mL | |
| 10 mM | 0.2010 mL | 1.0050 mL | 2.0100 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Hexyl 4-hydroxybenzoate
RORγ inverse agonist 2
ROR1-IN-4
RORγt inverse agonist 36
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
