| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PGAM1 (phosphoglycerate mutase 1). PGMI-004A is a potent and selective PGAM1 inhibitor with an IC50 of approximately 13.1 μM and a Ki of 3.91 μM. The Kd value of the PGMI-004A-PGAM1 interaction is 7.2 ± 0.7 μM.
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| 体外研究 (In Vitro) |
PGMI-004A 对 PGAM1 的抑制 IC50 值约为 13.1 μM，PGMI-004A-PGAM1 复合物的荧光测定解离常数 Kd 值为 7.2 μM。PGMI-004A 可通过改变酶的结构来调控 PGAM1 的活性。蛋白质-配体复合物的 Kd 值经计算为 9.4 μM，Dixon 图分析得到的 Ki 值为 3.91 μM。PGMI-004A (20 μM) 处理抑制 PGAM1 活性，导致 H1299 细胞中 2-PG 水平降低，3-PG 水平升高，而甲基-2-PG 处理可恢复这种变化。PGMI-004A (20 μM) 处理后乳酸生成显著减少，甲基-2-PG 处理对细胞内 ATP 水平无显著影响，但乳酸生成得以恢复。 PGMI-004A (20 μM) 处理可降低氧化型磷酸戊糖途径 (PPP) 的含量和 NADPH/NADP+ 扩增，导致贫血，降低 RNA 生物合成，并抑制 H1299 细胞增殖。PGMI-004A 处理的人癌细胞和白血病细胞增殖能力下降，而人真皮成纤维细胞 (HDF)、人包皮成纤维细胞 (HFF)、HaCaT 预处理的人细胞以及人黑素细胞 PIG1 则未观察到此效应。PGMI-004A 对正常增殖的人类细胞具有极低的毒性作用 [1]。PGMI-004A 抑制 PGAM1，IC50 值约为 13.1 μM，Ki 值为 3.91 μM。PGMI-004A 与 PGAM1 相互作用的解离常数 (Kd) 为 7.2 ± 0.7 μM。 PGMI-004A 治疗可显著抑制多种人类癌症和白血病细胞的增殖，但对正常人类细胞无明显影响。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在异种移植研究中，将H1299细胞注射到裸鼠体内（裸鼠未穿衣）。志愿者（每组n=8）在注射后第6天开始接受PGMI-004A（100 mg/kg/天）或载体治疗，持续21天。与载体对照组相比，PGMI-004A治疗组小鼠的肿瘤生长和体积均显著减少。此外，PGMI-004A疗法能够有效抑制裸鼠异种移植肿瘤的PGAM1酶活性[1]。PGMI-004A通过阻断PGAM1活性来抑制癌细胞增殖。PGMI-004A抑制PGAM1后，癌细胞内3-PG水平升高，2-PG水平降低，导致糖酵解、磷酸戊糖途径（PPP）通量和生物合成显著减少，并减弱细胞增殖和肿瘤生长。PGMI-004A是一种有前景的癌症治疗化合物。
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| 酶活实验 |
PGAM1酶活性测定采用重组人PGAM1酶。将该酶与底物3-磷酸甘油酸（3-PG）在测定缓冲液（50 mM Tris-HCl pH 7.4，1 mM EDTA，1 mM DTT）中孵育。反应产物2-磷酸甘油酸（2-PG）通过偶联酶法或高效液相色谱法（HPLC）进行定量。PGMI-004A进行系列稀释后加入反应混合物中。IC50和Ki值通过非线性回归分析确定。每个浓度均进行重复测试。结合亲和力（Kd）通过基于荧光的结合测定法测定。
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| 细胞实验 |
在癌细胞系中评估细胞PGAM1抑制作用。将细胞在37°C、5% CO2的适宜培养基中培养，并用不同浓度的PGMI-004A处理24-72小时。采用LC-MS/MS法测定细胞裂解液中2-PG和3-PG的水平。通过测定乳酸生成和葡萄糖消耗来评估糖酵解通量。使用MTT或CellTiter-Glo法评估细胞活力和增殖。每个实验均设置溶剂对照。
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| 动物实验 |
本研究采用癌细胞系，在小鼠异种移植模型中评估PGMI-004A的体内疗效。PGMI-004A的给药途径为口服或腹腔注射，剂量根据临床前研究确定。肿瘤生长情况通过游标卡尺测量进行监测。研究结束时，收集肿瘤组织进行组织病理学分析和生化检测（2-PG/3-PG水平、糖酵解标志物）。研究期间持续监测小鼠体重和临床症状。每组样本量通常为6-10只动物。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
分子量：478.40。分子式：C21H13F3N2O6S。CAS号：1313738-90-7。靶标：PGAM1。IC50：13.1 μM。仅供研究使用。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无公开的全面毒理学数据。作为一种靶向糖酵解的PGAM1抑制剂，PGMI-004A的潜在毒性可能包括对依赖糖酵解供能的正常细胞的影响。然而，PGMI-004A对正常人细胞未显示出显著影响。标准的毒性研究应包括啮齿动物的急性和亚慢性毒性试验、遗传毒性筛选以及代谢影响评估。目前尚未有关于该化合物的临床试验报告。该化合物仅供研究使用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
PGMI-004A 是一种特异性的小分子磷酸甘油酸变位酶 1 (PGAM1) 抑制剂，IC50 为 13.1 μM，Ki 为 3.91 μM。由于其能够抑制 PGAM1，从而干扰癌细胞的代谢和增殖，因此是一种有前景的癌症治疗化合物。目前尚未有临床试验或监管部门批准的报道。该化合物仅供研究使用。
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| 分子式 |
C21H12F3NO6S
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|---|---|
| 分子量 |
463.3832
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| 精确质量 |
463.034
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| CAS号 |
1313738-90-7
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| PubChem CID |
66521681
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
4.846
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| tPSA |
129.15
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
849
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
XKVNBCMGEUDKNP-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H12F3NO6S/c22-21(23,24)10-5-7-11(8-6-10)25-32(30,31)15-9-14-16(20(29)19(15)28)18(27)13-4-2-1-3-12(13)17(14)26/h1-9,25,28-29H
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| 化学名 |
3,4-dihydroxy-9,10-dioxo-N-[4-(trifluoromethyl)phenyl]anthracene-2-sulfonamide
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| 别名 |
PGMI 004A; PGMI004A; PGMI-004A
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 50 mg/mL (~107.90 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.49 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.49 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1581 mL | 10.7903 mL | 21.5806 mL | |
| 5 mM | 0.4316 mL | 2.1581 mL | 4.3161 mL | |
| 10 mM | 0.2158 mL | 1.0790 mL | 2.1581 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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