| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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描述：光动力疗法 (PDT) 药物光敏剂 HPPH 是一种亲脂性第二代氯基光敏剂。静脉注射后，HPPH 可选择性地积聚在癌细胞或癌前细胞的细胞质中。当激光照射时，HPPH 与氧气发生光动力反应，产生细胞毒性自由基和单线态氧，从而导致自由基介导的细胞死亡。与第一代光敏剂卟吩钠相比，HPPH 具有更优的药代动力学特性，且仅引起轻微的皮肤光敏反应，该反应在给药后数日内迅速消退。
| 靶点 |
HPPH is a photosensitizer that generates singlet oxygen upon irradiation with 671 nm light. [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
将4T1细胞分别在含有0.49 µg/mL GO-PEG、1 µM HPPH（游离HPPH）或1 µM HPPH与0.49 µg/mL GO-PEG组合的溶液中培养24小时，并观察其荧光图像。研究了GO-PEG-HPPH和HPPH在4T1小鼠乳腺癌细胞中的细胞吸收情况。将细胞分别用等量（1 µM）的GO-PEG-HPPH和游离HPPH处理一天后，使用共聚焦显微镜观察细胞。与游离HPPH处理的细胞相比，GO-PEG-HPPH处理的细胞显示出更明显的荧光信号。实际上，HPPH 的荧光强度很低 [1]。
在 4T1 小鼠乳腺癌细胞中，负载于 GO-PEG 上的 HPPH (1 μM) (GO-PEG-HPPH) 在孵育 24 小时后，其细胞摄取量显著高于游离 HPPH，这已通过荧光显微镜和流式细胞术证实。[1] 在 671 nm 激光照射 (75 mW/cm²) 下，通过单线态氧传感器绿色 (SOSG) 荧光增强法测得，GO-PEG-HPPH 在相同 HPPH 浓度 (1 μM) 下，其单线态氧生成能力约为游离 HPPH 的 60-70%。 [1] 体外光动力疗法 (PDT) 研究采用 4T1 细胞：在 1 μM HPPH（游离或 GO-PEG-HPPH）孵育 24 小时后，经 671 nm 激光照射（4 mW/cm²，3 分钟），GO-PEG-HPPH 组的细胞存活率（14.22 ± 0.28%）显著低于游离 HPPH 组（67.72 ± 4.35%）和单独的 GO-PEG 组（96.73 ± 8.81%）（P < 0.01）。[1] 在不进行激光照射的情况下，浓度高达 20 μM 的游离 HPPH 或 GO-PEG-HPPH 均未观察到细胞毒性。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
通过先采用免疫增强型光动力疗法（PDT）治疗肿瘤，再采用肿瘤控制型PDT治疗，可以增强抗肿瘤免疫力并有效控制原发肿瘤的生长。为了验证这一理论，我们设计了一种联合治疗方案。将携带Colo26-HA肿瘤的BALB/c小鼠接受HPPH-PDT联合治疗，该方案已知可通过665 nm波长的光照射肿瘤（总剂量48 J/cm²）来增强抗肿瘤免疫力（HPPH剂量为0.4 μmol/kg）。小鼠在清醒9天后的第9天接受HPPH注射。在首次治疗后的第十天，对肿瘤进行了肿瘤控制治疗方案（665 nm 光照射，总剂量 132 J/cm2）[2]。在荷 4T1 肿瘤的裸鼠中，静脉注射负载于 GO-PEG 上的 HPPH（1 mg/kg）（GO-PEG-HPPH）后 24 小时，与游离 HPPH 相比，肿瘤内 HPPH 的积累显著增加，这通过荧光成像和使用 ⁶⁴Cu 标记的 HPPH 的 PET 成像得以证实。[1]注射后 24 小时的 PET 成像结果显示：GO-PEG-[⁶⁴Cu]HPPH 的肿瘤摄取率为 3.11 ± 0.20 %ID/g，显著高于 [⁶⁴Cu]HPPH (1.28 ± 0.35 %ID/g) (P < 0.01)。 GO-PEG-HPPH 的肝脏摄取率为 26.86 ± 4.76 %ID/g，而游离 HPPH 的肝脏摄取率为 36.72 ± 6.70 %ID/g (P < 0.05)。离体 γ 计数证实了这些结果。[1]
体内光动力疗法 (PDT) 疗效：荷 4T1 肿瘤的小鼠分别接受 GO-PEG-HPPH (1 mg/kg HPPH) 或游离 HPPH (1 mg/kg) 治疗，并在注射后 24 小时进行 671 nm 激光照射 (90 J/cm²，75 mW/cm²)。与游离 HPPH + 激光相比，GO-PEG-HPPH + 激光显著抑制了肿瘤生长并延长了生存期。到第 60 天，GO-PEG-HPPH + 激光组的 6 只小鼠中有 5 只肿瘤完全消退，而游离 HPPH + 激光组的所有小鼠均出现肿瘤复发。 [1] 光声成像显示，与游离HPPH相比，GO-PEG-HPPH在激光照射后能更显著地降低肿瘤内的氧饱和度（sO₂），表明其具有更高的光动力活性。[1] |
| 细胞实验 |
采用荧光显微镜和流式细胞术评估了HPPH的细胞摄取情况。将4T1细胞与游离HPPH或GO-PEG-HPPH（相当于1 μM HPPH）孵育24小时，然后洗涤并成像。每个样本取10,000个细胞进行流式细胞术分析。[1]
采用MTT法评估体外光毒性。将4T1细胞接种于96孔板（5×10³个细胞/孔），分别与GO-PEG-HPPH、游离HPPH或GO-PEG孵育24小时，然后用不同功率密度（2–8 mW/cm²）的671 nm激光照射3分钟。过夜培养后，加入 MTT 溶液（20 μL，5 mg/mL），孵育 4 小时，然后移除培养基，将甲臜晶体溶解于 DMSO 中，并在 570 nm 处读取吸光度。[1] 光动力疗法 (PDT) 处理后，使用钙黄绿素 AM 和乙锭同型二聚体-1 进行活/死细胞染色，以显示活细胞（绿色）和死细胞（红色）。[1] |
| 动物实验 |
本研究使用皮下移植4T1肿瘤（约100 mm³）的雌性无胸腺裸鼠。进行体内荧光成像时，小鼠分别接受静脉注射GO-PEG-HPPH、游离HPPH或GO-PEG（200 μL，HPPH剂量1 mg/kg，GO-PEG剂量0.77 mg/kg）。注射后0.5、1、2、6、24、36和72小时，使用Maestro II光学成像系统采集荧光图像。[1] 进行PET成像时，HPPH用⁶⁴Cu标记。小鼠经尾静脉注射3.7 MBq（100 μCi）⁶⁴Cu标记的HPPH与未标记的HPPH（200 μg）或GO-PEG-[⁶⁴Cu]HPPH的混合物。注射后24小时采集静态PET图像。在肿瘤和器官上绘制感兴趣区域，并以%ID/g量化摄取量。成像后，处死小鼠并收集组织进行γ计数。[1]
对于体内光动力疗法（PDT），将小鼠随机分为6组。治疗组分别静脉注射GO-PEG-HPPH（1 mg/kg HPPH）、游离HPPH（1 mg/kg）或GO-PEG（0.77 mg/kg），并在注射后24小时进行20分钟的671 nm激光照射（90 J/cm²，75 mW/cm²）。对照组接受相同的药物，但不进行激光照射。每隔一天测量肿瘤体积；当肿瘤体积达到2000 mm³时处死小鼠，或监测至第60天以评估疗效。每隔一天记录体重。 [1] 组织学分析方面，在光动力疗法（PDT）后24小时收集主要器官，用4%甲醛固定，并用苏木精-伊红（H&E）染色进行显微镜检查。[1] 使用皮下移植4T1肿瘤（约100 mm³）的雌性无胸腺裸鼠。对于体内荧光成像，小鼠接受静脉注射GO-PEG-HPPH、游离HPPH或GO-PEG（200 μL，HPPH剂量1 mg/kg，GO-PEG剂量0.77 mg/kg）。使用Maestro II光学成像系统在注射后0.5、1、2、6、24、36和72小时采集荧光图像。[1] 对于PET成像，HPPH用⁶⁴Cu标记。小鼠经尾静脉注射3.7 MBq (100 μCi) 的⁶⁴Cu标记的HPPH与未标记的HPPH (200 μg) 或GO-PEG-[⁶⁴Cu]HPPH的混合物。注射后24小时进行静态PET成像。在肿瘤和器官上绘制感兴趣区域，并以%ID/g量化摄取。成像后，处死小鼠并收集组织进行γ计数。[1] 对于体内光动力疗法（PDT），小鼠被随机分为6组。治疗组分别静脉注射GO-PEG-HPPH（1 mg/kg HPPH）、游离HPPH（1 mg/kg）或GO-PEG（0.77 mg/kg），注射后24小时进行671 nm激光照射（90 J/cm²，75 mW/cm²），持续20分钟。对照组接受相同药物治疗，但不进行激光照射。每隔一天测量肿瘤体积；当肿瘤体积达到2000 mm³时处死小鼠，或持续观察至第60天以评估疗效。每隔一天记录体重。[1] 组织学分析方面，在光动力疗法（PDT）后24小时收集主要器官，用4%甲醛固定，并用苏木精-伊红（H&E）染色进行显微镜检查。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
HPPH的血浆半衰期为20-26小时。与Photofrin®相比，它清除速度更快，皮肤光毒性更低。[1]
使用⁶⁴Cu标记的HPPH进行PET成像显示，注射后24小时，GO-PEG-HPPH的肿瘤摄取量（3.11 ± 0.20 %ID/g）显著高于游离HPPH（1.28 ± 0.35 %ID/g）。GO-PEG-HPPH的肝脏摄取量（26.86 ± 4.76 %ID/g）低于游离HPPH（36.72 ± 6.70 %ID/g）。[1] 离体γ计数证实GO-PEG-HPPH在肿瘤中高度积累，并在肝脏和脾脏中显著滞留。[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
研究期间，各治疗组均未观察到明显的体重减轻。[1]
对接受GO-PEG-HPPH或游离HPPH治疗（无论是否进行激光照射）的小鼠的主要器官（肝脏、脾脏、肾脏、心脏、肺脏）进行H&E染色，结果显示未观察到明显的器官损伤或毒性。[1] 在未进行激光照射的情况下，浓度高达20 μM的游离HPPH或GO-PEG-HPPH对4T1细胞均未观察到细胞毒性。[1] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
2-(1-己氧基乙基)-2-去乙烯基焦甲硫醚-a (HPPH) 目前正在进行临床试验 NCT01668823（用于肺癌患者的光动力疗法）。HPPH 是一种亲脂性第二代氯基光敏剂。静脉注射后，HPPH 可选择性地积聚在癌细胞或癌前细胞的细胞质中。当进行激光照射时，HPPH 与氧气发生光动力反应，生成细胞毒性自由基和单线态氧，从而导致自由基介导的细胞死亡。与第一代光敏剂卟啉钠相比，HPPH 具有更优异的药代动力学特性，仅引起轻微的皮肤光敏反应，且该反应在给药后数日内即可迅速消退。
HPPH（2-(1-己氧基乙基)-2-去乙烯基焦脱镁叶绿酸-α，Photochlor®）是一种第二代光敏剂，目前正处于治疗肺癌、巴雷特食管癌和头颈癌的 I/II 期临床试验阶段。其吸收峰值位于 665 nm，并已显示出优异的安全性和有效性，与 Photofrin® 相比，其皮肤光毒性显著降低。[1] 在本研究中，HPPH 通过 π-π 堆积被负载到聚乙二醇化氧化石墨烯 (GO-PEG) 上，以增强肿瘤递送和光动力疗法效果。与游离 HPPH 相比，GO-PEG-HPPH 复合物表现出更高的肿瘤蓄积率、更好的细胞摄取率和更优的体内光动力疗法疗效。 [1] |
| 分子式 |
C39H48N4O4
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|---|---|
| 分子量 |
636.822830200195
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| 精确质量 |
636.367
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| CAS号 |
149402-51-7
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| PubChem CID |
148160
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| 外观&性状 |
Light brown to black solid powder
|
| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
980.8±65.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
547.0±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.620
|
| LogP |
8.75
|
| tPSA |
119.57
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
11
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| 重原子数目 |
47
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| 分子复杂度/Complexity |
1770
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
OC1=C2C(C)=C3C=C4C(CC)=C(C)C(C=C5C([C@H](C)OCCCCCC)=C(C)C(C=C6[C@@H](C)[C@H](CCC(=O)O)C(=C(C2=N3)C1)N6)=N5)=N4 |t:6,14,29,39|
|
| InChi Key |
PUUBADHCONCMPA-USOGPTGWSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C39H48N4O4/c1-8-10-11-12-15-47-24(7)36-22(5)30-17-29-21(4)26(13-14-35(45)46)38(42-29)27-16-34(44)37-23(6)31(43-39(27)37)18-32-25(9-2)20(3)28(40-32)19-33(36)41-30/h17-19,21,24,26,42,44H,8-16H2,1-7H3,(H,45,46)/t21-,24?,26-/m0/s1
|
| 化学名 |
3-[(21S,22S)-11-ethyl-16-(1-hexoxyethyl)-4-hydroxy-12,17,21,26-tetramethyl-7,23,24,25-tetrazahexacyclo[18.2.1.15,8.110,13.115,18.02,6]hexacosa-1,4,6,8(26),9,11,13(25),14,16,18(24),19-undecaen-22-yl]propanoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~196.29 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.93 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.93 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.93 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5703 mL | 7.8515 mL | 15.7030 mL | |
| 5 mM | 0.3141 mL | 1.5703 mL | 3.1406 mL | |
| 10 mM | 0.1570 mL | 0.7852 mL | 1.5703 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT02119728 | WITHDRAWN | Drug: HPPH Device: Light Infusion Therapy™ Procedure: therapeutic conventional surgery |
Recurrent Squamous Cell Carcinoma of the Lip and Oral Cavity Recurrent Squamous Cell Carcinoma of the Oropharynx Recurrent Verrucous Carcinoma of the Oral Cavity Stage I Squamous Cell Carcinoma of the Lip and Oral Cavity |
Roswell Park Cancer Institute | 2017-01 | Phase 2 |
| NCT03090412 | TERMINATEDWITH RESULTS | Drug: HPPH Other: Laboratory Biomarker Analysis Drug: Photodynamic Therapy |
Stage I Oral Cavity Squamous Cell Carcinoma Stage II Oral Cavity Squamous Cell Carcinoma |
Roswell Park Cancer Institute | 2018-03-07 | Phase 2 |
| NCT01668823 | COMPLETED | Drug: HPPH Drug: photodynamic therapy Procedure: therapeutic bronchoscopy |
Adenocarcinoma of the Lung Large Cell Lung Cancer Recurrent Non-small Cell Lung Cancer Squamous Cell Lung Cancer Stage 0 Non-small Cell Lung Cancer |
Roswell Park Cancer Institute | 2004-02 | Phase 1 |
| NCT00470496 | COMPLETED | Drug: HPPH Drug: photodynamic therapy Procedure: conventional surgery |
Recurrent Adenoid Cystic Carcinoma of the Oral Cavity Recurrent Basal Cell Carcinoma of the Lip Recurrent Esthesioneuroblastoma of the Paranasal Sinus and Nasal Cavity Recurrent Inverted Papilloma of the Paranasal Sinus and Nasal Cavity |
Roswell Park Cancer Institute | 2006-10-19 | Phase 1 |
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