| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
5-lipoxygenase (5-LOX). PF-4191834 is a selective, non-redox, non-iron chelating competitive inhibitor of 5-lipoxygenase with a Ki of 10 nM. It shows no activity toward cyclooxygenase enzymes.
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| 体外研究 (In Vitro) |
PF-4191834 (PF-04191834) 在浓度高达 30 μM 时可抑制 5-LOX 产物 5-HETE、5-oxo-ETE、LTB4 和 LTE4 的合成，但在估计 IC50 值介于 100 和 190 nM 之间时，则不能抑制 5-LOX 产物的合成。PF-4191834 (PF-04191834) 的 IC50 值为 130 nM，IC80 值为 370 nM，可强烈抑制 COX-1/2 酶或 12- 或 15-LOX 酶[1]。它还对人5-脂氧合酶（5-LOX）具有浓度调节的抑制作用。
PF-4191834是一种强效且选择性的5-LOX抑制剂，对人5-LOX的IC50为229 nM，对其他5-LOX的IC50为130 nM。它是一种非铁螯合剂和非氧化还原抑制剂，对环氧合酶无活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
PF-4191834 是一种口服有效的 5-脂氧合酶抑制剂。它对炎症和疼痛有效。在酶学和细胞学检测以及大鼠急性炎症模型中，它均表现出良好的效力。
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| 酶活实验 |
采用重组人5-LOX酶进行5-LOX酶抑制试验。将该酶与底物花生四烯酸在测定缓冲液（50 mM Tris-HCl pH 7.5、2 mM CaCl₂、2 mM ATP）中孵育。反应产物5-HETE通过高效液相色谱（HPLC）或酶联免疫吸附试验（ELISA）进行定量。PF-4191834进行系列稀释后加入反应混合物中。IC₅₀和Ki值通过非线性回归分析确定。每个浓度均进行重复测试。使用适当的对照试验评估铁螯合和氧化还原活性。
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| 细胞实验 |
在表达 5-脂氧合酶 (5-LOX) 的细胞系（例如肥大细胞、白细胞）中评估 5-LOX 抑制作用。将细胞培养于适宜的培养基中，并刺激其产生白三烯（例如，通过钙离子载体）。加入不同浓度的 PF-4191834。采用 ELISA 法测定培养上清液中白三烯 B4 (LTB4) 和半胱氨酰白三烯 (LTC4、LTD4、LTE4) 的水平。使用 MTT 或 LDH 法评估细胞活力。每个实验均包含已知的 5-LOX 抑制剂作为阳性对照和溶剂对照。
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| 动物实验 |
在急性炎症（例如，角叉菜胶诱导的爪水肿）和疼痛的大鼠模型中评估体内疗效。PF-4191834 以临床前研究确定的剂量口服给药。爪肿胀程度通过体积描记法测量。疼痛反应通过爪压试验或热板试验评估。炎症介质（LTB4）在爪组织或渗出液中测定。每组样本量通常为 6-10 只动物。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
分子量：393.50。分子式：C22H23N3O2S。CAS号：1029317-21-2。靶标：脂氧合酶。纯度：通常≥98%。仅供研究使用。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无公开的全面毒理学数据。作为一种5-脂氧合酶抑制剂，其潜在不良反应可能包括胃肠道紊乱和对白三烯介导的免疫功能的影响。标准的毒性研究应包括啮齿动物的急性和亚慢性毒性试验、遗传毒性筛选以及对胃肠道和免疫系统影响的评估。尚未有关于该化合物的临床试验报告。该化合物仅供研究使用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
PF-4191834 已用于哮喘的基础科学研究。
PF-4191834 也称为 PF-04191834。它是一种口服有效的 5-脂氧合酶 (5-LOX) 非铁螯合剂和非氧化还原抑制剂，Ki 值为 10 nM。它对炎症和疼痛有效。目前尚未有临床试验或监管部门批准的报道。该化合物仅供研究使用。 |
| 分子式 |
C22H23N3O2S
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|---|---|
| 分子量 |
393.51
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| 精确质量 |
393.151
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| CAS号 |
1029317-21-2
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| PubChem CID |
24986635
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| LogP |
4.921
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| tPSA |
96.43
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
532
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
DVNQWYLVSNPCJZ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H23N3O2S/c1-25-20(9-12-24-25)16-5-7-18(8-6-16)28-19-4-2-3-17(15-19)22(21(23)26)10-13-27-14-11-22/h2-9,12,15H,10-11,13-14H2,1H3,(H2,23,26)
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| 化学名 |
4-[3-[4-(2-methylpyrazol-3-yl)phenyl]sulfanylphenyl]oxane-4-carboxamide
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| 别名 |
PF 04191834; PF04191834; PF-04191834
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~254.13 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (6.35 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5412 mL | 12.7062 mL | 25.4123 mL | |
| 5 mM | 0.5082 mL | 2.5412 mL | 5.0825 mL | |
| 10 mM | 0.2541 mL | 1.2706 mL | 2.5412 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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