| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
ERβ
Estrogen Receptor beta (ERβ) (36-fold binding selectivity over ERα) [1] - Estrogen Receptor beta (ERβ) [2] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
PHTPP 对 ERα 或 Erβ 没有明显的激动作用，但作为 ERβ 拮抗剂完全有效[1]。 PHTPP 治疗可抑制膀胱癌（BCa）细胞的生长和侵袭以及 MCM5 的表达[2]。
PHTPP（化学名称：4-[2-苯基-5,7-双三氟甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基]苯酚）是一种具有效价和效能选择性的ERβ拮抗剂。在转录实验中，它对ERβ表现出完全的拮抗活性，而对ERα无显著活性。分子建模显示，其ERβ结合选择性源于在ERα和ERβ的配体结合口袋中采用的不同构象[1] - 在ERβ阳性的人类膀胱癌细胞系（J82、647v、T24）中，用PHTPP处理可抑制细胞生长和侵袭。机制研究表明，PHTPP可抑制微小染色体维持复合物组分5（MCM5）的表达，MCM5是一种参与肿瘤细胞生长的DNA复制许可因子。恢复MCM5的表达可部分逆转PHTPP诱导的生长抑制[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
PHTPP可以阻止膀胱癌的生长和侵袭，提高致癌物N-丁基-N-(4-羟丁基)亚硝胺(BBN)诱导的膀胱癌小鼠模型的存活率[2]。
在致癌物N-丁基-N-（4-羟丁基）亚硝胺（BBN）诱导的小鼠膀胱癌模型中，PHTPP处理可控制膀胱癌负荷和死亡率。这种体内效应与其在体外抑制ERβ信号传导的活性一致，ERβ信号传导通过调控MCM5促进膀胱癌进展[2] |
| 酶活实验 |
ER亚型选择性放射配体结合实验：制备含有ERα或ERβ蛋白的样品。在存在或不存在不同浓度PHTPP的情况下，将蛋白与放射性标记的雌激素配体共同孵育。通过检测放射性标记配体的置换情况，测量PHTPP与ERα和ERβ的结合亲和力。根据实验结果计算ERβ与ERα之间的结合选择性比率[1]
|
| 细胞实验 |
将 HEK 293 细胞在用 10% 胎牛血清增强的去炭的 DMEM 中培养 24 小时。随后，用 Erβ 表达载体 (pcDNA3-ERβ)、雌激素反应元件 (ERE) 萤火虫荧光素酶报告基因和 SV40 驱动的海肾表达载体（作为对照）转染细胞。 8小时后，添加DMSO或10 nM 2,3-双(4-羟基苯基)-丙腈(DPN)以及不同浓度的PHTPP。用裂解缓冲液裂解细胞并在 24 小时后进行分析。
细胞生长和侵袭实验：将ERβ阳性的人类膀胱癌细胞（J82、647v、T24）接种到合适的培养板中。用指定浓度的PHTPP处理细胞。生长实验中，在特定时间段内监测细胞增殖情况，量化细胞数量或活力。侵袭实验中，使用包被有细胞外基质的Transwell小室；将处理后的细胞接种到上室，孵育一定时间后，计数侵袭到下室的细胞数量[2] - Western blot分析：用PHTPP处理膀胱癌细胞指定时间。裂解细胞，提取总蛋白，通过电泳分离后转移到膜上。用针对MCM5的特异性抗体和内参抗体（如β-肌动蛋白）孵育膜。检测蛋白条带并量化MCM5的表达水平，以评估PHTPP的作用效果[2] - ER活性转录实验：将ERα或ERβ表达质粒与雌激素反应性报告基因质粒共转染到细胞中。用PHTPP单独或与雌激素联合处理转染后的细胞。测量报告基因活性（如荧光素酶活性），以评估PHTPP对ERα和ERβ的拮抗活性[1] |
| 动物实验 |
雌性B6小鼠
每只小鼠腹腔注射10 μl 10 mM PHTPP 腹腔注射 BBN诱导小鼠膀胱癌模型：使用野生型小鼠（性别不限）作为实验动物。注射BBN诱导膀胱癌发生。模型建立后，用PHTPP治疗小鼠（剂量、给药途径和频率在文献中未明确）。在治疗期间监测小鼠的膀胱癌负荷（例如，肿瘤大小、数量）和生存率。实验结束时，处死小鼠，解剖膀胱组织，进行病理分析以确认PHTPP的抗肿瘤作用[2] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
4-[2-苯基-5,7-双(三氟甲基)-3-吡唑并[1,5-a]嘧啶基]苯酚属于吡唑类化合物，是一种环状化合物。
PHTPP属于吡唑并[1,5-a]嘧啶类化合物，是一类新型的亚型选择性雌激素受体配体[1]。 - ERβ在促进膀胱癌(BCa)进展中发挥积极作用。PHTPP靶向ERβ以抑制膀胱癌的发展，使其成为膀胱癌的潜在治疗药物。通过PHTPP、ERβ-shRNA或下游靶点（如MCM5）靶向ERβ可能成为膀胱癌的潜在治疗方法[2]。 - 由于PHTPP对ERβ具有高度选择性和特异性的ERβ拮抗活性，因此可将其用作研究ERβ生物学功能的工具化合物[1]。 |
| 分子式 |
C20H11F6N3O
|
|
|---|---|---|
| 分子量 |
423.31
|
|
| 精确质量 |
423.081
|
|
| 元素分析 |
C, 56.75; H, 2.62; F, 26.93; N, 9.93; O, 3.78
|
|
| CAS号 |
805239-56-9
|
|
| 相关CAS号 |
|
|
| PubChem CID |
11201035
|
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
|
|
| 密度 |
1.48g/cm3
|
|
| 折射率 |
1.584
|
|
| LogP |
5.806
|
|
| tPSA |
50.42
|
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
9
|
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
|
| 重原子数目 |
30
|
|
| 分子复杂度/Complexity |
586
|
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
|
| SMILES |
FC(C1C=C(C(F)(F)F)N2C(=C(C(C3C=CC=CC=3)=N2)C2C=CC(O)=CC=2)N=1)(F)F
|
|
| InChi Key |
AEZPAUSGTAHLOQ-UHFFFAOYSA-N
|
|
| InChi Code |
InChI=1S/C20H11F6N3O/c21-19(22,23)14-10-15(20(24,25)26)29-18(27-14)16(11-6-8-13(30)9-7-11)17(28-29)12-4-2-1-3-5-12/h1-10,30H
|
|
| 化学名 |
4-[2-phenyl-5,7-bis(trifluoromethyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl]phenol
|
|
| 别名 |
|
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
|
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
|
|||
|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3623 mL | 11.8117 mL | 23.6233 mL | |
| 5 mM | 0.4725 mL | 2.3623 mL | 4.7247 mL | |
| 10 mM | 0.2362 mL | 1.1812 mL | 2.3623 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
J Med Chem.2004 Nov 18;47(24):5872-93. |
|---|
ERβ antagonist, PHTPP, reduced MCM5 expression and BCa cell growth and invasion by inhibiting ERβ transactivation and expression of target gene,MCM5.Carcinogenesis.2014Mar;35(3):651-61. |
CIMBA hydrochloride
SRC-1 NR box peptide acetate
ER ligand-12
Diethylstilbestrol diphosphate
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
