吸收、分布和排泄
从胃肠道缓慢吸收。
作用持续时间与药物在血浆中的半衰期（T1/2）成正比。药物初始剂量（负荷剂量）越大，达到预期治疗效果的时间越短……/口服抗凝剂/
其起效时间和作用持续时间均短于双香豆素和华法林。24至48小时内即可达到治疗有效的凝血酶原时间。维持治疗停止后，凝血酶原时间在 1 至 4 天内恢复正常。
经胃肠道吸收良好……凝血酶原时间延长峰值出现在 18-48 小时，持续时间为 1-4 天……循环药物几乎完全与血浆蛋白结合。红细胞摄取量不一……分布于肝脏、肺、脾脏……肾脏（人，口服）

---

代谢/代谢物
肝脏代谢。
肝脏代谢。
半衰期：5-10 小时

---

生物半衰期
5-10 小时

毒性概述
苯茚二酮抑制维生素K还原酶，导致还原型维生素K（维生素KH2）耗竭。由于维生素K是维生素K依赖性蛋白N端谷氨酸残基羧化的辅助因子，因此会限制维生素K依赖性凝血蛋白的γ-羧化及其后续活化。维生素K依赖性凝血因子II、VII、IX和X以及抗凝血蛋白C和S的合成受到抑制。四种维生素K依赖性凝血因子中的三种（因子II、VII和X）的抑制会导致凝血酶原水平降低，并减少生成的凝血酶与纤维蛋白的结合。这会降低血栓的血栓形成倾向。 （A308）

---

蛋白质结合
88%

---

毒性数据
口服，小鼠：LD50 = 175 mg/kg;口服，大鼠：LD50 = 163 mg/kg。

---

相互作用
研究发现，氟哌啶醇可缩短苯茚二酮正常产生的凝血酶原时间。
苯茚二酮（一种抗凝血剂）的活性也可被 C-17-烷基化雄激素增强。
据报道，促皮质素和肾上腺皮质激素与口服抗凝剂合用时可引起严重出血。
据报道，安替比林（体内）和磺吡酮（体外）与华法林存在相互作用，在患者中应谨慎使用。正在接受抗凝剂治疗。/抗凝剂/
有关苯茚二酮（共 12 项）的更多相互作用（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

苯茚二酮是一种β-二酮，也是一种芳香酮。它具有抗凝血作用。它来源于茚满的氢化物。
苯茚二酮是一种曾用作抗凝血剂的茚满二酮类化合物。苯茚二酮的作用与华法林相似，但由于其严重不良反应发生率较高，现在很少使用。（摘自《马丁代尔药典》，第30版，第234页）
苯茚二酮仅存在于使用或服用过该药物的个体体内。它是一种曾用作抗凝血剂的茚满二酮类化合物。苯茚二酮的作用与华法林相似，但由于其严重不良反应发生率较高，现在很少使用。（摘自《马丁代尔药典》，第30版，第234页）苯茚二酮抑制维生素K还原酶，导致还原型维生素K（维生素KH2）的消耗。由于维生素K是维生素K依赖性蛋白N端谷氨酸残基羧化的辅助因子，因此会限制维生素K依赖性凝血蛋白的γ-羧化及其后续活化。维生素K依赖性凝血因子II、VII、IX和X以及抗凝血蛋白C和S的合成受到抑制。四种维生素K依赖性凝血因子中的三种（因子II、VII和X）的抑制会导致凝血酶原水平降低，并减少凝血酶的生成和与纤维蛋白结合。这会降低血栓的血栓形成性。苯茚二酮是一种曾用作抗凝剂的茚满二酮类化合物。苯茚二酮的作用与华法林类似，但由于其严重不良反应发生率较高，现在很少使用。 （摘自《马丁代尔药典》，第30版，第234页）

---

适应症
用于治疗肺栓塞、心肌病、心房颤动和扑动、脑栓塞、壁血栓形成和血栓形成倾向。也用于抗凝预防。

---

作用机制
苯茚二酮抑制维生素K还原酶，导致还原型维生素K（维生素KH2）的消耗。由于维生素K是维生素K依赖性蛋白N端谷氨酸残基羧化的辅助因子，因此会限制维生素K依赖性凝血蛋白的γ-羧化及其后续活化。维生素K依赖性凝血因子II、VII、IX和X以及抗凝蛋白C和S的合成受到抑制。四种维生素K依赖性凝血因子中的三种（因子II、VII和X）活性降低会导致凝血酶原水平下降，进而减少凝血酶的生成和与纤维蛋白结合。这会降低血栓的血栓形成性。
……抗凝剂通过竞争性抑制维生素K的作用，阻断肝脏中因子II、VII、IX和X的生成。……香豆素类抗凝剂也可能影响维生素K向其作用部位的转运。 /抗凝剂/
口服抗凝剂仅有一种主要药理作用——通过干扰肝脏合成维生素K依赖性凝血因子来抑制血液凝固机制。……在体内，其初始作用仅在潜伏期后才会出现……/口服抗凝剂/

---

治疗用途
抗凝剂
……口服抗凝剂可用于预防和治疗多种血栓栓塞性疾病。 /口服抗凝剂/
...抗凝剂的适应症...1) 心肌梗死，2) 风湿性心脏病，3) 脑血管疾病，4) 静脉血栓形成和肺栓塞，以及 5) 弥散性血管内凝血。/抗凝剂/

---

药物警告
不建议对慢性酒精中毒患者、可能需要强化水杨酸盐治疗的患者或患有恶性高血压和活动性肺结核的患者进行长期治疗。妊娠期间口服抗凝剂治疗会给胎儿带来显著的出血风险。/口服抗凝剂/
……禁用于有出血倾向、血液病、胃肠道溃疡性病变、憩室炎、结肠炎、亚急性细菌性心内膜炎、先兆流产、近期接受过脑或脊髓手术、接受过区域麻醉和腰椎阻滞麻醉、维生素K缺乏症、肝肾疾病患者。口服抗凝剂
维生素K可用性的变化会影响口服抗凝剂的治疗反应。……新生儿对口服抗凝剂尤其敏感。……肾功能不全、发热和坏血病会增强或延长口服抗凝剂的疗效。口服抗凝剂
必须强调的是，每位患者的治疗方案都必须高度个体化。接受抗凝治疗的患者必须定期进行凝血酶原时间检测，并密切观察是否有出血倾向。 /抗凝血剂/
有关苯茚二酮（共15条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

---

药效学
苯茚二酮通过拮抗维生素K来稀释血液，维生素K是肝脏生成凝血因子所必需的。苯茚二酮等抗凝血剂对已形成的血栓没有直接作用，也不能逆转缺血性组织损伤（由器官或身体某部位供血不足引起的损伤）。然而，一旦形成血栓，抗凝治疗的目标是防止已形成血栓进一步扩大，并预防可能导致严重甚至致命后果的继发性血栓栓塞并发症。苯茚二酮的作用与华法林类似，但由于其严重不良反应发生率较高，现在很少使用。

C15H10O2

222.24

222.068

83-12-5

Phenindione-d5;70711-53-4

4760

LEAFLETS FROM ALCOHOL
CREAMY WHITE TO PALE YELLOW CRYSTALS OR CRYSTALLINE POWDER

1.343g/cm3

243.3 °C (0.3 mmHg)

144-148 °C(lit.)

208 °C

1.703

2.849

34.14

0

2

1

17

304

0

O=C1C(C2C=CC=CC=2)C(=O)C2C1=CC=CC=2

NFBAXHOPROOJAW-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C15H10O2/c16-14-11-8-4-5-9-12(11)15(17)13(14)10-6-2-1-3-7-10/h1-9,13H

2-phenylindene-1,3-dione

Phenylindanedione; 2-Phenyl-1,3-indandione; Phenindione

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ≥ 100 mg/mL (~449.96 mM)
H2O : < 0.1 mg/mL

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (11.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

---

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (11.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

---

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。