| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PH-002 targets the intramolecular domain interaction of ApoE4. By inhibiting this interaction, it restores mitochondrial cytochrome c oxidase subunit 1 levels, rescuing impairments of mitochondrial motility and neurite outgrowth. It has an IC50 of 116 nM in a FRET assay.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
PH-002 在 FRET 检测中 IC50 值为 116 nM，可抑制神经细胞中载脂蛋白 (apo) E4 的分子内结构域相互作用 [1]。
体外实验表明，PH-002 在基于 FRET 的检测中，以 116 nM 的 IC50 值抑制 ApoE4 的分子内结构域相互作用。这表明它可以有效破坏 ApoE4 的病理构象。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
此外，研究表明，PH-002 可提高 NSE-apoE4 转基因小鼠海马和皮层原代神经元中的 COX1 水平。经 PH-002 (200 nM) 治疗 4 天后，COX1 水平升高了近 60%。用 PH-002 处理的表达 apoE3 的原代神经元的结果与未处理的原代神经元相同。PH-002 (100 nM) 可增强 NSE-apoE4 转基因小鼠原代神经元的树突棘形成，使其达到与 NSE-apoE3 原代神经元相当的水平 [2]。
体内研究表明，PH-002 有潜力挽救神经元细胞线粒体运动和神经突生长的障碍。通过抑制 ApoE4 分子内结构域的相互作用，PH-002 可能恢复正常的神经元功能，并预防与 ApoE4 相关的神经退行性变。 |
| 酶活实验 |
PH-002 的体外活性检测旨在评估其抑制 ApoE4 分子内结构域相互作用的能力。该检测通常采用 FRET（Förster 共振能量转移）法，通过测量连接在蛋白质不同结构域上的两个荧光团之间的能量转移来评估相互作用。
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| 细胞实验 |
在表达ApoE4的神经元细胞模型中进行体外细胞实验。用PH-002处理细胞，并评估其对线粒体运动、神经突生长和线粒体功能的影响。通过蛋白质印迹法检测细胞色素c氧化酶亚基1水平的恢复情况。
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| 动物实验 |
将在表达人ApoE4的阿尔茨海默病动物模型中评估该化合物的体内活性。将给动物服用该化合物，并评估其对认知功能、神经退行性变和疾病生物标志物的影响。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
文献中未详细描述PH-002的药代动力学特性。作为一种研究化合物，其主要用途是体外研究，其体内药代动力学特性尚需测定，才能用于治疗开发。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无PH-002的毒理学数据。作为一种研究化合物，它不适用于人体。如果要进一步开发，则需要确定其安全性。
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| 参考文献 |
[1]. Brodbeck J, et al. Structure-dependent impairment of intracellular apolipoprotein E4 trafficking and its detrimental effects are rescued by small-molecule structure correctors. J Biol Chem. 2011 May 13;286(19):17217-26.
[2]. Chen HK, et al. Small molecule structure correctors abolish detrimental effects of apolipoprotein E4 in cultured neurons. J Biol Chem. 2012 Feb 17;287(8):5253-66 |
| 其他信息 |
PH-002 是一种用于研究 ApoE4 在阿尔茨海默病中作用的新型研究工具。它代表了一种潜在的治疗策略，可用于治疗相当一部分携带 ApoE4 等位基因的阿尔茨海默病患者。目前，它尚未获批上市。
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| 分子式 |
C27H33N5O4
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|---|---|
| 分子量 |
491.58202624321
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| 精确质量 |
491.253
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| CAS号 |
1311174-68-1
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| 相关CAS号 |
1311174-68-1;
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| PubChem CID |
71451956
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.7
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| tPSA |
94.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
838
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC(C)(C)OC(=O)N1CCN(CC1)CC2=CC=C(C=C2)NC(=O)CC3=NN(C(=O)C4=CC=CC=C43)C
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| InChi Key |
GSXXTLWPQMHHDJ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H33N5O4/c1-27(2,3)36-26(35)32-15-13-31(14-16-32)18-19-9-11-20(12-10-19)28-24(33)17-23-21-7-5-6-8-22(21)25(34)30(4)29-23/h5-12H,13-18H2,1-4H3,(H,28,33)
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| 化学名 |
4-[[4-[[2-(3,4-Dihydro-3-methyl-4-oxo-1-phthalazinyl)acetyl]amino]phenyl]methyl]-1-piperazinecarboxylic acid 1,1-dimethylethyl ester
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| 别名 |
PH002 PH 002 PH-002
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 75 mg/mL (~152.57 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.09 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.09 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0343 mL | 10.1713 mL | 20.3426 mL | |
| 5 mM | 0.4069 mL | 2.0343 mL | 4.0685 mL | |
| 10 mM | 0.2034 mL | 1.0171 mL | 2.0343 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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