| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Phenserine targets acetylcholinesterase (AChE). It is a potent, non-competitive inhibitor of AChE. By inhibiting AChE, it increases acetylcholine levels in the brain, which may improve cognitive function. It also targets amyloid precursor protein (APP) processing, reducing the production of amyloid-β (Aβ) peptides, which are implicated in Alzheimer's disease pathology.
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| 体外研究 (In Vitro) |
苯丝氨酸（1-25 μM；48 小时；CHO APP751SW 细胞）：与 10 μM 苯丝氨酸处理的细胞相比，APP 处理的 CHO APP751SW 细胞中 APP 水平降低了 51.4% [2]。苯丝氨酸在体外表现出强效的乙酰胆碱酯酶 (AChE) 抑制作用。它是一种非竞争性 AChE 抑制剂。除了其 AChE 抑制活性外，苯丝氨酸还能在基于细胞的实验中降低 APP 和 Aβ 的生成。其双重作用机制使其成为阿尔茨海默病研究的独特化合物。其 AChE 抑制的 IC50 值及其对 APP 加工的影响已被阐明。
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| 体内研究 (In Vivo) |
当胆碱能功能受损时，苯丙氨酸（1-4 mg/kg；腹腔注射；疗程4天；Fischer-344负载构建体）疗法可增强空间记忆测试中的学习能力[3]。苯丙氨酸已在体内用于治疗阿尔茨海默病。在动物模型中，它能改善认知功能并减少淀粉样斑块负荷。临床前研究已证实其能够提高乙酰胆碱水平并减少Aβ生成。目前已开展了针对阿尔茨海默病的临床试验。
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| 酶活实验 |
乙酰胆碱酯酶抑制试验采用重组或纯化的乙酰胆碱酯酶（AChE）进行。将酶与底物乙酰硫代胆碱在不同浓度的苯丝氨酸存在下孵育。反应产物（硫代胆碱）用埃尔曼试剂（DTNB）检测，该试剂在412 nm处产生黄色，可通过分光光度法测定其吸光度。抑制率以对照活性的百分比表示。IC50值通过非线性回归分析确定。每个浓度均进行重复或三次测试。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析[2]
细胞类型： CHO APP751SW 细胞 测试浓度： 1 μM、2.5 μM、5 μM、10 μM、25 μM 孵育时间： 48 小时 实验结果： 10 μM 浓度处理使 APP 水平降低了 8.6%，而 25 μM 浓度处理使 APP 水平降低了 51.4%。 在神经元细胞系（例如 SH-SY5Y）或原代神经元培养物中评估细胞 AChE 抑制和 APP 加工。将细胞在 37°C、5% CO2 的适宜培养基中培养，并用不同浓度的苯丝氨酸处理。使用 Ellman 法测定细胞裂解液中的 AChE 活性。采用ELISA或Western blotting法检测细胞裂解液和培养上清液中的APP和Aβ水平。使用MTT或LDH法评估细胞活力。每个实验均包含已知的AChE抑制剂作为阳性对照。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 344只雄性Fischer-东莨菪碱诱导的大鼠（5月龄）[3]
剂量： 1 mg/kg、2 mg/kg、4 mg/kg 给药途径： 腹腔注射；4天 实验结果： 东莨菪碱治疗可改善大鼠的Morris水迷宫表现。 在阿尔茨海默病转基因小鼠模型（例如APP/PS1小鼠）中评估体内疗效。根据临床前研究确定的剂量，口服或腹腔注射苯丙氨酸。使用行为学测试（Morris水迷宫、新物体识别）评估认知功能。收集脑组织用于Aβ斑块定量和AChE活性测定。每组样本量通常为8-12只动物。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
迅速被吸收并从体内排出。生物半衰期为 8 至 10 小时。 苯丙氨酸的分子量为 337.42 g/mol，分子式为 C20H23N3O2。CAS 编号：101246-66-6。纯度：通常 ≥98%。储存：通常在 -20°C 下储存。仅供研究使用。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
苯丙氨酸已在阿尔茨海默病临床试验中进行评估。在治疗剂量下，其耐受性通常良好。常见不良反应可能包括恶心、呕吐和腹泻（胆碱能副作用）。由于其双重作用机制（乙酰胆碱酯酶抑制和Aβ减少），苯丙氨酸已被研究作为一种潜在的疾病修饰疗法。目前尚未有监管机构批准其上市。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Phenserine由美国生物制药公司Axonyx研发，该公司专注于痴呆症的治疗。Phenserine是一种新一代乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂，用于治疗阿尔茨海默病（AD）。与目前市售的AChE抑制剂不同，Phenserine具有双重作用机制，包括抗淀粉样蛋白活性，这可能对AD患者产生疾病改善作用。如果正在进行的临床试验证实这一点，Phenserine有望为AD的治疗开辟一条全新的途径。2005年9月20日，Axonyx宣布Phenserine在两项早期终止的3期临床试验中无效。药物适应症：用于治疗阿尔茨海默病（AD）。作用机制：Phenserine是一种高选择性、可逆的乙酰胆碱酯酶抑制剂，其作用机制已知可改善阿尔茨海默病患者的记忆力和认知能力。苯丝氨酸可迅速在大脑中浓缩，从而降低药物毒性和副作用的发生率。
药效学 苯丝氨酸是毒扁豆碱的苯基氨基甲酸酯衍生物，是一种可逆的乙酰选择性胆碱酯酶抑制剂。在对前脑胆碱能系统受损的大鼠进行的研究中，注射苯丝氨酸显著降低了大鼠脑脊液中分泌的β-淀粉样前体蛋白（β-APP）的水平。一项对培养的人脑细胞的研究发现，苯丝氨酸通过调节β-APP的翻译来降低Aβ水平。 苯丝氨酸也称为(-)-苯丝氨酸。它是一种与毒扁豆碱结构相关的合成氨基甲酸酯化合物。它是一种强效的非竞争性乙酰胆碱酯酶抑制剂，可减少APP和Aβ的产生。它曾被用于阿尔茨海默病的研究。临床试验已经开展，但尚未获得任何监管部门的批准。 |
| 分子式 |
C20H23N3O2
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|---|---|
| 分子量 |
337.41552
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| 精确质量 |
337.179
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| CAS号 |
101246-66-6
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| 相关CAS号 |
Buntanetap;116839-68-0
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| PubChem CID |
192706
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| 外观&性状 |
Off-white to yellow solid powder
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| 密度 |
1.228g/cm3
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| 沸点 |
468.7ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
237.3ºC
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| 蒸汽压 |
5.85E-09mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.633
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| LogP |
3.742
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| tPSA |
44.81
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
507
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
C[C@@]12CCN([C@@H]1N(C3=C2C=C(C=C3)OC(=O)NC4=CC=CC=C4)C)C
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| InChi Key |
PBHFNBQPZCRWQP-QUCCMNQESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H23N3O2/c1-20-11-12-22(2)18(20)23(3)17-10-9-15(13-16(17)20)25-19(24)21-14-7-5-4-6-8-14/h4-10,13,18H,11-12H2,1-3H3,(H,21,24)/t18-,20+/m1/s1
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| 化学名 |
[(3aR,8bS)-3,4,8b-trimethyl-2,3a-dihydro-1H-pyrrolo[2,3-b]indol-7-yl] N-phenylcarbamate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~200 mg/mL (~592.73 mM)
H2O : < 0.1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (14.82 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (14.82 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9637 mL | 14.8183 mL | 29.6367 mL | |
| 5 mM | 0.5927 mL | 2.9637 mL | 5.9273 mL | |
| 10 mM | 0.2964 mL | 1.4818 mL | 2.9637 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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