吸收、分布和排泄
对煤鱼灌胃给予15.8微克¹⁴C标记的菲后，放射性物质在肝脏中的积累量高于胆囊或肌肉。最大积累量出现在给药后10-24小时，17小时后肝脏中约有72%的放射性物质。胆囊中放射性物质的最高水平出现在给药后24-48小时。
对挪威龙虾灌胃给予¹⁴C标记的菲后，肝胰腺系统和肌肉中的放射性物质含量最高。除肠道外，所有组织中的放射性物质最高水平均出现在给药后1天，28天后组织中仅残留极少量放射性物质。给药后1天胃肠道中放射性物质含量较低，表明大部分放射性物质被肠道吸收。挪威龙虾放射性物质积累速度快，单次给药后几周内即可清除大部分放射性物质。
……为了研究多环芳烃（PAHs）和2,3,7,8-四氯二苯并二恶英（TCDD）在食物链中的转移，研究人员给猪喂食了分别添加了¹⁴C-菲、¹⁴C-苯并[a]芘或¹⁴C-TCDD的牛奶。门静脉血和动脉血放射性分析表明，PAHs和TCDD均被吸收，并在摄入牛奶后4-6小时达到最大浓度。随后，血液放射性下降，并在摄入牛奶后24小时恢复至背景水平。此外，菲的门静脉血和动脉血放射性（即使注射剂量最低）也高于苯并[a]芘和TCDD，这与其亲脂性和水溶性的差异相符。菲的主要¹⁴C吸收发生在摄入后1-3小时内，而苯并[a]芘和TCDD的主要¹⁴C吸收发生在摄入后3-6小时内。菲的¹⁴C门静脉吸收率很高（95%），苯并[a]芘的门静脉吸收率接近33%，而TCDD的门静脉吸收率则非常低（9%）。这些结果表明，这三种研究分子在消化和吸收过程中表现出截然不同的行为。菲的吸收率很高，其吸收途径主要为血液循环；而苯并[a]芘和四氯二苯并二恶英（TCDD）的吸收率分别为部分吸收和弱吸收。
本研究旨在探讨两种多环芳烃（PAHs）（苯并[a]芘和菲）以及一种二恶英（2,3,7,8-四氯二苯并二恶英）通过肠道屏障的转运情况，这三种化合物的理化性质各不相同。本研究进行了体外和体内实验。体外实验中，在可渗透滤膜上培养的Caco-2细胞被用于测定所研究的¹⁴C标记分子的跨上皮渗透性。体内实验中，饲喂含毒素牛奶的猪的门静脉吸收动力学被评估。结果表明，所有分子均被吸收，并且所研究的分子在肠道中的吸收存在差异。菲似乎是吸收速度最快、吸收率最高的化合物，其次是苯并[a]芘，最后是2,3,7,8-四氯二苯并-对-二恶英。体外暴露6小时后，它们的吸收率分别为9.5%、5.2%和1.4%；体内摄入后24小时内，它们的吸收率分别为86.1%、30.5%和8.3%。这些研究结果表明，外源性物质和肠道上皮的理化性质在所测试的微污染物的选择性渗透性和生物利用度中起着关键作用。
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代谢/代谢物
菲在大鼠和兔体内生成反式-9,10-二氢-9,10-二羟基菲。
菲在兔和大鼠体内生成反式-1,2-二氢-1,2-二羟基菲、反式-3,4-二氢-3,4-二羟基菲和s-(9,10-二氢-9-羟基菲-10-基)谷胱甘肽。
菲生成在大鼠和兔体内检测到1-羟基菲、2-羟基菲、3-羟基菲和4-羟基菲。
菲在大鼠和兔体内代谢生成9-羟基菲。
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菲已知的人体代谢产物包括9,10-二羟基菲、菲-3,4-二醇和菲-1,2-二醇。
多环芳烃（PAH）的代谢发生在所有组织中，通常由细胞色素P-450及其相关酶催化。PAH代谢生成活性中间体，包括环氧化物中间体、二氢二醇、酚类、醌类及其各种组合。酚类、醌类和二氢二醇类化合物均可与葡萄糖醛酸苷和硫酸酯结合；醌类化合物还能形成谷胱甘肽结合物。(L10)

毒性概述
鉴定和用途：菲是一种固体多环芳烃 (PAH)。它用于染料、炸药、药物合成、生物化学研究以及菲醌的生产。人体暴露和毒性：接触多环芳烃中的菲可能是高尿酸血症的危险因素。在人淋巴母细胞 TK6 中进行的代谢活化试验，使用 9 μg/mL 的菲可产生正向突变。动物研究：雄性大鼠注射 150 mg/kg 菲后 24 小时，血清天冬氨酸氨基转移酶和 γ-谷氨酰转肽酶水平显著升高。100 只小鼠接受菲治疗 9 个月后未出现肿瘤。体内试验的证据表明，菲代谢物的致瘤性相对较低。菲的1,2-、3,4-和9,10-二氢二醇代谢物在小鼠皮肤涂抹试验中未显示肿瘤起始活性。采用遗传和细胞遗传诱变性试验（例如肝微粒体试验、宿主介导的腹膜试验、染色体畸变试验、姐妹染色单体交换诱导试验等）评估菲的致突变性。3-甲基胆蒽诱导的微粒体试验表明，菲在基因转换系统中无活性，仅在高剂量下对姐妹染色单体交换系统产生微弱作用。菲在哺乳动物细胞培养的姐妹染色单体交换和染色体畸变试验以及多种哺乳动物细胞的细胞转化试验中均未产生阳性结果（5-40 μg/mL）。菲可诱导大鼠和H9C2细胞的心肌细胞肥大。该机制可能涉及通过DNA甲基化降低miR-133a的表达。生态毒性研究：菲是原油的主要成分之一，也是水生生态系统中最丰富的多环芳烃（PAHs）之一，且易于被海洋生物吸收利用。菲可能在鱼类体内积累，导致抗氧化酶活性改变，并产生活性氧（ROS）和氧化应激。菲可通过母体传递给胚胎，影响下一代的健康和生存能力。菲可能对贻贝和海胆构成风险。
多环芳烃能够与白蛋白等血液蛋白结合，从而在体内运输。许多多环芳烃通过与芳烃受体或甘氨酸N-甲基转移酶结合，诱导细胞色素P450酶的表达，尤其是CYP1A1、CYP1A2和CYP1B1。这些酶将多环芳烃代谢成其有毒的中间体。多环芳烃的活性代谢物（环氧化物中间体、二氢二醇、酚类、醌类及其各种组合）与DNA和其他细胞大分子共价结合，引发突变和致癌作用。(L10, L23, A27, A32)

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毒性数据
LD50：700 mg/kg（口服，小鼠）(L907)
LD50：700 mg/kg（腹腔注射，小鼠）(L907)
LD50：56 mg/kg（静脉注射，小鼠）(L907)

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相互作用
采用贻贝、海胆和海鞘胚胎-幼虫生物测定法测定了多环芳烃(PAHs)的毒性。与黑暗条件相比，荧光灯照射增强了菲、荧蒽、芘和羟基芘的毒性，但并未增强萘和芴的毒性。
本研究评估了沉积物中金属-多环芳烃（PAH）混合物（例如镉、汞、铅、荧蒽和菲）对两种底栖桡足类动物的急性毒性。将裂口桡足类（Schizopera knabeni）暴露于添加了单一污染物和混合物的沉积物中。成年裂口桡足类对菲、镉、汞和铅的单一污染物暴露以及镉、汞和铅的混合物均表现出很高的耐受性。二元实验表明，虽然菲与镉和汞存在协同作用，但菲与镉的协同作用更强（致死率是预测值的2.8倍）。当镉、汞和铅的混合物与菲混合时，观察到协同效应，其致死率比预期高出1.5倍。在水体暴露实验中，对克氏拟哲水蚤（S. knabeni）也观察到镉-菲的协同作用，表明这种相互作用与药理学损伤有关，而非沉积物相关的暴露效应。镉、汞和铅之间存在拮抗作用，这种拮抗作用可能减弱了含有镉、汞、铅和菲的混合物中的镉-菲协同作用。对棘尾拟哲水蚤（Amphiascoides atopus）的实验表明，在水体暴露实验中，菲和荧蒽均与镉具有协同作用。我们的研究表明，金属-多环芳烃混合物之间的交互毒性在底栖桡足类动物中可能很常见，并且在二元混合物中观察到的强协同效应在更多样化的污染物混合物中可能会减弱。然而，观察到的协同作用强度令人担忧，即现有的沉积物质量标准可能无法保护同时暴露于多环芳烃和金属（尤其是镉-多环芳烃混合物）的生物体。多环芳烃（PAHs）菲和苝烯（7-异丙基-1-甲基菲）在长期暴露下对虹鳟（Oncorhynchus mykiss）幼鱼具有致死性。菲是一种低毒性、非细胞色素P4501A（CYP1A）诱导剂的化合物，在水中暴露于致死浓度时会在鱼类组织中积累。苝烯是一种高毒性的CYP1A诱导剂，在致死暴露浓度下无法在组织中检测到。本研究在幼年和幼体虹鳟中考察了在同时暴露于模型CYP1A诱导剂β-萘黄酮（βNF）或诱导剂-抑制剂胡椒基丁醚的情况下，苝烯和菲的代谢、排泄和毒性，以确定调节CYP1A活性是否会影响多环芳烃（PAH）的代谢和毒性。结果表明，同时暴露于βNF会增加菲的代谢、排泄率和毒性。胡椒基丁醚抑制菲的代谢，并降低所有菲代谢物的排泄。因此，胚胎死亡率增加，但亚致死效应发生率未见增加。虹鳟同时暴露于苝烯和βNF不会引起苝烯代谢和排泄的变化，但苝烯的毒性增加，这可能是由于叠加效应所致。胡椒基丁醚抑制了苝烯的代谢，降低了某些苝烯代谢物的排泄，同时增加了另一些代谢物的排泄，并增强了苝烯的毒性。这些结果支持了CYP1A活性在多环芳烃（PAH）代谢和排泄中的作用，以及CYP1A生成的PAH代谢物在幼鱼慢性毒性中的作用。
本研究使用大型蚤（Daphnia magna）测定了菲（PHE）和9,10-菲醌（PHQ）在有或无铜存在下的毒性。在所测试的三种化学物质中，铜的毒性最强，其次是PHQ，最后是PHE，它们的48小时半数有效浓度（EC50）分别为0.96、1.72和5.33 μM。浓度为 0.31 μM（约 5% 有效浓度）的铜可使 PHQ 的 EC50 值从 1.72 μM 降至 0.28 μM。同样，浓度为 1.2 μM（约 10% 有效浓度）的 PHQ 可显著降低铜的 EC50 值，从 0.96 μM 降至 0.30 μM。然而，基于响应相加模型，在铜和菲的混合物中并未观察到这种协同效应。随着外部铜浓度的增加，无论是否存在 PHQ，铜的吸收量均相似，表明其混合物毒性的增加是基于生理机制的。此外，还测定了铜和 PHQ 产生活性氧 (ROS) 的能力。单独使用铜时，低浓度 (0.63 μM) 即可导致 ROS 水平升高。然而，在 PHQ 存在的情况下，即使在更低的铜浓度 (0.31 μM) 下，ROS 水平也会升高。随后研究了抗坏血酸（维生素C）对铜、菲醌及其混合物诱导的毒性和活性氧（ROS）产生的潜在减弱作用。抗坏血酸可保护机体免受铜和铜加菲醌混合物介导的毒性，但对菲醌的毒性没有影响。抗坏血酸还能降低铜和铜加菲醌存在下的ROS水平。……
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非人类毒性值
小鼠口服LD50：700 mg/kg
小鼠静脉注射LD50：56 mg/kg

[1]. Subcellular distribution and biotransformation of phenanthrene in pakchoi after inoculation with endophytic Pseudomonas sp. as probed using HRMS coupled with isotope-labeling. Environ Pollut. 2018 Jun;237:858-867.

[2]. Effect and localization of phenanthrene in maize roots. Chemosphere. 2016 Apr;149:130-6.

[3]. Effects of phenanthrene on oxidative stress and inflammation in lung and liver of female rats. Environ Toxicol. 2020 Jan;35(1):37-46.

[4]. Phenanthrene-Induced Apoptosis and Its Underlying Mechanism. Environ Sci Technol. 2017 Dec 19;51(24):14397-14405.

菲呈无色单斜晶体，略带芳香气味。溶液呈现蓝色荧光。(NTP, 1992)
菲是一种由三个稠合苯环组成的多环芳烃，其名称来源于“苯基”和“蒽”两个词根。它是一种环境污染物，也是小鼠的代谢产物。菲是一种邻位稠合多环芳烃、邻位稠合三环烃，属于菲类化合物。
据报道，菲存在于烟草（Nicotiana tabacum）、醉鱼草（Buddleja lindleyana）以及其他一些有相关数据的生物体中。
拉瓦石（Ravatite）是一种矿物，分子式为C14H10。其对应的国际矿物学协会（IMA）编号为IMA1992-019。 IMA 符号为 Rav。
菲是 100 多种多环芳烃 (PAHs) 之一。PAHs 是在有机物（例如化石燃料）不完全燃烧过程中形成的化学物质。它们通常以两种或多种此类化合物的混合物形式存在。(L10)

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作用机制
越来越多的证据表明，环境污染与心脏肥大之间存在着某种联系，但其机制尚不明确。本研究旨在探讨菲 (Phe) 是否会导致心脏肥大，并阐明其分子机制。我们发现：1) 菲暴露增加了大鼠的心脏重量和心肌细胞体积；2) 菲暴露导致 H9C2 细胞体积增大，并增加了蛋白质合成； 3) 苯丙氨酸暴露诱导H9C2细胞和大鼠心脏中重要的心肌肥大标志物，如心房利钠肽、B型利钠肽和c-Myc的表达；4) 苯丙氨酸暴露扰乱H9C2细胞和大鼠心脏中心肌肥大的关键调节因子miR-133a、CdC42和RhoA的表达；5) 苯丙氨酸暴露诱导H9C2细胞和大鼠心脏中DNA甲基转移酶（DNMTs）的表达；6) 苯丙氨酸暴露导致H9C2细胞中miR-133a基因座内CpG位点的甲基化，并降低miR-133a的表达；7) DNMT抑制和miR-133a过表达均可减轻苯丙氨酸暴露引起的细胞体积增大以及CdC42和RhoA的表达紊乱。这些结果表明，苯丙氨酸（Phe）可诱导大鼠和H9C2细胞的心肌细胞肥大。其机制可能涉及通过DNA甲基化降低miR-133a的表达。

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治疗用途
/临床试验/ ClinicalTrials.gov 是一个注册和结果数据库，收录了全球范围内由公共和私人机构资助的人体临床研究。该网站由美国国家医学图书馆 (NLM) 和美国国立卫生研究院 (NIH) 维护。ClinicalTrials.gov 上的每条记录都包含研究方案的摘要信息，包括：疾病或病症；干预措施（例如，正在研究的医疗产品、行为或程序）；研究的标题、描述和设计；参与要求（资格标准）；研究开展地点；研究地点的联系方式；以及其他健康网站相关信息的链接，例如 NLM 的 MedlinePlus（用于提供患者健康信息）和 PubMed（用于提供医学领域学术文章的引文和摘要）。数据库中已收录菲。

C14H10

178.23

178.078

85-01-8

Phenanthrene-d10;1517-22-2;Phenanthrene-13C6;1189955-53-0

995

Monoclinic plates from alcohol
Colorless, shining crystals
Leaves (sublimes)

1.1±0.1 g/cm3

337.4±9.0 °C at 760 mmHg

98-100 °C(lit.)

146.6±12.8 °C

0.0±0.3 mmHg at 25°C

1.715

4.68

0

0

0

0

14

174

0

C1C=C2C=CC3C(C2=CC=1)=CC=CC=3

YNPNZTXNASCQKK-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C14H10/c1-3-7-13-11(5-1)9-10-12-6-2-4-8-14(12)13/h1-10H

Phenanthrene

Phenanthrene Ravatite NSC 26256 NSC26256 NSC-26256[3] Helicene[3]Helicene [3]-Helicene

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~250 mg/mL (~1402.68 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (11.67 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (11.67 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。