1. 首页
  2. 产品
  3. Signaling Pathways 信号通路
  4. New Products | 新产品
  5. NEW1
  6. New1

PF-6274484

别名: N-[4-[(3-Chloro-4-fluorophenyl)amino]-7-methoxy-6-quinazolinyl]-2-propenamide
目录号: V27408 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
PF-6274484 是一种有效的 EGFR 抑制剂（拮抗剂），对 EGFR-L858R/T790M 和 WT-EGFR 的 Kis 分别为 0.14 nM 和 0.18 nM。
PF-6274484 CAS号: 1035638-91-5
产品类别: New1
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
1mg
5mg
10mg
50mg
100mg
250mg
Other Sizes
加入购物车 结帐 大包装询价
020-31522723 sales@invivochem.cn
点击了解更多
  • 与全球5000+客户建立关系
  • 覆盖全球主要大学、医院、科研院所、生物/制药公司等
  • 产品被大量CNS顶刊文章引用
InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用
产品描述
PF-6274484 是一种强效的 EGFR 抑制剂（拮抗剂），对 EGFR-L858R/T790M 和 WT-EGFR 的 Ki 值分别为 0.14 nM 和 0.18 nM。PF-6274484 可抑制 H1975 肿瘤细胞和 A549 肿瘤细胞中 EGFR-L858R/T790M 的自磷酸化以及 EGFR-WT 的活性，IC50 值分别为 6.6 nM 和 5.8 nM。
PF-6274484（CAS 编号：1035638-91-5）是一种高亲和力、强效的共价 EGFR 激酶抑制剂。其分子式为 C18H14ClFN4O2，分子量为 372.78 g/mol，对 EGFR 激酶的 Ki 值为 0.14 nM。 PF-6274484 是一种不可逆共价抑制剂，可与 ATP 结合口袋中的活性位点半胱氨酸残基反应。它能抑制 A549 细胞中野生型 EGFR 的自磷酸化，也能抑制 H1975 细胞中 EGFRL858R/T790M 的自磷酸化，IC50 值分别为 5.8 nM 和 6.6 nM。
生物活性&实验参考方法
靶点
EGFR (epidermal growth factor receptor) kinase. PF-6274484 is a high affinity and potent covalent EGFR kinase inhibitor with a Ki of 0.14 nM. It is an irreversible covalent inhibitor that reacts with the active-site cysteine residue in the ATP-binding pocket.
体外研究 (In Vitro)
PF-6274484 是一种高亲和力、不可逆的 EGFR 激酶共价抑制剂，Ki 值为 0.14 nM。它能抑制 A549 细胞中野生型 EGFR 的自磷酸化，IC50 值为 5.8 nM；也能抑制 H1975 细胞中 EGFRL858R/T790M 的自磷酸化，IC50 值为 6.6 nM。
体内研究 (In Vivo)
PF-6274484 是一种共价结合的 EGFR 激酶抑制剂，可抑制肿瘤细胞中的野生型和突变型 EGFR。它在癌症研究中具有潜在的应用价值，尤其适用于研究 EGFR 驱动的肿瘤及其耐药机制。其不可逆结合可实现对靶点的持续抑制。
酶活实验
EGFR激酶活性测定采用重组EGFR激酶结构域（野生型和突变型）。将酶与肽底物和[γ-32P]ATP或荧光标记的ATP在激酶缓冲液（50 mM HEPES pH 7.5、10 mM MgCl2、1 mM DTT）中孵育。反应在30°C下孵育30-60分钟。通过闪烁计数或荧光偏振法定量磷酸化底物。PF-6274484进行系列稀释后加入反应混合物中。Ki值通过非线性回归分析确定。每个浓度均进行重复测试。
细胞实验
在癌细胞系（A549 代表野生型 EGFR，H1975 代表 EGFRL858R/T790M）中评估细胞 EGFR 抑制情况。将细胞在 37°C、5% CO2 的适宜培养基中培养，并用不同浓度的 PF-6274484 处理 1-24 小时。使用磷酸化特异性抗体（例如 p-EGFR Y1068）通过蛋白质印迹法检测 EGFR 的自身磷酸化。同时评估下游信号通路（p-ERK、p-AKT）。使用 MTT 或 CellTiter-Glo 法评估细胞活力和增殖情况。每个实验均包含已知的 EGFR 抑制剂作为阳性对照和溶剂对照。
动物实验
采用EGFR驱动的肿瘤细胞系（例如A549、H1975）在小鼠异种移植模型中评估体内疗效。PF-6274484以临床前研究确定的剂量经口服或腹腔注射给药。使用游标卡尺测量肿瘤生长情况。在研究终点，收集肿瘤组织进行组织病理学分析和生化检测（EGFR磷酸化、下游信号通路）。在整个研究过程中监测体重和临床症状。每组样本量通常为6-10只动物。
药代性质 (ADME/PK)
分子量：372.78。分子式：C18H14ClFN4O2。CAS号：1035638-91-5。别名：PF 6274484。靶点：EGFR。仅供研究使用。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
目前尚无公开的全面毒理学数据。作为一种共价EGFR激酶抑制剂，其潜在毒性可能包括皮疹、腹泻和间质性肺病（EGFR抑制剂的类效应）。标准的毒性研究应包括啮齿动物的急性和亚慢性毒性试验、遗传毒性筛选以及对皮肤和胃肠道影响的评估。尚未有关于该化合物的临床试验报告。该化合物仅供研究使用。
参考文献

[1]. Covalent EGFR inhibitor analysis reveals importance of reversible interactions to potency and mechanisms of drug resistance. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014;111(1):173-178.
其他信息
PF-6274484 又称 PF 6274484，是一种高亲和力、高效的共价 EGFR 激酶抑制剂，Ki 值为 0.14 nM。它是一种不可逆的共价抑制剂，可与活性位点半胱氨酸残基结合。它能抑制野生型和突变型 EGFR 的自身磷酸化，IC50 值分别为 5.8 nM 和 6.6 nM。目前尚未有临床试验或监管部门批准的报道。该化合物仅供研究使用。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C18H14CLFN4O2
分子量
372.780766010284
精确质量
372.078
CAS号
1035638-91-5
PubChem CID
74766099
外观&性状
Light yellow to orange solid powder
密度
1.4±0.1 g/cm3
沸点
578.3±50.0 °C at 760 mmHg
闪点
303.5±30.1 °C
蒸汽压
0.0±1.6 mmHg at 25°C
折射率
1.691
LogP
3.87
tPSA
76.1
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
6
可旋转键数目(RBC)
5
重原子数目
26
分子复杂度/Complexity
512
定义原子立体中心数目
0
SMILES
COC1=C(C=C2C(=C1)N=CN=C2NC3=CC(=C(C=C3)F)Cl)NC(=O)C=C
InChi Key
TUYDDIWQXWTNSW-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C18H14ClFN4O2/c1-3-17(25)24-15-7-11-14(8-16(15)26-2)21-9-22-18(11)23-10-4-5-13(20)12(19)6-10/h3-9H,1H2,2H3,(H,24,25)(H,21,22,23)
化学名
N-[4-(3-chloro-4-fluoroanilino)-7-methoxyquinazolin-6-yl]prop-2-enamide
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO : ~25 mg/mL (~67.06 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: 2.08 mg/mL (5.58 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.6825 mL 13.4127 mL 26.8255 mL
5 mM 0.5365 mL 2.6825 mL 5.3651 mL
10 mM 0.2683 mL 1.3413 mL 2.6825 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

联系我们
电话: 020-31522723 传真: 463611831 邮箱: sales@invivochem.cn
获得最新产品资讯、折扣和优惠
姓名
邮箱

InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售

Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1

 粤公网安备 44011102003439号

联系我们
Home Classify Cart Member