| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PF-06952229 targets the TGF-β receptor type I (TGFBR1), a serine/threonine kinase. TGF-β signaling plays a crucial role in tumor progression, metastasis, and immune evasion. By inhibiting TGFbR1, PF-06952229 prevents the phosphorylation of SMAD2 (pSMAD2) in both tumor and immune cells, thereby reducing TGF-β signaling. This inhibition reverses epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) in vitro and modulates the tumor immune microenvironment.
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| 体外研究 (In Vitro) |
PF-06952229 作为一种 TGFβR1 抑制剂，在体外表现出强效活性，IC50 值为 24 nM。在 0.5 μM 浓度下，它可抑制 94% 的 pSMAD2。该化合物可在体外逆转 EMT 并调节肿瘤免疫微环境。其活性通过基于细胞的检测方法进行评估，该方法可测量 TGF-β 诱导的 SMAD2 磷酸化及其下游基因表达。PF-06952229 的选择性和高效性使其成为研究癌症中 TGF-β 信号通路的重要工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在MCF7 ER+异种移植乳腺癌肿瘤模型中，PF-06952229（灌胃给药；30 mg/kg；每日两次；持续21天）与帕博西尼联合用药21天可增强pSMAD2的抑制作用。与PF-06952229单药治疗相比，该联合用药同样显著提高了生存率[1]。体内实验表明，PF-06952229在小鼠模型中具有抗肿瘤活性。作为一种口服化合物，它给药方便。PF-06952229能够调节肿瘤免疫微环境，这对其抗肿瘤作用至关重要。目前，PF-06952229正被研究用于治疗实体瘤，特别是转移性乳腺癌。其在体内抑制TGF-β信号通路和逆转EMT的能力使其具有作为治疗药物的潜力。
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| 酶活实验 |
PF-06952229 的体外酶活性测定通常包括测量其对 TGFβR1 激酶活性的抑制作用。这些测定使用重组 TGFβR1 (ALK5) 和肽底物，并在 ATP 存在下进行。通过测量底物的磷酸化水平来确定 IC50 值（24 nM）。进行针对一系列激酶的选择性分析以确认其特异性。此外，还使用测量 pSMAD2 水平的细胞测定来确认靶点结合和功能抑制。
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| 细胞实验 |
在癌细胞系和免疫细胞中进行了PF-06952229的体外细胞实验。用不同浓度的化合物处理细胞，并通过Western blot或磷酸化特异性ELISA检测TGF-β诱导的SMAD2磷酸化水平。通过检测上皮标志物（例如E-钙黏蛋白）和间质标志物（例如波形蛋白）来评估EMT逆转情况。进行细胞增殖和迁移实验以评估TGF-β抑制的功能性后果。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： MCF-7 ER+ HER2 异种移植乳腺癌肿瘤模型 [1]
剂量： 30 mg/kg 给药途径： 口服（po）；每日两次；44 天 实验结果： 与 Palbociclib Enhance 联合使用可抑制肿瘤生长。 在小鼠实体瘤异种移植模型中进行了 PF-06952229 的体内动物实验。荷瘤小鼠口服不同剂量的 PF-06952229。监测肿瘤生长，并收集肿瘤组织以分析 pSMAD2 水平、EMT 标志物和免疫细胞浸润。进行药效学研究以确认靶点结合和肿瘤微环境的调节。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
PF-06952229 是一种口服活性化合物，具有良好的药代动力学特性。其分子量约为 424.9 g/mol。该化合物通常以粉末形式储存于 -20°C（可保存 3 年）或 4°C（可保存 2 年），以溶液形式储存于 -80°C（可保存 6 个月）或 -20°C（可保存 1 个月）。临床前研究已对其半衰期、生物利用度和组织分布进行了表征，以支持其在小鼠模型中的疗效。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
PF-06952229 的全面毒理学数据主要来源于临床前研究。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体治疗。在动物模型中，PF-06952229 在有效剂量下显示出良好的耐受性。标准安全性评估包括监测动物研究中的体重、临床症状和器官组织病理学变化。临床开发需要进行进一步的毒性研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
PF-06952229 是一种 TGF-β 受体 1 抑制剂，具有口服生物利用度，并具有潜在的抗肿瘤活性。给药后，PF-06952229 可特异性靶向并结合 TGFβR1，从而阻断 TGFβR1 介导的信号转导。这可消除 TGFβR1 介导的免疫抑制，增强肿瘤微环境 (TME) 中的抗肿瘤免疫，并促进细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL) 介导的针对肿瘤细胞的免疫反应，最终导致肿瘤细胞死亡。这可能降低 TGFβR1 依赖的癌细胞增殖。TGFβ 信号通路在肿瘤中经常发生异常调控，并在细胞生长、分化、凋亡、迁移、侵袭和血管生成等过程中发挥着关键作用。它在肿瘤微环境的免疫抑制中发挥着关键作用。
PF-06952229 是一种强效、选择性强且口服有效的 TGFβR1 (ALK5) 抑制剂，目前正在开发作为抗肿瘤药物。其 IC50 为 24 nM，在 0.5 μM 浓度下可抑制 pSMAD2 达 94%。该化合物在体外可逆转 EMT 并调节肿瘤免疫微环境。目前正在研究其在实体瘤（尤其是转移性乳腺癌）治疗中的应用。PF-06952229 也称为 MDV6058。 |
| 分子式 |
C23H24CLFN4O3
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|---|---|
| 分子量 |
458.913067817688
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| 精确质量 |
458.152
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| CAS号 |
1801333-55-0
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| PubChem CID |
118211239
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.4
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| tPSA |
107
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
598
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1=CC=C(C(=C1)C1=CC(=C(C=N1)C(C)C)NC1C=CN=CC=1C(NC(CO)CO)=O)F
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| InChi Key |
IPBLCOKXDQHSQW-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H24ClFN4O3/c1-13(2)17-10-27-21(16-7-14(24)3-4-19(16)25)8-22(17)29-20-5-6-26-9-18(20)23(32)28-15(11-30)12-31/h3-10,13,15,30-31H,11-12H2,1-2H3,(H,28,32)(H,26,27,29)
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| 化学名 |
4-[[2-(5-chloro-2-fluorophenyl)-5-propan-2-ylpyridin-4-yl]amino]-N-(1,3-dihydroxypropan-2-yl)pyridine-3-carboxamide
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| 别名 |
PF06952229 PF 06952229
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~108.95 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.45 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.53 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1791 mL | 10.8954 mL | 21.7908 mL | |
| 5 mM | 0.4358 mL | 2.1791 mL | 4.3582 mL | |
| 10 mM | 0.2179 mL | 1.0895 mL | 2.1791 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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