| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PHT-7.3 targets the CNK1 PH domain, a protein interaction module that binds to phosphoinositides and mediates membrane localization of CNK1. By inhibiting the PH domain, the compound disrupts CNK1-mediated Ras signaling, which plays a role in cell proliferation and survival. The compound exhibits a Kd of 4.7 µM for the CNK1 PH domain.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，PHT-7.3 能选择性抑制 CNK1 的 PH 结构域，其 Kd 值为 4.7 µM。该化合物通过干扰 CNK1 介导的 Ras 信号通路，调节参与细胞增殖的下游信号通路。临床前研究已证实该化合物具有抗肿瘤活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
Mut-KRas(G12S) A549 异种移植瘤和 mut-KRasG12V H441 异种移植瘤在接受 PHT-7.3（200 mg/kg；腹腔注射；每日一次；持续 20 天）治疗后，均表现出细胞抑制性抗肿瘤活性[1]。体内实验表明，PHT-7.3 具有抗肿瘤活性。作为一种 CNK1 PH 结构域抑制剂，它有可能通过干扰 Ras 信号通路来抑制肿瘤生长。临床前研究有望证实其在肿瘤模型中的疗效。
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| 酶活实验 |
体外结合试验检测CNK1 PH结构域抑制剂通常采用荧光偏振或表面等离子共振技术来测量PHT-7.3与重组CNK1 PH结构域蛋白的结合情况。将化合物与不同浓度的PH结构域孵育，并根据结合曲线计算结合亲和力（Kd）。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验采用激活Ras信号通路的癌细胞系。细胞用不同浓度的PHT-7.3处理48-72小时。采用MTT或CellTiter-Glo法评估细胞活力。通过Western blot分析磷酸化ERK和其他下游标志物，验证Ras信号通路的抑制情况。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雌性NOD-SCID（重症联合免疫缺陷）小鼠（mut-KRas A549 NSCLC异种移植瘤，mut-KRas H441 NSCLC异种移植瘤）[1]
剂量：200 mg/kg 给药途径：腹腔注射（ip），每日一次，持续20天 实验结果：在mut-KRas(G12S) A549异种移植瘤和mut-KRasG12V H441异种移植瘤中。 在荷瘤小鼠模型中进行体内研究。给予不同剂量的PHT-7.3。定期测量肿瘤体积，并收集肿瘤进行生物标志物分析，包括增殖和凋亡标志物的评估。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
PHT-7.3（分子量 433.52，分子式 C₂₄H₂₃N₃O₃S）是一种小分子化合物。它可溶于 DMSO，通常储存于 -20°C。其理化性质使其适用于体外和体内研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于PHT-7.3主要用作研究工具，因此对其临床前毒性研究有限。现有文献中未报道其具有显著毒性。该化合物的安全性特征支持其用于研究CNK1 PH结构域功能和Ras信号通路。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
PHT-7.3 是一种选择性 CNK1 PH 结构域抑制剂，具有抗肿瘤活性。其作用机制是通过与 PH 结构域结合，干扰 CNK1 介导的 Ras 信号通路。该化合物主要用于研究，尚未获得临床批准。它是研究 CNK1 在 Ras 信号通路和癌症中作用的重要工具。
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| 分子式 |
C24H23N3O3S
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|---|---|
| 分子量 |
433.52272439003
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| 精确质量 |
433.146
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| CAS号 |
1614225-93-2
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| PubChem CID |
76287542
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
3.7
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| tPSA |
92.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
661
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S1C=C(C2C=CC(C)=CC=2)N=C1CN1C(C2C=CC=CC=2C(CC2OCCCO2)=N1)=O
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| InChi Key |
AFPMVLVIYVAFSP-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H23N3O3S/c1-16-7-9-17(10-8-16)21-15-31-22(25-21)14-27-24(28)19-6-3-2-5-18(19)20(26-27)13-23-29-11-4-12-30-23/h2-3,5-10,15,23H,4,11-14H2,1H3
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| 化学名 |
4-(1,3-dioxan-2-ylmethyl)-2-[[4-(4-methylphenyl)-1,3-thiazol-2-yl]methyl]phthalazin-1-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~62.5 mg/mL (~144.17 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (14.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 62.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (14.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 62.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3067 mL | 11.5335 mL | 23.0670 mL | |
| 5 mM | 0.4613 mL | 2.3067 mL | 4.6134 mL | |
| 10 mM | 0.2307 mL | 1.1533 mL | 2.3067 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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