| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Phenindione inhibits vitamin K reductase, resulting in depletion of the reduced form of vitamin K (vitamin KH2). This inhibition specifically involves interfering with vitamin K1 epoxide reductase in rat liver homogenates. As vitamin K is a cofactor for the carboxylation of glutamate residues on the N-terminal regions of vitamin K-dependent proteins, this limits the gamma-carboxylation and subsequent activation of the vitamin K-dependent coagulant proteins. This includes clotting factors II (prothrombin), VII, IX, and X, as well as proteins C and S.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，苯茚二酮以浓度依赖的方式抑制维生素K1环氧化物还原为维生素K1。在500 mg/kg剂量下，苯茚二酮可抑制大鼠体内维生素K1环氧化物还原酶活性50%，并使维生素K1环氧化物转化为维生素K1的转化率降低57%。淋巴细胞转化试验显示，在体外暴露于苯茚二酮后，来自过敏患者的T细胞发生增殖，而对照组T细胞则未发生增殖，这表明苯茚二酮可能引起过敏反应。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，苯茚二酮通过抑制肝脏中维生素K依赖性凝血因子的合成发挥作用，从而降低血液凝固能力。它用于预防和治疗多种疾病引起的血栓，例如深静脉血栓形成、肺栓塞和心房颤动。其抗凝血作用呈剂量依赖性，且治疗窗较窄，因此在治疗期间需要密切监测凝血参数（例如INR）。
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| 酶活实验 |
采用无细胞酶活性测定法评估苯茚二酮的体外活性，该方法用于检测维生素K1环氧化物还原酶。将大鼠肝匀浆与维生素K1环氧化物和不同浓度的苯茚二酮孵育。测定维生素K1环氧化物向维生素K1的转化率，通常采用高效液相色谱法（HPLC）或放射性标记底物法。IC50值由剂量-反应曲线确定。对于结合研究，可使用表面等离子共振或其他生物物理方法评估该化合物与维生素K依赖性蛋白的相互作用。
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| 细胞实验 |
在细胞实验中，使用肝细胞或肝微粒体来研究苯茚二酮对维生素K代谢的影响。将细胞培养于合适的培养基中，并用不同浓度的苯茚二酮处理。采用高效液相色谱法（HPLC）测定维生素K1环氧化物向维生素K1的转化率。通过凝血试验测定细胞培养上清液中维生素K依赖性凝血因子的活性，从而评估其表达。细胞活力采用标准方法进行评估。
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| 动物实验 |
在体内，苯茚二酮通常以口服方式给药。口服后，该化合物吸收良好。其抗凝血作用通过测量凝血酶原时间（PT）或国际标准化比值（INR）进行监测。剂量需个体化调整以达到所需的治疗范围。在毒理学研究中，将该化合物以不同剂量给予动物，并评估其对凝血参数、肝功能和其他器官系统的影响。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
药物经胃肠道缓慢吸收。作用持续时间与药物在血浆中的半衰期 (T1/2) 成正比。较高的初始剂量（负荷剂量）可缩短达到预期治疗效果所需的时间…… /口服抗凝剂/ 其起效时间和作用持续时间比双香豆素和华法林短。治疗性凝血酶原时间在 24 至 48 小时内达到。维持治疗停止后，凝血酶原时间在 1 至 4 天内恢复正常。经胃肠道吸收良好……凝血酶原时间延长在 18-48 小时达到峰值，持续 1-4 天……循环药物几乎完全与血浆蛋白结合。红细胞摄取情况各异……分布于肝脏、肺脏、脾脏……肾脏（人，口服） 代谢/代谢物 肝脏代谢。肝脏代谢。 半衰期：5-10 小时 生物半衰期 5-10 小时 苯茚二酮的分子量为 222.24 g/mol，分子式为 C15H10O2。它是一种白色至类白色结晶性粉末，几乎不溶于水，但溶于有机溶剂。该化合物应在室温下储存于密闭容器中，避光保存。所提供的搜索结果中未详细说明具体的药代动力学参数，例如生物利用度、半衰期和分布容积。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
苯茚酮抑制维生素K还原酶，导致还原型维生素K（维生素KH2）耗竭。由于维生素K是维生素K依赖性蛋白中N端谷氨酸残基羧化的辅助因子，因此它会限制维生素K依赖性凝血蛋白的γ-羧化及其后续活化。维生素K依赖性凝血因子II、VII、IX和X以及抗凝血因子C和S的合成均受到抑制。抑制四种维生素K依赖性凝血因子中的三种（因子II、VII和X）会导致凝血酶原水平降低，并减少生成的凝血酶与纤维蛋白的结合。这会降低血栓的血栓形成倾向。(A308) 蛋白结合率 88% 毒性数据 小鼠口服给药：LD50 = 175 mg/kg；口服给药，大鼠：LD50 = 163 mg/kg。 相互作用 研究发现，氟哌啶醇可缩短苯基茚二酮正常产生的凝血酶原时间。 苯基茚二酮（一种抗凝剂）的活性也可被C-17-烷基化雄激素增强。 据报道，促皮质素和促肾上腺皮质激素与口服抗凝剂联合使用时，会发生严重出血。 据报道，安替比林（体内）和磺吡酮（体外）与华法林之间存在相互作用，患者应谨慎使用。目前正在接受抗凝治疗。 /抗凝剂/ 有关苯茚二酮（共12种）相互作用的更完整数据，请访问HSDB记录页面。 苯茚二酮与严重超敏反应的风险相关，包括肝炎、粒细胞缺乏症和皮肤反应。由于安全性更高，其他维生素K拮抗剂（如华法林）的使用有所减少。对苯茚二酮或其他抗凝剂过敏的患者应谨慎使用该化合物。活动性出血、严重肝病或有过敏史的患者禁用该化合物。 |
| 其他信息 |
苯茚二酮是一种β-二酮，也是一种芳香酮。它具有抗凝血作用，来源于茚满的氢化形式。苯茚二酮是一种茚满二酮类化合物，曾被用作抗凝血剂。其作用与华法林相似，但由于其严重不良反应发生率较高，现在很少使用。（摘自《马丁代尔药典》第30版，第234页）苯茚二酮仅存在于使用或服用过该药物的个体体内。它是一种茚满二酮类化合物，曾被用作抗凝血剂。其作用与华法林相似，但由于其严重不良反应发生率较高，现在很少使用。（摘自《马丁代尔药典》第30版，第234页）苯茚二酮抑制维生素K还原酶，导致还原型维生素K（维生素KH2）的消耗。由于维生素K是维生素K依赖性蛋白N端谷氨酸残基羧化的辅助因子，因此它会抑制维生素K依赖性凝血蛋白的γ-羧化及其后续活化。维生素K依赖性凝血因子II、VII、IX和X以及抗凝血因子C和S的合成均受到抑制。抑制四种维生素K依赖性凝血因子中的三种（因子II、VII和X）会导致凝血酶原水平降低，凝血酶生成减少，纤维蛋白结合能力下降。这会降低血栓的血栓形成倾向。茚二酮是一种曾用作抗凝血剂的茚二酮类化合物。其作用与华法林类似，但由于其严重不良反应发生率高，现在已很少使用。 （摘自《马丁代尔药典》第30版，第234页）
适应症 用于治疗肺栓塞、心肌病、心房颤动和扑动、脑栓塞、壁血栓形成和血栓倾向。也可用于抗凝预防。 作用机制苯茚酮抑制维生素K还原酶，导致还原型维生素K（维生素KH2）耗竭。由于维生素K是维生素K依赖性蛋白中N端谷氨酸残基羧化的辅助因子，因此它限制了维生素K依赖性凝血蛋白的γ-羧化及其后续活化。维生素K依赖性凝血因子II、VII、IX和X以及抗凝血因子C和S的合成受到抑制。四种维生素K依赖性凝血因子中的三种（因子II、VII和X）活性降低会导致凝血酶原水平下降，从而减少凝血酶的生成和纤维蛋白的结合。这会降低血栓的血栓形成倾向。 ……抗凝剂通过阻断肝脏中因子II、VII、IX和X的生成来抑制维生素K的作用。……香豆素类抗凝剂也可能影响维生素K向其作用部位的转运。/抗凝剂/ 口服抗凝剂只有一个主要的药理作用——通过干扰肝脏合成维生素K依赖性凝血因子来抑制血液凝固机制。 ……在体内，其初始作用仅在潜伏期后才会显现……/口服抗凝剂/ 治疗用途 抗凝剂 ……口服抗凝剂可用于预防和治疗多种血栓栓塞性疾病。/口服抗凝剂/ ……抗凝剂的适应症……1) 心肌梗死，2) 风湿性心脏病，3) 脑血管疾病，4) 静脉血栓形成和肺栓塞，以及 5) 弥散性血管内凝血。 /抗凝剂/ 药物警告 不建议慢性酒精中毒患者、可能需要大量水杨酸盐治疗的患者或患有恶性高血压和活动性肺结核的患者长期使用。妊娠期间口服抗凝剂治疗会显著增加胎儿出血的风险。/口服抗凝剂/ ……禁用于有出血倾向、血液疾病、胃肠道溃疡、憩室炎、结肠炎、亚急性细菌性心内膜炎、先兆流产、近期接受过脑部或脊柱手术、接受过区域麻醉或腰椎阻滞麻醉、维生素K缺乏或患有肝肾疾病的患者。维生素K水平的变化会影响口服抗凝剂的治疗效果。……新生儿对口服抗凝剂尤其敏感。肾功能不全、发热和坏血病可增强或延长口服抗凝剂的疗效。口服抗凝剂 必须强调的是，治疗方案必须根据每位患者的具体情况进行高度个体化。接受抗凝治疗的患者必须定期监测凝血酶原时间，并密切监测出血倾向。/抗凝剂/ 有关苯茚二酮（共15项）药物警告的更完整数据，请访问HSDB记录页面。 药效学 苯茚二酮通过拮抗维生素K来稀释血液，而维生素K是肝脏产生凝血因子所必需的。像苯茚二酮这样的抗凝剂对已形成的血栓没有直接作用，也不能逆转缺血性组织损伤（由器官或身体某部位供血不足引起的损伤）。然而，一旦血栓形成，抗凝治疗的目标是阻止血栓进一步扩张，并预防可能导致严重甚至致命后果的继发性血栓栓塞并发症。苯茚酮的作用与华法林相似，但由于其严重不良反应发生率较高，现在很少使用。苯茚酮是一种维生素K拮抗剂类抗凝血剂，在华法林广泛应用之前曾用于临床。由于其超敏反应发生率较高，它已被华法林和其他抗凝血剂基本取代。苯茚酮在一些国家仍在使用，并作为研究化合物提供。它并非一线抗凝血剂，主要具有历史意义。 |
| 分子式 |
C15H10O2
|
|---|---|
| 分子量 |
222.24
|
| 精确质量 |
222.068
|
| CAS号 |
83-12-5
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| 相关CAS号 |
Phenindione-d5;70711-53-4
|
| PubChem CID |
4760
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| 外观&性状 |
LEAFLETS FROM ALCOHOL
CREAMY WHITE TO PALE YELLOW CRYSTALS OR CRYSTALLINE POWDER |
| 密度 |
1.343g/cm3
|
| 沸点 |
243.3 °C (0.3 mmHg)
|
| 熔点 |
144-148 °C(lit.)
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| 闪点 |
208 °C
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| 折射率 |
1.703
|
| LogP |
2.849
|
| tPSA |
34.14
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
|
| 可旋转键数目(RBC) |
1
|
| 重原子数目 |
17
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| 分子复杂度/Complexity |
304
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C1C(C2C=CC=CC=2)C(=O)C2C1=CC=CC=2
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| InChi Key |
NFBAXHOPROOJAW-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C15H10O2/c16-14-11-8-4-5-9-12(11)15(17)13(14)10-6-2-1-3-7-10/h1-9,13H
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| 化学名 |
2-phenylindene-1,3-dione
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| 别名 |
Phenylindanedione; 2-Phenyl-1,3-indandione; Phenindione
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~449.96 mM)
H2O : < 0.1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (11.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (11.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.4996 mL | 22.4982 mL | 44.9964 mL | |
| 5 mM | 0.8999 mL | 4.4996 mL | 8.9993 mL | |
| 10 mM | 0.4500 mL | 2.2498 mL | 4.4996 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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