| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
In the cellular cGAS experiment assessing dsDNA-induced IFN-β production, PF-06928215 did not exhibit any action [1].
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| 体外研究 (In Vitro) |
在评估 dsDNA 诱导的 IFN-β 产生的细胞 cGAS 实验中，PF-06928215 没有表现出任何作用 [1]。
通过表面等离子共振技术测定，PF-06928215 以高亲和力与 cGAS 结合 (KD = 200 nM)。[1] 在荧光偏振实验中，PF-06928215 抑制 cGAS 的酶活性，IC₅₀ 值为 4.9 μM。该实验在 dsDNA 激活剂存在下，测量了化合物对 cGAS 利用 ATP 和 GTP 生成 cGAMP 的抑制作用。[1] 与系列中早期的类似物相比，SPR 传感图显示 PF-06928215 具有更长的解离速率。[1] 在 THP-1 Dual 细胞中进行的 dsDNA 诱导 IFN-β 表达的报告基因实验中，PF-06928215 即使在较高浓度下也未显示活性。这种活性的缺失并非由细胞毒性引起。[1] X 射线晶体学显示，PF-06928215 结合在 cGAS 的活性位点。其烷基链与 Tyr436 和 His437 之间形成的疏水口袋相互作用，而其极性头部基团则与极性残基 Arg376 和 Lys362 相互作用。PF-06928215 的羧酸根与 Lys362 相互作用，模仿了在 cGAS 催化的线性反应中间体中观察到的一种相互作用。[1] |
| 酶活实验 |
cGAS 活性质谱分析法： 在含有 ATP、GTP 和 dsDNA 激活剂的缓冲液中测量 cGAS 活性。反应孵育后，用 EDTA 终止，产物 cGAMP 使用液相色谱-串联质谱法进行定量。使用特定的多反应监测跃迁来检测 cGAMP、ATP 和 GTP。该实验用于表征酶动力学和进行初步化合物测试。[1]
cGAS 荧光偏振分析法： 在含有 ATP、GTP 和 dsDNA 激活剂的缓冲液中测量 cGAS 活性。孵育后，反应用 EDTA 终止。加入 Cy5 标记的 cGAMP 和对 cGAMP 具有高亲和力的特异性单克隆抗体。抗体与荧光 cGAMP 类似物的结合产生荧光偏振信号，该信号与 cGAS 产生的未标记 cGAMP 的量成反比。该实验用于高通量筛选和抑制剂（如 PF-06928215）的效力测定。[1] |
| 细胞实验 |
细胞 cGAS/IFN-β 报告基因实验： THP-1 Dual 细胞（含有 IFN-β 响应的荧光素酶报告基因）用不同浓度的 PF-06928215 或对照化合物预处理 1 小时。然后用鲑鱼精子 DNA 刺激细胞 12 小时以激活 cGAS-STING 通路。收集细胞培养上清液，通过测量荧光素酶信号来评估 IFN-β 的诱导情况。同时使用发光细胞活力测定法评估细胞活力，以排除细胞毒性是观察到的任何抑制现象的原因。[1]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
PF-06928215 is a high-affinity, active-site inhibitor of cGAS, developed from a fragment hit through structure-based drug design. [1]
It was discovered to address the potential therapeutic need for cGAS inhibition in autoimmune diseases like systemic lupus erythematosus, where inappropriate cGAS activation is implicated. [1] The development of a novel, high-throughput fluorescence polarization assay using a cGAMP-specific monoclonal antibody was key to enabling the discovery and optimization of this compound series. [1] Despite its high biochemical affinity, PF-06928215 lacked cellular activity, suggesting that further improvements in potency, passive permeability, and plasma protein binding profile are needed for cellular and in vivo efficacy. [1] PF-06928215 is commercially available. [1] |
| 分子式 |
C20H20N4O4
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|---|---|---|
| 分子量 |
380.3972
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| 精确质量 |
380.148
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| CAS号 |
2378173-15-8
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| PubChem CID |
137300622
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.725
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| LogP |
3.19
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| tPSA |
111
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
779
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
C1CC[C@@H]([C@@H](C1)C(=O)O)NC(=O)C2=CNN3C2=NC(=CC3=O)C4=CC=CC=C4
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| InChi Key |
WGQGCLHXUPGUSZ-HIFRSBDPSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H20N4O4/c25-17-10-16(12-6-2-1-3-7-12)22-18-14(11-21-24(17)18)19(26)23-15-9-5-4-8-13(15)20(27)28/h1-3,6-7,10-11,13,15,21H,4-5,8-9H2,(H,23,26)(H,27,28)/t13-,15+/m1/s1
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| 化学名 |
(1R,2S)-2-[(7-oxo-5-phenyl-1H-pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carbonyl)amino]cyclohexane-1-carboxylic acid
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~33.33 mg/mL (~87.62 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.43 mg/mL (3.76 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 14.3 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.43 mg/mL (3.76 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 14.3mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1.43 mg/mL (3.76 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6288 mL | 13.1441 mL | 26.2881 mL | |
| 5 mM | 0.5258 mL | 2.6288 mL | 5.2576 mL | |
| 10 mM | 0.2629 mL | 1.3144 mL | 2.6288 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
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