| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Myeloperoxidase (MPO) – a mechanism-based, irreversible inhibitor (kinact and KI constants were determined from progress curves but specific numerical values not provided in the main text; IC50 for MPO inhibition determined from percent inhibition plot, specific value not provided in the main text).
Thyroid peroxidase (TPO) – showed high selectivity over TPO (IC50 not provided, but percent inhibition data shown up to 100 μM). [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
PF-1355 表现出剂量依赖性降低佛波酯激活的人中性粒细胞中的 MPO 活性 (EC50 = 1.47 μM) 以及脂多糖处理的人血液中残留的 MPO 活性 (EC50 = 2.03 μM) [1]。
在佛波酯刺激的人中性粒细胞中，通过牛磺酸氯胺化法测定，PF-1355 抑制 MPO 活性的 EC₅₀ 为 1.47 μM。 在脂多糖处理的人全血中，通过测定残留 MPO 活性，PF-1355 的 EC₅₀ 为 2.08 μM。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
通过降低血浆 MPO 活性、血管性水肿、中性粒细胞募集和增加循环细胞因子，PF-1355 口服给药。在肾小球基底膜疾病（以前称为古德帕斯彻氏病）模型中，使用 PF-1355 治疗可完全抑制蛋白尿和慢性肾功能损害 [1]。
在小鼠腹膜炎模型中，口服 PF-1355 以剂量和暴露量依赖的方式降低了腹腔灌洗液和血浆中的 MPO 活性。血浆浓度与 MPO 活性抑制之间的关系用抑制性 Imax 模型描述，IC₅₀ 为 437 ng/ml (1.4 μM)。[1] 在免疫复合物介导的急性肺泡炎（肺血管炎）小鼠模型中，预防性口服 PF-1355 (20 和 100 mg/kg) 以剂量依赖性方式减轻了血管周围肺水肿（高剂量组减少约50%），降低了血浆 MPO 活性，在后期时间点抑制了中性粒细胞向支气管肺泡灌洗液的流入，并显著抑制了循环促炎细胞因子（TNF-α、MCP-1、KC、MIP-2）的升高。[1] 在抗肾小球基底膜 (anti-GBM) 肾小球肾炎小鼠模型中，口服 PF-1355 (60 mg/kg，于 anti-GBM 血清注射前1小时开始给药，并每日两次持续给药) 完全抑制了在3周研究期内白蛋白尿的发生和慢性肾功能障碍的发展。它还降低了血浆 MPO 活性，并在损伤后3小时将肾脏中性粒细胞积累减少了 >70%。[1] |
| 酶活实验 |
MPO抑制实验： 使用 H₂O₂ 和 Amplex Red 作为底物，监测纯化人 MPO 的酶活性。生成不同浓度 PF-1355 (0.12–30 μM) 下的抑制进程曲线。通过拟合进程曲线获得的失活观察速率常数 (kobs) 对 [PF-1355] 作图，以确定动力学抑制常数 kinact 和 KI，表明其具有两步、时间依赖性、不可逆的抑制机制。
机制型抑制验证实验： 将 MPO 与 5 μM PF-1355 或 DMSO 预孵育，加入或不加入 2 μM H₂O₂。15分钟后，取出一份混合物，用含 H₂O₂ 和 Amplex Red 底物的 MPO 测定缓冲液稀释300倍，并监测残留活性。当预孵育体系中存在 H₂O₂ 时，未观察到活性恢复，证实了其为机制型不可逆抑制。 TPO选择性实验： 通过监测 Amplex Red 的氧化来测量 TPO 活性。测定混合物包含磷酸钠缓冲液 (pH 7.4)、NaCl、H₂O₂、Amplex Red、二亚乙基三胺五乙酸和 DMSO。通过添加 TPO 启动反应。测定 PF-1355 在浓度高达 100 μM 时的抑制百分比。[1] |
| 细胞实验 |
分离的人中性粒细胞中MPO氯胺化活性测定： 从人血液中分离中性粒细胞。在稀释系列中加入 PF-1355 或载体，然后在含有牛磺酸（用于捕获 HOCl）的培养基中用佛波酯刺激细胞。生成的牛磺酸氯胺与 3,3′,5,5′-四甲基联苯胺和硫酸反应后定量，在450 nm波长测量吸光度以确定对 HOCl 生成的抑制。
人全血中残留MPO活性测定： PF-1355 与经肝素抗凝、并用细菌脂多糖刺激了4小时的人全血一起孵育。然后从裂解液中，使用包被了固定化抗 MPO 抗体的板捕获 MPO。洗涤后，使用 Amplex Red 和 H₂O₂ 测定板上捕获的 MPO 的残留活性。[1] |
| 动物实验 |
用于PK/PD研究的腹膜炎模型：小鼠腹腔注射4%硫代乙醇酸盐肉汤以募集中性粒细胞。20小时后，口服（po）PF-1355或载体（1%羟丙基甲基纤维素、0.5% TRIS、0.5%羟丙甲纤维素乙酸琥珀酸酯，pH 9.5），随后腹腔注射调理素化的酵母聚糖或生理盐水。3小时后，处死小鼠，收集腹腔灌洗液和血液，用于MPO活性和药物浓度分析。[1] IgG免疫复合物介导的急性肺泡炎（肺血管炎）：小鼠麻醉后，通过气管内滴注兔抗牛血清白蛋白（BSA）抗体诱导肺损伤，随后静脉注射BSA抗原。在诱导损伤前，小鼠经口给予PF-1355或载体。损伤后4小时处死小鼠。收集肺组织进行组织病理学检查（水肿定量），进行支气管肺泡灌洗液细胞计数，并采集血液进行血浆髓过氧化物酶（MPO）活性/质量和细胞因子分析。[1]
抗肾小球基底膜（GBM）肾小球肾炎模型：小鼠接受静脉注射绵羊抗大鼠GBM血清、对照绵羊血清或PBS。在注射抗GBM血清前1小时，小鼠经口给予PF-1355（60 mg/kg）或载体，之后每日两次（bid）持续给药，直至研究结束。在指定时间点，使用代谢笼收集尿液，用于测定白蛋白/肌酐比值。小鼠分别在2小时或21天后处死，用于采集肾脏组织（用于组织学、免疫荧光、共聚焦显微镜、透射电镜分析）和血浆（用于髓过氧化物酶分析）。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在小鼠腹膜炎模型中，血浆中PF-1355的浓度与血浆和腹膜灌洗液中MPO活性的抑制程度呈正相关。血浆中MPO抑制的IC₅₀估计为437 ng/ml (1.4 μM)。在所有体内研究中，PF-1355均采用口服给药。补充表3（正文中引用但未提供具体内容）包含了大鼠、小鼠和犬的更多药代动力学特征。[1]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
PF-1355 [2-(6-(2,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-2-硫代-3,4-二氢嘧啶-1(2H)-基)乙酰胺] 是一种新型的、选择性的、基于机制的不可逆髓过氧化物酶 (MPO) 抑制剂。其抑制作用需要 MPO 催化（H₂O₂ 的存在）。它对密切相关的甲状腺过氧化物酶 (TPO) 以及多种其他靶点具有高度选择性。PF-1355 在免疫复合物血管炎（肺和肾）的临床前模型中显示出疗效，可减轻血管损伤、中性粒细胞募集和促炎细胞因子水平，凸显了 MPO 活性在这些疾病中的关键作用，并支持其在人类血管炎治疗中的应用潜力。[1]
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| 分子式 |
C14H15N3O4S
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|---|---|
| 分子量 |
321.3516
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| 精确质量 |
321.078
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| CAS号 |
1435467-38-1
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| PubChem CID |
71568997
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.666
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| LogP |
0.64
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| tPSA |
126
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
508
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
LJBUZOGABRDGBR-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H15N3O4S/c1-20-8-3-4-11(21-2)9(5-8)10-6-13(19)16-14(22)17(10)7-12(15)18/h3-6H,7H2,1-2H3,(H2,15,18)(H,16,19,22)
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| 化学名 |
2-(6-(2,5-Dimethoxyphenyl)-4-oxo-2-thioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)acetamide
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| 别名 |
PF-1355; PF 1355; PF1355; PF-06281355; PF 06281355; PF06281355;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~155.59 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.47 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.47 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.47 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1119 mL | 15.5594 mL | 31.1187 mL | |
| 5 mM | 0.6224 mL | 3.1119 mL | 6.2237 mL | |
| 10 mM | 0.3112 mL | 1.5559 mL | 3.1119 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
 Determination of potency and reversibility of PF-1355 for MPO inhibition.J Pharmacol Exp Ther.2015 May;353(2):288-98. |
|---|
 PF-1355 and MPO deficiency protects in immune complex–induced pulmonary vasculitis.J Pharmacol Exp Ther.2015 May;353(2):288-98.
Establishing a pharmacokinetic/pharmacodynamic relationship between plasma [PF-1355] and MPO inhibition in a mouse peritonitis model. |
 MPO activity is essential for disease induction in a model of anti-GBM glomerulonephritis. |
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COA
粤公网安备 44011102003439号
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