| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PfDHODH-IN-1 targets Plasmodium falciparum dihydroorotate dehydrogenase (PfDHODH), a flavin-dependent mitochondrial enzyme that catalyzes the fourth and rate-limiting step of de novo pyrimidine biosynthesis. The malaria parasite relies exclusively on de novo pyrimidine synthesis for DNA and RNA production during rapid replication within the host, as it lacks pyrimidine salvage pathways. Inhibition of PfDHODH effectively halts pyrimidine biosynthesis, leading to parasite death. The significant structural differences between parasite and human DHODH enzymes allow for the development of highly selective inhibitors. PfDHODH-IN-1 is an analog of Leflunomide's active metabolite and shares this mechanism of action.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，PfDHODH-IN-1 通过抑制 PfDHODH 发挥抗疟活性。作为 DHODH 抑制剂 A-771726 的类似物，其对人 DHODH、小鼠 DHODH 和大鼠 DHODH 的 IC₅₀ 值分别为 190 nM、47 nM 和 21 nM。该化合物对寄生虫酶而非人源酶的选择性是其最大限度降低宿主毒性的关键特性。抑制活性通常通过酶活性测定来量化，该测定方法测量二氢乳清酸转化为乳清酸的转化率。在基于细胞的测定中，评估该化合物在恶性疟原虫培养物中抑制寄生虫生长的能力。该化合物的高效性和选择性使其成为研究嘧啶代谢和开发抗疟疗法的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
基于其作用机制，PfDHODH-IN-1有望在体内发挥抗疟活性。它通过靶向PfDHODH，破坏疟原虫的DNA和RNA合成，最终导致寄生虫死亡。作为来氟米特活性代谢物的类似物，它为开发新型抗疟疗法，特别是针对耐药株的疗法，提供了一条有前景的途径。PfDHODH-IN-1的详细体内疗效、药代动力学和毒理学数据需要从原始研究文献中进一步研究。该化合物的化学式为C₁₄H₁₁F₃N₂O₂，可作为研究用化学品用于抗疟药物的研发。
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| 酶活实验 |
针对 PfDHODH-IN-1 的体外酶/受体结合（非细胞）测定包括测量重组恶性疟原虫 DHODH 酶活性的抑制情况。该测定通常采用比色法，检测二氢乳清酸转化为乳清酸并伴随电子受体（例如 2,6-二氯靛酚，DCIP）还原的反应。将酶与不同浓度的化合物、底物（二氢乳清酸）和辅酶（泛醌或癸基泛醌）在测定缓冲液（通常为 50 mM Tris-HCl，pH 8.0，含 0.1% Triton X-100）中孵育。通过分光光度法监测 600 nm 处吸光度的降低（DCIP 还原）来检测反应进程。IC₅₀ 值由浓度-效应曲线计算得出。使用相同的测定方法，以人源酶评估其对人 DHODH 的选择性。
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| 细胞实验 |
利用恶性疟原虫培养物进行体外细胞实验，以评估 PfDHODH-IN-1 的抗疟活性。将寄生虫在添加了 Albumax 或人血清的 RPMI 1640 培养基中，以人红细胞为培养基进行培养。培养条件为 37°C，气体混合比例为 5% O₂、5% CO₂ 和 90% N₂。药物敏感性试验中，将同步化的环状期疟原虫用不同浓度的化合物处理 48-72 小时。通过测量 [³H]次黄嘌呤掺入量、使用 SYBR Green I 的荧光法或通过吉姆萨染色血涂片的显微镜检查来评估寄生虫生长抑制情况。IC₅₀ 值由浓度-效应曲线计算得出。同时评估化合物对哺乳动物细胞（例如 HepG2 或 Vero 细胞）的细胞毒性，以确定选择性指数。
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| 动物实验 |
现有文献中关于PfDHODH-IN-1的体内动物研究报道较少。对于抗疟化合物，标准的体内疗效研究是在伯氏疟原虫或恶性疟原虫的小鼠模型中进行的（使用人红细胞的SCID小鼠）。小鼠感染寄生虫后，通过口服、腹腔注射或静脉注射，以不同的剂量和给药方案接受化合物治疗。疗效评估指标包括血涂片中的寄生虫血症、存活率以及治疗后的复发情况。啮齿动物药代动力学研究评估化合物的吸收、分布、代谢和排泄。该化合物对PfDHODH相对于人DHODH的选择性对于最大限度地降低宿主毒性至关重要。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
关于PfDHODH-IN-1的全面药代动力学数据尚未得到广泛报道。该化合物的分子量为296.25，分子式为C₁₄H₁₁F₃N₂O₂。作为来氟米特活性代谢物的类似物，它可能具有相似的药代动力学特性，包括良好的口服生物利用度、广泛的血浆蛋白结合率和较长的半衰期。来氟米特代谢为活性代谢物A-771726，其在人体内的半衰期约为2周。预计PfDHODH-IN-1具有更优异的理化性质，更适用于抗疟疾应用。该化合物作为研究用化学品提供，纯度规格适用于实验室使用。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中关于 PfDHODH-IN-1 的毒理学信息并不详尽。作为一种具有抗疟活性的研究化合物，应采取适当的安全预防措施进行操作。处理强效药物化合物的标准安全指南适用，包括使用个人防护装备（手套、护目镜、实验服）、在通风良好的区域工作以及妥善处理化学废弃物。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体治疗。该化合物对 PfDHODH 的选择性高于人 DHODH（对人酶的 IC₅₀ 为 190 nM），提示其可能具有治疗窗口，但仍需进行详细的毒理学研究以全面确定其安全性。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
PfDHODH-IN-1（CAS 183945-55-3）是来氟米特（A-771726）的生物活性代谢物类似物，是一种强效的恶性疟原虫二氢乳清酸脱氢酶（PfDHODH）抑制剂。该化合物的分子式为C₁₄H₁₁F₃N₂O₂，分子量为296.25。PfDHODH-IN-1通过靶向PfDHODH，干扰疟原虫体内嘧啶的从头合成，而嘧啶的从头合成对于DNA和RNA的合成至关重要。PfDHODH-IN-1具有抗疟活性，为开发新型抗疟疗法，特别是针对耐药株的疗法，提供了一条有前景的途径。作为A-771726的衍生物，该化合物在不同物种间表现出不同的活性：对人、小鼠和大鼠酶的IC₅₀值分别为190 nM、47 nM和21 nM。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于临床。
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| 分子式 |
C14H11N2O2F3
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|---|---|
| 分子量 |
296.24454
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| 精确质量 |
296.077
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| CAS号 |
183945-55-3
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| PubChem CID |
54684419
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
3.4
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| tPSA |
73.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
492
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1CC1C(=C(C#N)C(=O)NC2=CC=C(C=C2)C(F)(F)F)O
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| InChi Key |
IKNOIAXAHSRIGK-QXMHVHEDSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H11F3N2O2/c15-14(16,17)9-3-5-10(6-4-9)19-13(21)11(7-18)12(20)8-1-2-8/h3-6,8,20H,1-2H2,(H,19,21)/b12-11-
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| 化学名 |
(Z)-2-cyano-3-cyclopropyl-3-hydroxy-N-[4-(trifluoromethyl)phenyl]prop-2-enamide
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| 别名 |
PfDHODHIN1; PfDHODH IN 1
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~168.78 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3756 mL | 16.8782 mL | 33.7564 mL | |
| 5 mM | 0.6751 mL | 3.3756 mL | 6.7513 mL | |
| 10 mM | 0.3376 mL | 1.6878 mL | 3.3756 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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