| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PF-06869206 has a good combination of isoform selectivity, 380 nM NaPi2a inhibitory activity, and acceptable water solubility (46 μM). PF-06869206 was tested for efficacy using rodent NaPi2a and NaPi2c cell lines. Comparable submicromolar activity of PF-06869206 has been seen against human, rat, and mouse NaPi2a isoforms; the IC50 values for rat and mouse NaPi2a are 0.4±0.047 μM and 0.54±0.099 μM, respectively [1].
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| 体外研究 (In Vitro) |
PF-06869206 具有异构体选择性、380 nM NaPi2a 抑制活性和可接受的水溶性 (46 μM) 的良好组合。使用啮齿动物 NaPi2a 和 NaPi2c 细胞系测试 PF-06869206 的功效。 PF-06869206 对人类、大鼠和小鼠 NaPi2a 亚型具有相当的亚微摩尔活性；大鼠和小鼠 NaPi2a 的 IC50 值分别为 0.4±0.047 μM 和 0.54±0.099 μM [1]。
PF-06869206（亦称为化合物 6f）在稳定表达人 NaPi2a 的 HEK293 细胞中抑制磷酸盐摄取，IC50 为 0.38 μM。 在一个更接近生理环境的系统中，该化合物（在 1 μM 浓度下）在原代人近端肾小管细胞中平均抑制了 32% 的磷酸盐摄取（数据来自三位供体），证明了其在表达内源性转运蛋白（NaPi2a, NaPi2c, PiT-1, PiT-2）的细胞中的功能活性。 抑制作用呈浓度依赖性。 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
为了确定 PF-06869206 是否适合体内药理学研究，进行了小鼠 PK 测试。发现大鼠和小鼠的清除率适中。在大鼠中，口服生物利用度为 5 mg/kg，良好；在小鼠中，它是中等的。在 50 mg/kg 的较高口服剂量下，这两个物种的暴露量均出现不成比例的增加，表明去除饱和。当静脉注射（10 mg/kg）时，PF-06869206 在 C57BL6 小鼠和 Wistar-Han 大鼠（10 mg/kg）中具有中等的终末消除半衰期（t1/2=1.35 小时，0.75 小时）。此外，大鼠肝微粒体（RLM）具有高渗透性（14×10-6 cm/s）和低清除率（<14 μL/min/mg；HLM=39 μL/min/mg）[1]。
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| 细胞实验 |
NaPi2a 功能实验（磷酸盐摄取）： 使用稳定表达人 NaPi2a 的 HEK293 细胞测量磷酸盐摄取。将细胞与测试化合物和 ³³P 放射性标记的无机磷酸盐（Pi）一起孵育。经过规定时间的孵育后，量化细胞对放射性标记 Pi 的摄取，以确定化合物的抑制作用。使用表达其他磷酸盐转运蛋白（NaPi2b, NaPi2c, PiT-1, PiT-2）的细胞系以及亲本 HEK293 细胞系进行平行实验以评估选择性。 [1]
人近端肾小管细胞磷酸盐摄取实验： 使用原代人近端肾小管细胞（来自三位不同供体）。细胞用测试化合物和 ³³P 放射性标记的 Pi 处理。使用非选择性抑制剂膦甲酸（PFA，5 mM）作为阳性对照以确定最大抑制。孵育后，测量细胞 Pi 摄取以评估化合物在更接近天然的细胞环境中抑制磷酸盐转运的能力。 [1] NaPi2a 竞争性结合实验： 使用氚标记（[³H]）的化合物 6b 开发了放射配体结合实验。将从稳定表达 NaPi2a 的 HEK293 细胞制备的膜与放射配体和递增浓度的测试化合物（例如 PF-06869206）一起孵育。测量测试化合物置换放射配体的能力以确定其结合亲和力 (Ki)。在亲本细胞的膜中未观察到可饱和结合，证实了靶点特异性结合。 [1] |
| 动物实验 |
啮齿动物药代动力学研究：在Wistar-Han大鼠和C57BL/6小鼠中测定了药代动力学参数。
对于静脉注射（IV）给药，PF-06869206配制于含有10% DMSO、30% PEG-400和60%水的溶剂中。静脉注射剂量为1 mg/kg，注射体积为2 mL/kg。 对于口服（PO）给药，该化合物悬浮于0.5%甲基纤维素溶液中。灌胃给药剂量分别为5 mg/kg和50 mg/kg，灌胃体积为10 mL/kg。 在给药后特定时间点采集血样，用于测定血浆药物浓度。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在Wistar-Han大鼠中，静脉注射1 mg/kg剂量后，系统清除率（CL）为15 mL/min/kg，稳态分布容积（Vdss）为3.1 L/kg，末端半衰期（t1/2）为4.8小时。
在大鼠中口服给药后，5 mg/kg剂量下的生物利用度（F）为87%，50 mg/kg剂量下的生物利用度为140%，表明较高剂量下暴露量呈超比例增加，提示清除率已达到饱和。5 mg/kg剂量下的最大血浆浓度（Cmax）为720 ng/mL，50 mg/kg剂量下的最大血浆浓度为6000 ng/mL。达到血药浓度峰值的时间（tmax）分别为0.75小时和1.0小时。 在C57BL/6小鼠中，静脉清除率为22 mL/min/kg，稳态分布容积（Vdss）为0.86 L/kg，半衰期（t1/2）为0.75小时。 小鼠口服生物利用度在5 mg/kg剂量下为27%，在50 mg/kg剂量下为240%。在相应剂量下，Cmax分别为540 ng/mL和11,000 ng/mL，tmax分别为0.38小时和1.5小时。 在大鼠血浆中，血浆蛋白结合率（游离分数，FU）为0.0243，在小鼠血浆中为0.0287。 该化合物在肝微粒体中显示出低至中等的体外代谢清除率（大鼠肝微粒体清除率<14 μL/min/mg；人肝微粒体清除率=39 μL/min/mg）。 它表现出良好的被动渗透性（在RRCK细胞中Papp=15×10-6 cm/s）和可接受的水溶性（pH 6.5时为46 μM）。[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
PF-06869206（化合物 6f）被描述为首个口服生物利用度高的选择性肾脏钠-磷酸盐共转运蛋白 NaPi2a (SLC34A1) 抑制剂。
它是通过优化高通量筛选先导化合物 (3a) 而发现的，旨在提高其效力、选择性和类药性。 该化合物旨在作为一种药理学工具，用于研究选择性抑制 NaPi2a 在体内的功能效应，其潜在的治疗目标是促进肾脏磷酸盐排泄，降低血清磷酸盐和成纤维细胞生长因子 23 (FGF23) 水平，从而可能降低慢性肾脏病-矿物质和骨骼疾病 (CKD-MBD) 患者的心血管风险。 选择性抑制 NaPi2a 而非肠道同工型 NaPi2b 是避免肠道磷酸盐转运抑制相关潜在风险的关键优势。[1] |
| 分子式 |
C15H14CLF3N4O2
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|---|---|
| 分子量 |
374.745472431183
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| 精确质量 |
374.075
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| CAS号 |
2227425-05-8
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| PubChem CID |
134159047
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
1.9
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| tPSA |
85.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
543
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C12C(Cl)=C(C)NC1=C(N1CCO[C@H](CO)C1)C(C#N)=C(C(F)(F)F)N=2
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| InChi Key |
ATFQBBCQZKVZJN-QMMMGPOBSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H14ClF3N4O2/c1-7-10(16)11-12(21-7)13(23-2-3-25-8(5-23)6-24)9(4-20)14(22-11)15(17,18)19/h8,21,24H,2-3,5-6H2,1H3/t8-/m0/s1
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| 化学名 |
(S)-3-chloro-7-(2-(hydroxymethyl)morpholino)-2-methyl-5-(trifluoromethyl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine-6-carbonitrile
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| 别名 |
PF06869206; PF 06869206; PF-06869206
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~266.84 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.67 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.67 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6684 mL | 13.3422 mL | 26.6845 mL | |
| 5 mM | 0.5337 mL | 2.6684 mL | 5.3369 mL | |
| 10 mM | 0.2668 mL | 1.3342 mL | 2.6684 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
JNJ63955918
Zocainone
NVP-QBE170
B-GYKI-38233 hydrochloride
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
