Phorbol   中文名称: 伏波醇

代谢/代谢产物
将巴豆（Croton tiglium）中的佛波醇（1）与人肠道细菌进行厌氧培养，得到五种代谢产物：异佛波醇（2）、脱氧佛波醇（3）、4β,9α,20-三羟基-13,15-开环-1,6,15-tigliatriene-3,13-二酮（4）、4β,9α,20-三羟基-15,16,17-三去甲-1,6-tigliadiene-3,13-二酮（5）和4β,9α,20-三羟基-14(13→12)-abeo-12αH-1,6-tigliadiene-3,13-二酮（6）。所有这些代谢产物（2-6）均通过光谱学方法（包括二维核磁共振）进行了鉴定和表征。从人类肠道中分离出的九种特定菌株均表现出将化合物 1 转化为这些代谢物的能力。

毒性概述
鉴定和用途：佛波醇是一种粉末。它用于生物化学和医学研究。人体暴露和毒性：佛波醇缺乏佛波醇酯中发现的淋巴细胞活化诱导特性。与佛波醇酯不同，佛波醇缺乏促肿瘤活性，并且在抑制人黑色素瘤细胞生长和刺激其分化功能方面要么无效，要么反应很弱。动物研究：佛波醇（20 μg/mL）没有生物活性，对小鼠脑膜蛋白的结合位点没有影响。在器官培养中，佛波醇不刺激新生小鼠颅骨中前列腺素E2的合成和骨吸收。佛波醇在Friend病毒转化的原红细胞C1745中没有显示出红系分化作用。因此，佛波醇是佛波醇酯的非活性类似物。
“佛波醇”一词用于描述一类天然存在的化合物，它们可以被称为虎烷二萜类化合物。佛波醇酯是四环二萜类化合物，通常以其促肿瘤活性而闻名。佛波醇酯模拟二酰甘油 (DAG) 的作用，DAG 是蛋白激酶 C 的激活剂，可调节不同的信号转导通路和其他细胞代谢活动。佛波醇酯的生物活性具有高度的结构特异性。即使浓度很低，佛波醇酯也会在饲喂含有佛波醇酯的饲料的动物中表现出毒性。这种毒性限制了许多含有佛波醇酯的营养植物和农业副产品用作动物饲料。此外，除了具有抗营养和毒性作用外，一些佛波醇酯衍生物也因其抗菌和抗肿瘤活性而闻名。佛波醇酯的杀软体动物和杀虫特性表明其具有作为高效生物农药和杀虫剂的潜力。佛波醇本身不诱导肿瘤，但在暴露于亚致癌剂量的致癌物后会促进肿瘤生长。据报道，TPA及其相关佛波醇是纤溶酶原激活剂合成的强效刺激剂。生物测定中观察到，TPA、佛波醇12,13-二癸酸酯（PDD）和TPA β-氧化物（TPA的衍生物）诱导纤溶酶原激活剂与促进肿瘤生长之间存在良好的相关性。佛波醇的作用机制并非与细胞DNA共价结合，而是模拟转化效应，例如改变细胞膜形态、增加饱和密度、改变细胞表面岩藻糖糖肽以及提高纤溶酶原激活剂和鸟氨酸脱羧酶的水平。 （A15429）多种佛波醇酯具有重要的生物学特性，其中最显著的是它们能够通过激活蛋白激酶C发挥促肿瘤作用。它们类似于二酰甘油，即甘油衍生物，其中两个羟基与脂肪酸反应形成酯。最常见的佛波醇酯是12-O-十四烷酰佛波醇-13-乙酸酯（TPA），也称为佛波醇-12-肉豆蔻酸酯-13-乙酸酯（PMA），它被用作致癌模型中的生物医学研究工具。TPA与离子霉素联用还可以刺激T细胞活化、增殖和细胞因子产生，并用于这些细胞因子的细胞内染色方案中。 （维基百科）

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相互作用
12-O-十四烷酰佛波醇-13-乙酸酯 (I) 和佛波醇 (II) 可提高经 N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍和甲基偶氮乙醇乙酸酯处理的 V79 中国仓鼠细胞培养物中乌本苷抗性突变体的恢复率。在两种情况下，I 促进突变体恢复的效果均优于 II。
皮肤肿瘤促进机制的研究。在雌性小鼠中，于7,12-二甲基苯并[a]蒽 (DMBA) 诱导后，同时给予佛波醇和12-O-十四烷酰佛波醇-13-乙酸酯，对促进作用无影响。
在妊娠BALB/c小鼠中单次皮下注射200 μCi ((3)H)-胸苷，随后在子代小鼠中每周两次腹腔注射佛波醇，持续25周，结果显示雄性子代小鼠的肺和肝脏肿瘤发生率高于未处理的同窝小鼠，雌性子代小鼠的肺和肝脏肿瘤发生率也略高于未处理的同窝小鼠。总体肿瘤发生率的差异具有统计学意义，但各类型肿瘤发生率的增加仅具有临界显著性。在未接受佛波醇处理的母鼠和子代小鼠中，单独使用((3)H)-胸苷也观察到轻微的致癌活性。 ((3)H)-胸苷可作为广谱致癌剂，用于经胎盘两阶段致癌性研究，以确定不同促癌剂的器官特异性。
在雌性Wistar大鼠中，单次喂食6 mg二甲基苯并蒽(DMBA)后，每周两次腹腔注射4 mg佛波醇，持续10周，与单独喂食6 mg DMBA相比，导致乳腺腺癌和淋巴白血病的发生率显著增加。在雌性Sprague-Dawley大鼠中，使用相同剂量的DMBA和佛波醇以及相同的注射方案，与单独喂食DMBA相比，在喂食DMBA后给予佛波醇并未增加乳腺腺癌或淋巴白血病的发生率。在Wistar和Sprague-Dawley大鼠中，佛波醇的促癌活性存在品系相关性，尤其是在DMBA处理后接受佛波醇治疗的情况下，研究了佛波醇对乳腺腺癌和淋巴白血病发生率的影响。佛波醇并未促进DMBA处理大鼠的乳腺纤维腺瘤发生率、丙卡巴肼处理大鼠的乳腺腺癌发生率以及X射线处理大鼠的乳腺腺癌或乳腺纤维腺瘤发生率。DMBA和丙卡巴肼（无论是否联合佛波醇）均倾向于诱导前部（胸部）乳腺肿瘤多于后部（腹部）乳腺肿瘤。X射线照射倾向于诱导前部和后部乳腺肿瘤数量大致相等。化学诱导乳腺癌发生的区域差异是由于化学致癌物向各区域的运输和递送差异造成的，而非各区域乳腺组织量的差异。对Sprague-Dawley大鼠在DMBA、丙卡巴肼和X射线照射下发生乳腺肿瘤的数量进行分析，结果表明乳腺腺癌和乳腺纤维腺瘤的发生是独立的过程。
有关佛波醇（PHORBOL）的更多相互作用（完整）数据（共7个），请访问HSDB记录页面。

Isakov N. Protein kinase C (PKC) isoforms in cancer, tumor promotion and tumor suppression. Semin Cancer Biol. 2017 May 29. pii: S1044-579X(17)30108-6. doi: 10.1016/j.semcancer.2017.04.012. [Epub ahead of print] Review. PubMed PMID: 28571764.

佛波醇是一种白色固体。(NTP, 1992)
佛波醇是一种二萜类化合物，其结构为在C-4、-9、-12(β)、-13和-20位羟基化的虎烷，C-3位带有羰基，1位和6位带有不饱和键。它是一种四环二萜类化合物，同时也是一种烯酮、环状酮、叔醇和叔α-羟基酮。它来源于虎烷的氢化物。
据报道，佛波醇存在于地黄、巴豆和大戟中，并有相关数据。
佛波醇是一种天然的植物来源有机化合物，属于虎烷类二萜化合物家族。佛波醇于1934年首次被分离出来，它是巴豆油的水解产物，而巴豆油则提取自泻药巴豆（Croton tiglium）的种子。佛波醇的结构于1967年被确定。它极易溶于大多数极性有机溶剂以及水。

C20H28O6

364.4327

364.189

17673-25-5

17673-25-5;

442070

Off-white to light yellow solid powder

1.415 g/cm3

572ºC at 760 mmHg

250-251ºC DECOMP

313.8ºC

1.83E-15mmHg at 25°C

1.648

-0.8

118.22

5

6

1

26

753

8

C[C@@H]1[C@H]([C@@]2([C@@H](C2(C)C)[C@H]3[C@]1([C@@H]4C=C(C(=O)[C@]4(CC(=C3)CO)O)C)O)O)O

QGVLYPPODPLXMB-UBTYZVCOSA-N

InChI=1S/C20H28O6/c1-9-5-13-18(24,15(9)22)7-11(8-21)6-12-14-17(3,4)20(14,26)16(23)10(2)19(12,13)25/h5-6,10,12-14,16,21,23-26H,7-8H2,1-4H3/t10-,12+,13-,14-,16-,18-,19-,20-/m1/s1

(1S,2S,6R,10S,11R,13S,14R,15R)-1,6,13,14-tetrahydroxy-8-(hydroxymethyl)-4,12,12,15-tetramethyltetracyclo[8.5.0.02,6.011,13]pentadeca-3,8-dien-5-one

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~50 mg/mL (~137.20 mM)
H2O : ≥ 20 mg/mL (~54.88 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (4.58 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 16.7 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (4.58 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 16.7mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (4.58 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 16.7 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 4 中的溶解度: 5 mg/mL (13.72 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶 (<60°C).

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。