Photochlor (HTTP)

别名: 光克洛;光克洛HPPH;焦脱镁叶绿酸a己醚;光敏剂。静脉内给药时, 选择性地积聚在癌症或癌前细胞的细胞质中。
目录号: V7963 纯度: ≥98%
Photolor (HTTP) 是一种光动力治疗 (PDT) 剂,是一种亲脂性、第二代二氢卟酚基光敏剂。
Photochlor (HTTP) CAS号: 149402-51-7
产品类别: Reactive Oxygen Species
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
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纯度: ≥98%

产品描述
Photolor (HTTP) 是一种光动力疗法 (PDT) 剂,是一种亲脂性、第二代二氢卟酚基光敏剂。静脉注射后,HPPH 选择性积聚在癌细胞或癌前细胞的细胞质中。当施加激光时,HPPH 和氧气之间会发生光动力反应,导致产生细胞毒性自由基和单线态氧以及自由基介导的细胞死亡。与第一代光敏剂卟啉钠相比,HPPH显示出改善的药代动力学特性,并且仅引起轻微的皮肤光敏性,并且在给药后几天内迅速下降。
生物活性&实验参考方法
体外研究 (In Vitro)
4T1 细胞在含有 0.49 µg/mL GO-PEG、1 µM HPPH(游离 HPPH)或 1 µM HPPH 和 0.49 µg/mL GO-PEG 组合的溶液中培养 24 小时的荧光图片。在 4T1 鼠乳腺癌细胞中研究了 GO-PEG-HPPH 和 HPPH 细胞吸收。一整天给予细胞等量(1 µM)的 GO-PEG-HPPH 和游离 HPPH 后,使用共聚焦显微镜检查细胞。与用游离HPPH处理的细胞相比,用GO-PEG-HHPH处理的细胞显示出更明显的荧光信号。事实上,HPPH 的荧光很少[1]。
体内研究 (In Vivo)
通过先用免疫增强的 PDT 方案治疗肿瘤,然后再用肿瘤控制的 PDT 方案治疗肿瘤,可以增强抗肿瘤免疫力,同时保持对原发性肿瘤生长的有效控制。为了研究这一理论,制定了联合治疗计划。携带 Colo26-HA 肿瘤的 BALB/c 小鼠接受 HPPH-PDT 方案,已知该方案通过用 665 nm 光(总剂量 48 J/cm2)照射肿瘤来提高抗肿瘤免疫力(0.4 μmoles/kg HPPH)。小鼠在清醒九天后的第九天注射 HPPH。第一次治疗后第10天采用肿瘤对照治疗方案(665 nm光照射,总剂量132 J/cm2)治疗肿瘤[2]。
动物实验
本研究使用皮下移植4T1肿瘤(约100 mm³)的雌性无胸腺裸鼠。进行体内荧光成像时,小鼠分别接受静脉注射GO-PEG-HPPH、游离HPPH或GO-PEG(200 μL,HPPH剂量1 mg/kg,GO-PEG剂量0.77 mg/kg)。注射后0.5、1、2、6、24、36和72小时,使用Maestro II光学成像系统采集荧光图像。[1] 进行PET成像时,HPPH用⁶⁴Cu标记。小鼠经尾静脉注射3.7 MBq(100 μCi)⁶⁴Cu标记的HPPH与未标记的HPPH(200 μg)或GO-PEG-[⁶⁴Cu]HPPH的混合物。注射后24小时采集静态PET图像。在肿瘤和器官上绘制感兴趣区域,并以%ID/g量化摄取量。成像后,处死小鼠并收集组织进行γ计数。[1]
对于体内光动力疗法(PDT),将小鼠随机分为6组。治疗组分别静脉注射GO-PEG-HPPH(1 mg/kg HPPH)、游离HPPH(1 mg/kg)或GO-PEG(0.77 mg/kg),并在注射后24小时进行20分钟的671 nm激光照射(90 J/cm²,75 mW/cm²)。对照组接受相同的药物,但不进行激光照射。每隔一天测量肿瘤体积;当肿瘤体积达到2000 mm³时处死小鼠,或监测至第60天以评估疗效。每隔一天记录体重。 [1]
为进行组织学分析,在光动力疗法(PDT)后24小时采集主要器官,用4%甲醛固定,并用苏木精-伊红(H&E)染色进行显微镜检查。[1]
参考文献

[1]. Photosensitizer loaded nano-graphene for multimodality imaging guided tumor photodynamic therapy. Theranostics. 2014 Jan 15;4(3):229-39.

[2]. Development of photodynamic therapy regimens that control primary tumor growth and inhibit secondary disease. Cancer Immunol Immunother. 2015 Mar;64(3):287-97.

其他信息
2-(1-己氧基乙基)-2-脱乙烯基焦脱镁叶绿酸酯-a (HPPH) 正在进行临床试验 NCT01668823(光动力疗法治疗肺癌患者)。
HPPH 是一种亲脂性第二代氯基光敏剂。静脉注射后,HPPH 可选择性地积聚在癌细胞或癌前细胞的细胞质中。当施加激光照射时,HPPH 与氧气之间会发生光动力反应,产生细胞毒性自由基和单线态氧,从而导致自由基介导的细胞死亡。与第一代光敏剂卟吩钠相比,HPPH 具有更优的药代动力学特性,且仅引起轻微的皮肤光敏反应,该反应在给药后数日内迅速消退。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C39H48N4O4
分子量
636.822830200195
精确质量
636.367
CAS号
149402-51-7
PubChem CID
148160
外观&性状
Light brown to black solid powder
密度
1.2±0.1 g/cm3
沸点
980.8±65.0 °C at 760 mmHg
闪点
547.0±34.3 °C
蒸汽压
0.0±0.3 mmHg at 25°C
折射率
1.620
LogP
8.75
tPSA
119.57
氢键供体(HBD)数目
3
氢键受体(HBA)数目
8
可旋转键数目(RBC)
11
重原子数目
47
分子复杂度/Complexity
1770
定义原子立体中心数目
2
SMILES
OC1=C2C(C)=C3C=C4C(CC)=C(C)C(C=C5C([C@H](C)OCCCCCC)=C(C)C(C=C6[C@@H](C)[C@H](CCC(=O)O)C(=C(C2=N3)C1)N6)=N5)=N4 |t:6,14,29,39|
InChi Key
PUUBADHCONCMPA-USOGPTGWSA-N
InChi Code
InChI=1S/C39H48N4O4/c1-8-10-11-12-15-47-24(7)36-22(5)30-17-29-21(4)26(13-14-35(45)46)38(42-29)27-16-34(44)37-23(6)31(43-39(27)37)18-32-25(9-2)20(3)28(40-32)19-33(36)41-30/h17-19,21,24,26,42,44H,8-16H2,1-7H3,(H,45,46)/t21-,24?,26-/m0/s1
化学名
3-[(21S,22S)-11-ethyl-16-(1-hexoxyethyl)-4-hydroxy-12,17,21,26-tetramethyl-7,23,24,25-tetrazahexacyclo[18.2.1.15,8.110,13.115,18.02,6]hexacosa-1,4,6,8(26),9,11,13(25),14,16,18(24),19-undecaen-22-yl]propanoic acid
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意: 请将本产品存放在密封且受保护的环境中(例如氮气保护),避免吸湿/受潮和光照。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO : ~125 mg/mL (~196.29 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.93 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.93 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 悬浮液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中,混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.93 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。


请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.5703 mL 7.8515 mL 15.7030 mL
5 mM 0.3141 mL 1.5703 mL 3.1406 mL
10 mM 0.1570 mL 0.7852 mL 1.5703 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
NCT Number Recruitment interventions Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT02119728 WITHDRAWN Drug: HPPH
Device: Light Infusion Therapy™
Procedure: therapeutic conventional surgery
Recurrent Squamous Cell Carcinoma
of the Lip and Oral Cavity
Recurrent Squamous Cell Carcinoma of the Oropharynx
Recurrent Verrucous Carcinoma of the Oral Cavity
Stage I Squamous Cell Carcinoma of the Lip and Oral Cavity
Roswell Park Cancer Institute 2017-01 Phase 2
NCT03090412 TERMINATEDWITH RESULTS Drug: HPPH
Other: Laboratory Biomarker Analysis
Drug: Photodynamic Therapy
Stage I Oral Cavity Squamous Cell
Carcinoma
Stage II Oral Cavity Squamous Cell Carcinoma
Roswell Park Cancer Institute 2018-03-07 Phase 2
NCT01668823 COMPLETED Drug: HPPH
Drug: photodynamic therapy
Procedure: therapeutic bronchoscopy
Adenocarcinoma of the Lung
Large Cell Lung Cancer
Recurrent Non-small Cell Lung Cancer
Squamous Cell Lung Cancer
Stage 0 Non-small Cell Lung Cancer
Roswell Park Cancer Institute 2004-02 Phase 1
NCT00470496 COMPLETED Drug: HPPH
Drug: photodynamic therapy
Procedure: conventional surgery
Recurrent Adenoid Cystic Carcinoma of the Oral Cavity
Recurrent Basal Cell Carcinoma of the Lip
Recurrent Esthesioneuroblastoma of the Paranasal Sinus and Nasal Cavity
Recurrent Inverted Papilloma of the Paranasal Sinus and Nasal Cavity
Roswell Park Cancer Institute 2006-10-19 Phase 1
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